Sulfatinib (HMPL-012) 中文名称: 索凡替尼

别名: HMPL012; HMPL012; HMPL 012; surufatinib; Sulfatinib N-(2-(二甲基氨基)乙基)-1-(3-((4-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)甲烷磺酰胺; 索凡替尼

目录号: V15481 纯度: ≥98%

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索凡替尼（Sulfatinib），原名索凡替尼（surufatinib），是一种口服生物可利用的小分子血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3以及成纤维细胞生长因子受体1型（FGFR1）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和抗血管生成作用。活动。

Sulfatinib (HMPL-012) CAS号: 1308672-74-3
产品类别: CSF-1R

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

索凡替尼（Sulfatinib），原名索凡替尼（surufatinib），是一种口服生物可利用的小分子血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3以及成纤维细胞生长因子受体1型（FGFR1）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和抗肿瘤作用。 -血管生成活性。口服生物利用度后，索凡替尼结合并抑制 VEGFR 和 FGFR1，从而抑制 VEGFR 和 FGFR1 介导的信号转导途径。这导致 VEGFR/FGFR1 过表达肿瘤细胞中血管生成和肿瘤细胞增殖减少。 VEGFR 和 FGFR1 的表达可能在多种肿瘤细胞类型中上调。

生物活性&实验参考方法

靶点	VEGFR3 (IC50 = 1 nM); VEGFR1 (IC50 = 2 nM); CSF1R (IC50 = 4 nM); FGFR1 (IC50 = 15 nM); VEGFR2 (IC50 = 24 nM)
体外研究 (In Vitro)	SuLfatinib 可有效抑制 HEK293KDR 细胞中 VEGF 诱导的 VEGFR2 磷酸化和 RAW264.7 细胞中 CSF1 刺激的 CSF1R 磷酸化，IC50 分别为 2 和 24。它还抑制 FGFR1、CSF1R 和 VEGFR1、2 和 3. 79 纳米的突变。此外，SuLfatinib 抑制 VEGF 或 FGF 诱导的 HUVEC 细胞生长的 IC50<50 nM [1]。此外，在 CHO 细胞中，它的 IC50 为 6.8 μM，使其成为 hERG 的兄弟 [2]。
体内研究 (In Vivo)	在动物实验中，裸鼠肺组织中 VEGF 刺激的 VEGFR2 磷酸化受到单次 SuLfatinib 的调节。此外，24 小时后 24 个通道中 FGF23 水平的升高表明 FGFR 受体信号传导受到抑制。通过 VEGFR 和 FGFR 信号传导强烈抑制血管生成，如在几种人类异种移植模型中显示的严重生长抑制和 CD31 肿瘤表达的显着减少所表明的那样。在同基因肿瘤模型 CT-26 中，索凡替尼在单一药物治疗后显示出肿瘤发展的适度减少[1]。小鼠体内的 AUC 和 Cmax 分别为 397 ng/mL 和 138 ng/mL，侧壁厚度为 10 mg/kg [1]。
酶活实验	Z-lyte 检测试剂盒用于评估 KDR 激酶的抑制活性。测试化合物索凡替尼以不同浓度存在于 384 孔板中，测试系统中还含有 300 ng/mL 重组人 KDR 催化结构域、10 μM ATP 和 1 μM 底物肽。总体积为 10 μL。在室温 (25°C) 摇床上放置一小时后，酶抑制过程继续进行。为了停止反应，添加 5 μL 终止液[2]。
动物实验	Male ICR mice (n = 6 per group; weight 20–30 g) are used to study the phamacokinetics of sulfatinib following a single intravenous and oral dose of 2.5 and 10 mg/kg, respectively. Sulfatinib is dissolved in DMSO (0.25%)-solutol (10%)-ethanol (10%)-physiological saline (797.75%) at a concentration of 0.25 mg/mL for intravenous dosing formulation. Additionally, 0.5% CMC-Na is used to prepare the p.o. Dosing formulation (1 mg/mL). Following intravenous or PO dosage, blood is drawn via the ophthalmic vein at 0 (pre-close), 5, 15, 30 minutes, and 1, 1.5, 2, 4, 8, and 24 hours. The blood is then anticoagulated using heparin-Na. Following centrifugation, plasma samples are separated, and protein is precipitated using an internal standard containing acetonitrilel[2].
参考文献	[1]. PCT Int. Appl. (2011), WO 2011060746 A1 20110526

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H28N6O3S
分子量	480.587
精确质量	480.1944
元素分析	C, 59.98; H, 5.87; N, 17.49; O, 9.99; S, 6.67
CAS号	1308672-74-3
相关CAS号	1308672-74-3;1816307-67-1
外观&性状	Solid powder
SMILES	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2)OC3=NC(=NC=C3)NC4=CC=CC(=C4)CS(=O)(=O)NCCN(C)C
InChi Key	TTZSNFLLYPYKIL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H28N6O3S/c1-17-13-19-15-21(7-8-22(19)27-17)33-23-9-10-25-24(29-23)28-20-6-4-5-18(14-20)16-34(31,32)26-11-12-30(2)3/h4-10,13-15,26-27H,11-12,16H2,1-3H3,(H,25,28,29)
化学名	N-[2-(dimethylamino)ethyl]-1-[3-[[4-[(2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]methanesulfonamide
别名	HMPL012; HMPL012; HMPL 012; surufatinib; Sulfatinib
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: ~96 mg/mL (~199.8 mM)
溶解度 (体内)	Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO: ~96 mg/mL (~199.8 mM)

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0808 mL	10.4039 mL	20.8078 mL
	5 mM	0.4162 mL	2.0808 mL	4.1616 mL
	10 mM	0.2081 mL	1.0404 mL	2.0808 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05077384	Recruiting	Drug: Surufatinib	Neuroendocrine Tumors Non-hematologic Malignancy	Hutchison Medipharma Limited	September 2, 2021	Phase 1 Phase 2
NCT04579679	Active Recruiting	Drug: Surufatinib	Neuroendocrine Tumours Small Intestinal NET	Hutchmed	August 13, 2021	Phase 2
NCT05171439	Recruiting	Drug: Surufatinib	Hepatocellular Carcinoma	he Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School	March 1, 2022	Phase 2
NCT05590572	Not yet recruiting	Drug: Sulfatinib Drug: Etoposide	Osteosarcoma	Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University	January 2023	Phase 1 Phase 2
NCT02549937	Active Recruiting	Drug: surufatinib	Tumors	Hutchison Medipharma Limited	November 2015	Phase 1 Phase 2