单次静脉注射0.355mg/kg，老年大鼠的抗凝作用高于年轻大鼠。血浆和肝脏中苯丙香豆素的消除率、分布容积、游离分数和游离浓度值在老年和年轻大鼠中没有差异。静脉注射64.3 μg/kg和不同剂量苯丙香豆素（0.02～3 mg/kg）后，肝脏中[3H]维生素K1浓度下降，[3H]维生素K1-2、3-环氧化物增加浓度取决于苯丙香豆素剂量和肝脏浓度。这些变化在老年大鼠中比在年轻大鼠中更明显[2]。

吸收、分布和排泄
生物利用度接近100%
香豆素类抗凝剂可透过胎盘屏障。/香豆素类抗凝剂/
苯丙香豆素在雄性和雌性大鼠体内的分布情况不同，雌性大鼠的表观分布容积和清除率显著低于雄性大鼠。尽管雌性大鼠对该药物的敏感性较低，但动力学差异导致其对相同剂量药物的反应表观相同，且作用持续时间更长。
每日从一名服用假外消旋苯丙香豆素（含10微居里(14C)苯丙香豆素示踪剂量）的健康志愿者身上收集尿液和粪便样本。25天后，回收了96%的放射性标记物质（62.8%在尿液中，33.3%在粪便中）。 ……在另外四名健康男性受试者中也证实了尿液排泄模式，他们单次口服了假消旋苯丙香豆素……。所有排泄到尿液中的药物相关物质（包括羟基化代谢物和母体化合物）均发生了广泛的结合。
……一项研究纳入了24名年龄在23至28岁之间的健康志愿者，他们分别以3周的间隔口服和静脉注射9毫克苯丙香豆素。静脉注射后获得的平均数据如下：α半衰期0.432小时，β半衰期128小时，初始血药浓度0.651微克/毫升，分布容积14.41毫升，浓度-时间曲线下面积（AUC）121微克·小时/毫升。口服后测得以下平均值：Tmax 2.25 小时，Cmax 1.01 微克/毫升，吸收半衰期 0.553 小时，初始血药浓度 0.865 微克/毫升，β半衰期 132 小时，AUC 164 微克·小时/毫升。给药后 8 小时内计算出的总平均清除率分别为 20.0 毫升/小时（静脉注射）和 15.1 毫升/小时（口服），而给药后 8 小时和 48 小时测得的数值无显著差异。……

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代谢/代谢物
苯丙香豆素主要通过肝微粒体酶（细胞色素 P-450）立体选择性代谢为无活性的羟基化代谢物（主要途径），并通过还原酶代谢为还原代谢物。细胞色素P450 2C9是人肝脏中负责代谢的主要P-450酶。
从接受苯丙香豆素抗凝治疗的患者中提取混合血浆，并对以下物质进行了表征：苯丙香豆素及其7-羟基、4'-羟基和6-羟基衍生物；这些物质通过高效液相色谱法(HPLC)进行鉴定，并在甲基化后使用石英毛细管气相色谱-质谱联用(GC-MS)结合电子轰击和选择离子监测模式进行分析。这是首次在血浆中鉴定出苯丙香豆素代谢物；这些代谢物为非结合型，且浓度远低于原化合物（7-羟基、4'-羟基和6-羟基衍生物的浓度分别为43.2 ng/ml和2 ng/ml，而原化合物的浓度为2000 ng/ml）。
……假性外消旋苯丙香豆素的代谢物被鉴定为苯丙香豆素的4'-、6-和7-羟基类似物。回收的放射性物质几乎全部来源于母体药物（约占40%）和三种代谢物（约占60%）。4'-（占给药剂量的8.1%）和7-（占给药剂量的33.4%）羟基苯丙香豆素的生成具有高度立体选择性，S/R比分别为2.86和1.69。6-（占给药剂量的15.5%）羟基苯丙香豆素的生成立体选择性较低（S/R比为0.85）。苯丙香豆素主要通过肝微粒体酶（细胞色素P-450）立体选择性代谢为无活性的羟基化代谢物（主要途径），也可通过还原酶代谢为还原代谢物。细胞色素P450 2C9是人肝脏中负责代谢的主要P-450酶。
半衰期：5-6天

