PLX-5622

别名: PLX5622 free base; PLX-5622 free base; PLX 5622 free base;PLX5622; PLX-5622; PLX 5622

目录号: V5140 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PLX5622 是一种新型、高选择性 CNS 渗透性 CSF1R 抑制剂，有潜力用于病理学发展之前和病理学发展过程中的扩展和特异性小胶质细胞消除。

PLX-5622 CAS号: 1303420-67-8
产品类别: CSF-1R

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

PLX5622 是一种新型、高选择性 CNS 渗透性 CSF1R 抑制剂，有潜力用于在病理学发展之前和病理学发展过程中延长和特异性消除小胶质细胞。许多罹患阿尔茨海默病 (AD) 的风险基因仅在骨髓细胞中或在骨髓细胞中高度表达。小胶质细胞的生存依赖于集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 信号传导。

生物活性&实验参考方法

靶点	CSF-1R (IC50 = 0.016 μM); FLT3 (IC50 = 0.39 μM); KIT (IC50 = 0.86 μM); AURKC (IC50 = 1 μM); KDR (IC50 = 1.1 μM)
体外研究 (In Vitro)	PLX5622（1–20 μM；3 天）可有效减少小脑切片中的小胶质细胞，同时对少突胶质细胞或星形胶质细胞没有影响。 4 μM 浓度三天后，NG2+ 或 PDGFRα+ 细胞计数减少 30-40%，20 μM 浓度时，该数字上升至 90-95%。尽管小胶质细胞显着减少 (~95%)，但暴露于 1 μM 或 2 μM PLX5622 的切片显示 NG2+ 或 PDGFRα+ OPC 没有减少[3]。
体内研究 (In Vivo)	PLX5622（1200 ppm；饲料；持续 3 周或 3 天；成年 C57/Bl6 野生型小鼠）在治疗 3 天和 3 周后分别导致约 80% 和 99% 的小胶质细胞丢失。 PLX5622 中皮质、纹状体、小脑和海马中的小胶质细胞减少（成年 C57/Bl6 野生型小鼠，3 个月大；喂养 3 周）[4]。在总共 14 天中，PLX5622 ( 50 mg/kg；腹腔注射；新生大鼠每日一次，成年大鼠每日两次）可使小胶质细胞在 3 天内减少 80-90%，在 7 天内减少 90% 以上。 PLX5622 治疗 14 天后，成人和新生儿的小胶质细胞减少 > 96%，同时维持基线星形胶质细胞数量。（消除新生儿的小胶质细胞只需每天注射一次悬浮在 5% 二甲亚砜中的 0.65% PLX5622 和 0.01 M PBS 中的 20% Kolliphor RH40；成人消除则需要每天注射两次。）[5]. PLX5622 （在 AIN-76A 标准饲料中配制，浓度为 1200 毫克/千克；持续 28 天）减少 14 个月大的 5xfAD 小鼠中整个 CNS 的小胶质细胞[6]。
参考文献	[1]. Sustained microglial depletion with CSF1R inhibitor impairs parenchymal plaque development in an Alzheimer's disease model. Nat Commun. 2019 Aug 21;10(1):3758. [2]. Targeting macrophage and microglia activation with colony stimulating factor 1 receptor inhibitor is an effective strategy to treat injury-triggered neuropathic pain. Mol Pain. 2018 Jan-Dec;14:1744806918764979. [3]. Concentration-dependent effects of CSF1R inhibitors on oligodendrocyte progenitor cells ex vivo and in vivo. Exp Neurol. 2019;318:32-41. [4]. Negative feedback control of neuronal activity by microglia. Nature. 2020;586(7829):417-423. [5]. Astrocytic response to neural injury is larger during development than in adulthood and is not predicated upon the presence of microglia, Brain, Behavior, & Immunity-Health, Volume 1, 2020, 100010, ISSN 2666-3546. [6]. Eliminating microglia in Alzheimer's mice prevents neuronal loss without modulating amyloid-β pathology. Brain. 2016;139(Pt 4):1265-1281.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C21H19F2N5O
分子量	395.4053
精确质量	395.16
元素分析	C, 63.79; H, 4.84; F, 9.61; N, 17.71; O, 4.05
CAS号	1303420-67-8
相关CAS号	PLX5622 hemifumarate
外观&性状	Solid powder
SMILES	CC1=CC2=C(NC=C2CC3=C(N=C(C=C3)NCC4=C(N=CC(=C4)F)OC)F)N=C1
InChi Key	WPOXAFXHRJYEIC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H27ClN4O3/c1-28-8-6-15(7-9-28)13-31-22-12-19-17(11-21(22)30-3)23(26-14-25-19)27-20-10-16(29-2)4-5-18(20)24/h4-5,10-12,14-15H,6-9,13H2,1-3H3,(H,25,26,27)
化学名	N-(2-chloro-5-methoxyphenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine
别名	PLX5622 free base; PLX-5622 free base; PLX 5622 free base;PLX5622; PLX-5622; PLX 5622
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: 79~100 mg/mL (199.8~252.9 mM) Ethanol: ~3.3 mg/mL (~8.4 mM) H2O: < 0.1 mg/mL
溶解度 (体内)	Solubility in Formulation 1: 6.5 mg/mL (16.44 mM) in 5% DMSO + 95% (0.5% Hypromellose 1% Tween-80) (Note: To make 100 mL diluent (0.5% Hypromellose 1% Tween-80), add 25 mL of 2% Hypromellose stock and 4 mL of 25% Tween80 + stock to 71 mL ddH2O) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with heating and sonication. Solubility in Formulation 2: 5 mg/mL (12.65 mM) in 5% DMSO + 95% (20% Ethoxylated hydrogenated castor oil in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with ultrasonication. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. View More Solubility in Formulation 3: ≥ 3.12 mg/mL (7.89 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 31.2 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 4: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 5: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO: 79~100 mg/mL (199.8~252.9 mM)
Ethanol: ~3.3 mg/mL (~8.4 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: 6.5 mg/mL (16.44 mM) in 5% DMSO + 95% (0.5% Hypromellose 1% Tween-80) (Note: To make 100 mL diluent (0.5% Hypromellose 1% Tween-80), add 25 mL of 2% Hypromellose stock and 4 mL of 25% Tween80 + stock to 71 mL ddH2O) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with heating and sonication.

