| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TAK1 (MAP3K7) is a key upstream kinase in the NF-kappaB and MAPK signaling pathways, activated by pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-alpha, IL-1beta) and TLR ligands. p38alpha (MAPK14) is a downstream effector kinase involved in stress responses and cytokine production. By inhibiting both TAK1 (IC50 = 156 nM) and p38alpha (IC50 = 186 nM), PF-05381941 blocks two critical nodes in the inflammatory signaling cascade, reducing the production of pro-inflammatory cytokines such as TNF-alpha, IL-6, and IL-1beta.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-05381941 的 IC50 为 8 nM，可抑制 LPS 刺激的人类外周单核细胞 (PMN) 释放 TNF-α [1]。
PF-05381941 能有效抑制 TAK1 激酶活性（IC50 为 156 nM）和 p38α 激酶活性（IC50 为 186 nM）。在细胞实验中，该化合物能有效抑制 LPS 刺激的人外周血单核细胞 (PMN) 释放 TNF-α（IC50 为 8 nM），表明其在原代人免疫细胞中具有功能活性。这种细胞活性表明，PF-05381941 能在生理相关环境下有效抑制炎症反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PF-05381941的具体体内数据在文献中尚未详述；然而，作为一种双重TAK1/p38α抑制剂，预计其在类风湿性关节炎（胶原诱导性关节炎，CIA）、炎症性肠病（DSS诱导性结肠炎）和银屑病（咪喹莫特诱导模型）等炎症性疾病的动物模型中均显示出疗效。典型的实验方案包括给小鼠口服该化合物（例如，每日一次或两次，每次10-50 mg/kg），以评估其对爪肿胀、结肠缩短或皮肤炎症的减轻情况。
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| 酶活实验 |
TAK1激酶活性测定采用重组TAK1-TAB1融合蛋白。将该酶与肽底物（例如髓鞘碱性蛋白(MBP)或特定的TAK1底物肽）、ATP（浓度为Km值）以及不同浓度的PF-05381941在反应缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Tween-20）中孵育。在30℃孵育60分钟后终止反应，并使用ADP-Glo™发光法或32P-ATP放射性法定量磷酸化底物的量。IC50值根据剂量反应曲线计算。p38α的测定采用类似的方案。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用从健康供体分离的人外周血单核细胞 (PBMC)。将 PBMC 接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 PF-05381941 (0.1-100 nM) 预孵育 1 小时。然后加入脂多糖 (LPS，例如 1 ug/mL) 以刺激 TLR4 信号通路并诱导 TNF-α 的产生。在 37℃ 孵育 4-6 小时后，收集培养上清液，并通过 ELISA 法测定 TNF-α 水平。计算 TNF-α 抑制的 IC50 值。或者，也可以使用全血实验来测定 TNF-α 的释放。
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| 动物实验 |
体内动物实验步骤未详细说明。典型的疗效研究会采用胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠模型。雌性 DBA/1J 小鼠于第 0 天接种弗氏完全佐剂乳化的牛 II 型胶原蛋白，并于第 21 天进行加强免疫。从加强免疫开始，PF-05381941 以 10、30 或 100 mg/kg 的剂量，每日一次或两次，通过灌胃给药。每 2-3 天评估一次临床关节炎评分（爪肿胀和红斑）。在研究结束时（例如，第 35-42 天），收集爪组织进行组织病理学分析，并收集血清进行细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-05381941的具体药代动力学参数尚未公布。然而，该化合物被描述为TAK1/p38α双重抑制剂，其结构（分子量466.53）提示其可能具有口服生物利用度。关键药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC和口服生物利用度，需要通过实验测定。该化合物抑制外周血单核细胞（PBMC）释放TNF-α的能力（IC50为8 nM）表明其能够达到足够的细胞暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-05381941的具体毒理学数据尚不详述。作为TAK1和p38α（先天免疫反应中的两个关键节点）的抑制剂，其主要靶向安全性问题在于免疫抑制和感染易感性增加。既往临床试验表明，p38α抑制剂与肝毒性、心脏毒性和胃肠道副作用相关，而TAK1对细胞稳态至关重要。联合抑制可能具有复杂的安全性，需要在动物研究中进行仔细评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-05381941 是一种用于研究 TAK1 和 p38α MAPK 信号通路的科研级化学工具。TAK1 和 p38α 是 TLR、IL-1R 和 TNF-R 下游炎症的关键介质，也是类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病和多发性硬化症等炎症性疾病的有效靶点。该化合物使研究人员能够探索双通路抑制的效果，这可能比单靶点抑制具有更高的疗效。截至最新进展，该化合物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C27H26N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
466.534345149994
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| 精确质量 |
466.211
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| CAS号 |
1474022-02-0
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| PubChem CID |
73212018
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| 外观&性状 |
Off-white to brown solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
105
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
755
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(C=CC(OC2C=CN=CC=2)=C1C)NC(=O)NC1=CC(=NN1C1C=CC=C(C#N)C=1)C(C)(C)C
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| InChi Key |
BVCVUQMOUMAXKQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H26N6O2/c1-18-14-20(8-9-23(18)35-22-10-12-29-13-11-22)30-26(34)31-25-16-24(27(2,3)4)32-33(25)21-7-5-6-19(15-21)17-28/h5-16H,1-4H3,(H2,30,31,34)
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| 化学名 |
1-[5-tert-butyl-2-(3-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-3-(3-methyl-4-pyridin-4-yloxyphenyl)urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~214.35 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.39 mg/mL (2.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1435 mL | 10.7174 mL | 21.4348 mL | |
| 5 mM | 0.4287 mL | 2.1435 mL | 4.2870 mL | |
| 10 mM | 0.2143 mL | 1.0717 mL | 2.1435 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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