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生物半衰期
5-6天
苯丙香豆素（Marcumar）的血浆半衰期比华法林长5天，起效也稍慢，作用持续时间更长（7-14天）。
9名经活检证实患有肝硬化的患者（剂量范围0.12-0.25 mg/kg）和7名健康志愿者（0.23 mg/kg）口服苯丙香豆素。给药后6-7天内，使用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆和尿液样本中苯丙香豆素的浓度。所有受试者血浆中[3H]-苯丙香豆素的结合率均通过平衡透析法测定。口服安替比林（1200 mg）后，采用分光光度法测定血浆安替比林浓度。肝硬化患者的苯丙香豆素总清除率（1.64 ± 0.16 ml/h/kg，平均值 ± 标准误）高于健康志愿者（0.90 ± 0.07 ml/h/kg），但患者的游离药物清除率（144 ± 14 ml/h/kg）与健康志愿者（113 ± 11 ml/h/kg）相比无显著差异。相反，肝硬化组的安替比林清除率（17.5 ± 2.9 ml/h/kg）显著低于健康志愿者（35.6 ± 3.9 ml/h/kg）。与安替比林通过氧化代谢清除相比，苯丙香豆素通过葡萄糖醛酸化代谢清除在肝硬化期间受到的影响相对较小。
……静脉注射苯丙香豆素后获得的平均数据如下：α半衰期0.432小时，β半衰期128小时……。口服后测得的平均值如下：……吸收半衰期0.553小时，……β半衰期132小时……。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
苯丙香豆素尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市许可。有限的信息表明，母亲服用抗凝血剂量的苯丙香豆素在乳汁中的浓度较低。在获得更多数据之前，建议优先选择短效抗凝血剂，尤其是在婴儿小于 2 个月的情况下。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合率
99%

[1]. The prevalence of potential drug-drug interactions in patients with heart failure at hospital discharge. Drug Saf. 2006;29(1):79-90.

[2]. Age-dependent differences in the effect of phenprocoumon on the vitamin K1-epoxide cycle in rats. Trenk D. J Pharm Pharmacol. 1980 Dec;32(12):828-32.

根据州或联邦政府的标签要求，苯丙香豆素可能引起发育毒性。
苯丙香豆素是一种羟基香豆素，是4-羟基香豆素在3位被1-苯基丙基取代。它具有抗凝血作用，并且是EC 1.6.5.2 [NAD(P)H脱氢酶（醌）]抑制剂。
它是一种长效口服抗凝血剂。
苯丙香豆素是一种维生素K拮抗剂。苯丙香豆素的作用机制是作为维生素K抑制剂。
苯丙香豆素是一种口服有效的长效香豆素衍生物，具有抗凝血活性。给药后，苯丙香豆素抑制维生素K环氧化物还原酶；抑制这种酶会阻止还原型活性维生素K（维生素KH2）的形成，而维生素KH2对于维生素K依赖性蛋白谷氨酸残基的羧化至关重要。这会阻止维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝血蛋白C和S的激活，从而抑制凝血酶的生成和血栓的形成。苯丙香豆素仅存在于使用或服用过该药物的个体中。它是一种香豆素衍生物，可用作长效口服抗凝剂。[PubChem] 苯丙香豆素抑制维生素K还原酶，导致还原型维生素K（维生素KH2）的消耗。由于维生素K是维生素K依赖性蛋白N端谷氨酸残基羧化的辅助因子，因此这会限制维生素K依赖性凝血蛋白的γ-羧化及其后续激活。维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝血蛋白C和S的合成受到抑制。四种维生素K依赖性凝血因子中的三种（因子II、VII和X）的抑制会导致凝血酶原水平降低，进而导致生成的凝血酶量减少，并与纤维蛋白结合的凝血酶量也减少。这可以降低血栓的血栓形成倾向。
香豆素衍生物，可用作长效口服抗凝剂。

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药物适应症
用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，包括静脉血栓形成、血栓栓塞和肺栓塞，以及预防房颤患者的缺血性卒中。

