| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound specifically targets PI3Kalpha (Class IA PI3K), the most frequently mutated kinase in human cancers, particularly in breast, endometrial, and colorectal cancers. It shows selectivity for PI3Kalpha over PI3Kdelta (Ki < 0.018 nM vs. < 0.28 nM). By inhibiting PI3Kalpha, PF-06843195 blocks the conversion of PIP2 to PIP3, thereby preventing the activation of AKT and downstream signaling (mTOR, S6K, 4E-BP1) involved in cell growth, proliferation, and survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06843195 可抑制乳腺癌细胞系 MCF7 和 T47D 的增殖，其 IC50 值分别为 62 nM 和 32 nM[1]。在 MCF7 和 T47D 细胞中，PF-06843195 可抑制 pAKT (T308)，其 IC50 值分别为 7.8 nM 和 8.7 nM[1]。
PF-06843195 在生化激酶活性测定中表现出强效的 PI3Kα 抑制作用，Ki 值小于 0.018 nM，表明其具有极高的结合亲和力。在 Rat1 成纤维细胞中，该化合物的 IC50 值为 18 nM。它对 PI3K/mTOR 信号通路具有显著的抑制活性，并在临床前模型中显示出持久的抗肿瘤作用。尽管并非绝对选择性，但其对 PI3Kδ 的选择性也较高（Ki < 0.28 nM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠体内，PF-06843195 可由 PF-06862309 迅速且定量地转化而来 [1]。口服给药（大鼠 10 mg/kg）后，PF-06843195 显示出口服生物利用度（大鼠 25%）[1]。静脉给药（大鼠 2 mg/kg）后，由于血浆清除率高（30 mL/min/kg）和分布容积大（3.0 L/kg），PF-06843195 的半衰期为中等（大鼠 3.6 小时）[1]。
PF-06843195的具体体内疗效数据尚不详尽，但该化合物被描述为具有持久的抗肿瘤作用。作为一种选择性PI3Kα抑制剂，它将在PI3Kα突变型癌症（例如乳腺癌（携带PIK3CA突变的MCF-7细胞）、子宫内膜癌或结直肠癌）的小鼠异种移植模型中进行评估。典型的实验方案包括每日口服给药，剂量为10-50 mg/kg，并测量肿瘤生长抑制情况和肿瘤组织中AKT磷酸化水平。 |
| 酶活实验 |
PI3Kα激酶的生化活性测定采用均相时间分辨荧光（HTRF）或发光ADP-Glo法。将纯化的重组人PI3Kα（p110α/p85α复合物）与磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）底物和ATP在反应缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Tween-20）中，加入不同浓度的PF-06843195进行孵育。30℃孵育60分钟后，使用特异性GRP1 PH结构域检测试剂测定生成的PIP3量。Ki值根据剂量-反应曲线，利用Cheng-Prusoff方程计算得出。
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| 细胞实验 |
在Rat1成纤维细胞或PI3Kα依赖性癌细胞系（例如MCF-7、T47D）中进行细胞PI3K通路抑制实验。将细胞接种于6孔板中，并在无血清培养基中饥饿过夜。然后用不同浓度的PF-06843195（1-1000 nM）处理细胞1-2小时，随后用胰岛素（100 nM）或IGF-1（50 ng/mL）刺激以激活PI3K信号通路。裂解细胞后，通过Western blot分析磷酸化AKT（pAKT S473和T308）、总AKT、磷酸化S6核糖体蛋白（pS6）和总S6的水平，以确定通路抑制的IC50值。处理72-96小时后，使用CellTiter-Glo检测细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar Han大鼠[1]
剂量：2 mg/kg（静脉注射）和10 mg/kg（口服灌胃）（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：静脉注射(iv)(IV)或口服灌胃(po) 实验结果：T1/2大鼠为3.6小时(小时(小时))。 在PI3Kα突变型乳腺癌小鼠异种移植模型中评估体内疗效。将MCF-7（PIK3CA E545K突变型）细胞悬浮于Matrigel基质胶中，皮下注射至雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组。PF-06843195每日灌胃给药，剂量分别为5、15或45 mg/kg，持续2-4周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束后，收集肿瘤组织进行pAKT和pS6的Western blot分析，以及Ki-67和cleaved caspase-3的免疫组织化学染色。同时采集血浆样本以测定药物暴露水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-06843195 口服给药（大鼠 10 mg/kg）后显示出良好的口服生物利用度（大鼠为 25%）。静脉给药（大鼠 2 mg/kg）后，由于血浆清除率高（30 mL/min/kg）和分布容积大（3.0 L/kg），其半衰期为中等（大鼠为 3.6 小时）。这些药代动力学特性与 PI3K 小分子抑制剂（分子量约为 514.5）一致，支持每日一次口服给药。关键参数包括：大鼠：半衰期 T1/2 = 3.6 小时，清除率 CL = 30 mL/min/kg，分布容积 Vdss = 3.0 L/kg，F%（大鼠）= 25%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-06843195的具体毒理学数据尚不详尽。作为一种PI3Kα抑制剂，其类药物相关的毒性可能包括高血糖（由于胰岛素信号通路受到抑制）、皮疹、腹泻和口腔炎，这些都是已知的PI3Kα抑制剂（例如alpelisib）的副作用。PF-06843195对PI3Kα的选择性高于PI3Kδ，这可能降低与PI3Kδ抑制相关的血液毒性（例如肝毒性、结肠炎）。标准毒理学终点将在动物研究中进行评估（例如血糖监测、胃肠道组织病理学检查）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-06843195 是一种用于研究 PI3Kα 生物学的研究级化学工具。PI3Kα 是人类癌症中最常见的突变癌基因之一，选择性 PI3Kα 抑制剂（例如 alpelisib）已被批准用于治疗 PIK3CA 突变型乳腺癌。PF-06843195 使研究人员能够探究 PI3Kα 在癌细胞生长和存活中的具体作用，并探索与其他靶向药物或化疗药物的联合治疗方案。截至最新进展，该化合物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C20H25F3N8O4
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|---|---|
| 分子量 |
498.4589
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| 精确质量 |
498.195
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| CAS号 |
2067281-51-8
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| PubChem CID |
124193915
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.4
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| tPSA |
152
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
701
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=C(C2=C([H])N=C(N([H])[H])N=C2[H])N=C(N2C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C2([H])[H])N=C1N([H])[C@]1(C([H])([H])O[H])C([H])([H])N(C(=O)OC([H])([H])C([H])(F)F)C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
RTOREZYNLPQUKM-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25F3N8O4/c21-13(22)9-35-19(33)31-2-1-20(10-31,11-32)29-16-14(23)15(12-7-25-17(24)26-8-12)27-18(28-16)30-3-5-34-6-4-30/h7-8,13,32H,1-6,9-11H2,(H2,24,25,26)(H,27,28,29)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
2,2-difluoroethyl (3S)-3-[[6-(2-aminopyrimidin-5-yl)-5-fluoro-2-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl]amino]-3-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~125.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0062 mL | 10.0309 mL | 20.0618 mL | |
| 5 mM | 0.4012 mL | 2.0062 mL | 4.0124 mL | |
| 10 mM | 0.2006 mL | 1.0031 mL | 2.0062 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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