| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Transient receptor potential ankyrin 1 (TrpA1) channel – a potent, selective, non-covalent agonist (potency values (e.g., EC₅₀) for TrpA1 are not provided in the main text).
hERG channel – significant blockade was observed (IC₅₀ ≈ 580 nM). [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PF-4840154 被鉴定为大鼠和人 TrpA1 通道的强效、选择性激动剂。它对其他已确定的疼痛靶点，如人 TrpV1、TrpV4 和 TrpM8 通道，未显示激动剂或拮抗剂活性。[1]
在对超过100种蛋白（Cerep 筛选库）的广泛筛选分析中，PF-4840154 对不到10%的靶点显示出微摩尔级别的活性。观察到对 Sigma 受体 (1.1 µM)、D₃ 受体 (1.9 µM)、一种氯离子通道 (1.5 µM) 以及多巴胺转运体 (1.6 µM) 和去甲肾上腺素转运体 (2.8 µM) 有较弱的抑制作用。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
用 PF-4840154 (30 nmol) 进行足底治疗的小鼠表现出 TrpA1 介导的伤害性行为 [1]。
在野生型 (WT) 小鼠中，足底注射 (i.pl.) PF-4840154 (30 nmol) 与载体相比，引起小鼠舔舐注射足爪的时间显著增加，表明产生了伤害性反应。此效应在 TrpA1 基因敲除 (KO) 小鼠中显著减弱。[1] 用选择性 TrpA1 拮抗剂 HC-030031 (100 mg/kg) 预处理，能显著减少经 PF-4840154 处理的野生型小鼠舔舐注射足爪的时间，证明其体内效应是由 TrpA1 激活介导的。[1] |
| 细胞实验 |
基于 FLIPR 的 TrpA1 激动剂筛选实验： 使用基于 FLIPR 的检测方法，以芥子油作为参考激动剂，以拮抗剂筛选模式对一个化合物库进行了高通量筛选 (HTS)。对筛选出的命中化合物进行分级，以鉴定非脱敏、非共价的激动剂。该实验用于鉴定和优化嘧啶类 TrpA1 激动剂，从而得到 PF-4840154。[1]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性CD1小鼠（25-30克）（TrpA1+/+小鼠）[1]
剂量：30 nmol 给药途径：足底注射 实验结果：诱发了强烈的舔舐行为。 小鼠福尔马林试验（TrpA1介导的伤害性防御行为）：使用雌性TrpA1野生型（WT）和敲除型（KO）小鼠或CD1小鼠。PF-4840154（30 nmol，溶于未指定的溶剂）或溶剂对照通过足底注射（i.pl.）给药于后爪。记录特定时间段（例如1小时）内舔舐注射爪的总时间，以此作为伤害性防御行为的指标。 [1]药理拮抗作用研究：在另一项实验中，CD1小鼠预先接受选择性TrpA1拮抗剂HC-030031（100 mg/kg，溶于10% DMSO生理盐水）或溶剂（10% DMSO生理盐水）处理，给药途径为腹腔注射（ip）或其他全身途径（未具体说明），随后进行足底注射PF-4840154（30 nmol）。之后记录小鼠的伤害性防御行为（舔舐时间）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-4840154在水溶液中稳定。其在pH 7.2时的溶解度为3 µg/mL (6.4 µmol/L)。该溶解度足以满足其作为筛选试验中参考激动剂的预期用途，其中所需的最高浓度为1.5 µmol/L。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-4840154（化合物 16a）是一种新型的非亲电性、非共价结合的 TrpA1 通道激动剂，其开发目的是为了替代存在诸多问题的参考激动剂芥子油（芥子油具有毒性、挥发性和不稳定性）。它属于通过高通量筛选 (HTS) 鉴定的一类嘧啶衍生物。该化合物不挥发，在水溶液中稳定，适用于作为 TrpA1 筛选试验中的参考工具化合物。其体内伤害性防御作用已通过遗传学和药理学方法证实是由 TrpA1 介导的。[1]
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| 分子式 |
C26H38N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
466.61892
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| 精确质量 |
466.305
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| CAS号 |
1332708-14-1
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| PubChem CID |
53380803
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.589
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| LogP |
6.03
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| tPSA |
82.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
606
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PPANZCQXFYBGHN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H38N6O2/c1-20(2)15-27-24-23(25(33)28-16-21-7-4-3-5-8-21)17-29-26(30-24)32-12-10-31(11-13-32)18-22-9-6-14-34-19-22/h3-5,7-8,17,20,22H,6,9-16,18-19H2,1-2H3,(H,28,33)(H,27,29,30)
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| 化学名 |
N-benzyl-4-(2-methylpropylamino)-2-[4-(oxan-3-ylmethyl)piperazin-1-yl] pyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
PF-4840154; PF 4840154; PF4840154.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~107.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1431 mL | 10.7154 mL | 21.4307 mL | |
| 5 mM | 0.4286 mL | 2.1431 mL | 4.2861 mL | |
| 10 mM | 0.2143 mL | 1.0715 mL | 2.1431 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