Solubility in Formulation 2: 5 mg/mL (12.65 mM) in 5% DMSO + 95% (20% Ethoxylated hydrogenated castor oil in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with ultrasonication.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

View More

Solubility in Formulation 3: ≥ 3.12 mg/mL (7.89 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 31.2 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 4: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 5: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5290 mL	12.6451 mL	25.2902 mL
	5 mM	0.5058 mL	2.5290 mL	5.0580 mL
	10 mM	0.2529 mL	1.2645 mL	2.5290 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01282684	Completed	Drug: PLX5622 Drug: Placebo	Healthy	Plexxikon	January 2011	Phase 1
NCT01329991	Completed	Drug: PLX5622 Drug: Placebo	Rheumatoid Arthritis	Plexxikon	May 2011	Phase 1

生物数据图片

Design and synthesis schematic of the CSF1R inhibitor PLX5622 for extended microglial elimination.

No detectable alterations in Aβ levels or APP processing with microglia elimination in 5xFAD mice.

Remaining plaque-forming microglia in the microdissected hippocampus exhibit a DAM expression profile.Nat Commun. 2019 Aug 21;10(1):3758.

Extended elimination of microglia does not induce peripheral leukocyte or behavioral abnormalities.

Microglia facilitate plaque formation and compaction.

Microglia mediate downregulation of neuronal/plasticity genes in the hippocampus in response to AD pathology.Nat Commun. 2019 Aug 21;10(1):3758.

Long-term elimination of microglia in 5xFAD mice reduces plaque number and volume and is accompanied by cerebral amyloid angiopathy (CAA) onset.

Administration of an analogous CSF1R inhibitor, PLX3397 (75 ppm and 600 ppm), to 5xFAD mice.

Microglia seed plaques. All analyses listed in respective order for retrosplenial (RS) cortex, somatosensory (SS) cortex, and thalamus.Nat Commun. 2019 Aug