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作用机制
苯丙香豆素抑制维生素K还原酶，导致还原型维生素K（维生素KH2）的消耗。由于维生素K是维生素K依赖性蛋白N端谷氨酸残基羧化的辅助因子，因此这会限制维生素K依赖性凝血蛋白的γ-羧化及其后续活化。维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝蛋白C和S的合成受到抑制。四种维生素K依赖性凝血因子中的三种（因子II、VII和X）的抑制会导致凝血酶原水平降低，以及生成的凝血酶与纤维蛋白结合的量减少。这会降低血栓的血栓形成性。口服抗凝剂会阻断还原型维生素K的再生，从而导致功能性维生素K缺乏。香豆素类药物抑制还原酶的机制尚不清楚。存在一些对这些药物敏感性较低的还原酶，它们仅在氧化型维生素K浓度相对较高时才发挥作用；这一特性或许可以解释为何补充足够的维生素K可以抵消大剂量口服抗凝剂的作用。 /口服抗凝剂/
本研究在两名健康受试者中考察了单次静脉注射10 mg维生素K1和维生素K1-2,3-环氧化物后的体内分布情况，受试者分别在未接受苯丙香豆素（0.4 mg/kg）预处理和接受12小时预处理的情况下进行研究。对于单独给药的每种化合物，其血浆浓度-时间曲线均可用双指数方程很好地拟合，所给药的维生素K及其2,3-环氧化物的平均末端半衰期分别为2.0小时和1.15小时。虽然在给予维生素K1-2,3-环氧化物后，血浆中仍可检测到维生素K1，但在给予维生素K1后，则无法检测到环氧化物。经苯丙香豆素预处理后，静脉注射维生素K1，维生素K1的平均半衰期和血浆浓度-时间曲线下面积分别略微降低至1.5小时和1.76 mg/L/小时，而维生素K1-2,3-环氧化物的血浆浓度易于测定，其半衰期显著延长至14.7小时。经苯丙香豆素预处理后，口服维生素K1-2,3-环氧化物，血浆中检测不到维生素K1，且该环氧化物的半衰期为13.8小时。基于曲线下面积的分析，数据表明苯丙香豆素的作用可能不仅仅是抑制维生素K1-2,3-环氧化物还原为维生素K1，或者描述维生素K1与其环氧化物之间相互转化的简单模型并不充分。对犬类类似数据的分析也得出了同样的结论……
4-羟基香豆素衍生物和茚满二酮（也称为口服抗凝剂）均为维生素K拮抗剂。它们用作灭鼠剂的原理是抑制多种血液凝固因子合成过程中维生素K依赖的步骤。凝血级联反应中的维生素K依赖性蛋白包括促凝血因子II（凝血酶原）、VII（凝血酶原转化酶）、IX（圣诞因子）和X（斯图尔特-普罗尔因子），以及凝血抑制蛋白C和S。所有这些蛋白均在肝脏合成。在释放到血液循环之前，各种前体蛋白会经历大量的（细胞内）翻译后修饰。维生素K在其中一种修饰过程中发挥辅酶的作用，即在特定位置羧化10-12个谷氨酸残基，生成γ-羧基谷氨酸（Gla）。这些Gla残基的存在对于各种凝血因子的促凝活性至关重要。维生素K氢醌（KH2）是活性辅酶，其氧化为维生素K 2,3-环氧化物（KO）为羧化反应提供所需的能量。随后，该环氧化物在KO还原酶的催化下，通过两个还原步骤被回收利用……。KO还原酶是香豆素类抗凝剂的作用靶点。香豆素类抗凝剂抑制KO还原酶会导致KH2迅速耗竭，从而有效阻止Gla残基的生成。这会导致未羧化的凝血因子前体在肝脏中积累。在某些情况下，这些前体蛋白未经羧化作用而进一步加工，并（取决于物种）可能出现在血液循环中。此时，未羧化的蛋白质被称为脱羧凝血因子。正常的凝血因子以酶原的形式循环，只有在经过有限的蛋白水解降解激活后才能参与凝血级联反应。脱羧凝血因子不具有促凝活性（即不能被激活），也不能通过维生素K的作用转化为活性酶原。虽然在接受抗凝治疗的人类体内可以检测到高水平的循环脱羧凝血因子，但在接受华法林治疗的大鼠和小鼠体内，这些因子的水平可以忽略不计。/抗凝血灭鼠剂/

C18H16O3

280.31784

280.109

435-97-2

152-72-7 (Acenocoumarol); 82-66-6 (Diphenadione); 15301-97-0 ( 15301-97-0); 81-81-2 (Warfarin; WARF42; Athrombine-K); 5543-57-7 [(S)-Warfarin]; 81-81-2 (Warfarin); 129-06-6 (Warfarin sodium); 81-82-3 (Coumachlor); 5836-29-3 ( Coumatetralyl; Endox; Racumin; Endrocide); 518-20-7 (Actosin, Anticoagulans 63, BL 5, Compound 63 link, Cumopyran, Cumopyrin, Cyclocoumarol, Cyclocumarol, Methanopyranorin, Pyranocoumarin, Pyranocumarin); 66-76-2 (Dicumarol)

54680692

FINE WHITE CRYSTALLINE POWDER
Crystals or prisms from dilute methanol

1.3±0.1 g/cm3

463.2±45.0 °C at 760 mmHg

179.5ºC

195.7±21.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.638

4.77

50.44

1

3

3

21

420

0

O=C1C(C(C2=CC=CC=C2)CC)=C(O)C3=CC=CC=C3O1

DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H16O3/c1-2-13(12-8-4-3-5-9-12)16-17(19)14-10-6-7-11-15(14)21-18(16)20/h3-11,13,19H,2H2,1H3

4-hydroxy-3-(1-phenylpropyl)chromen-2-one

Marcoumar, Marcumar and Falithrom; Phenprocoumon; Phenprocoumarol; Marcumar; Phenprocoumarole; Falithrom

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 125 mg/mL (~445.92 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。