Sotuletinib (BLZ945)

别名: BLZ-945; Sotuletinib; BLZ 945; BLZ945
目录号: V0634 纯度: =98.30%
Sotuletinib(原名 BLZ945;BLZ-945)是一种新型、有效、选择性、口服生物活性、脑渗透性 CSF-1R(集落刺激因子 1 受体)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
Sotuletinib (BLZ945) CAS号: 953769-46-5
产品类别: CSF-1R
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Sotuletinib (BLZ945):

  • Sotuletinib HCl
  • Sotuletinib dihydrochloride
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纯度/质量控制文件

纯度: =98.30%

纯度: ≥98%

产品描述
Sotuletinib(原名 BLZ945;BLZ-945)是一种新型、有效、选择性、口服生物活性、脑渗透性 CSF-1R(集落刺激因子 1 受体)抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 CSF-1R 的 IC50 为 1 nM,并且对其最接近的受体酪氨酸激酶同系物的选择性高出 1000 倍。 BLZ945 在患有神经胶质瘤的小鼠中显示出高体内抗肿瘤功效。 2022 年 8 月,美国 FDA 授予 sotuletinib 孤儿药资格,用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者,这是一种进行性神经系统疾病,影响大脑和脊髓的神经细胞,导致肌肉失去控制。
生物活性&实验参考方法
靶点
CSF-1R (IC50 = 1 nM); c-Kit (IC50 = 3.2 μM); PDGFRβ (IC50 = 4.8 μM); Flt3 (IC50 = 9.1 μM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:在骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 中,BLZ945 特异性抑制 CSF-1 依赖性增殖,EC50 为 67nM,并降低 CSF-1R 磷酸化。 BLZ945 阻断巨噬细胞和神经胶质瘤细胞之间对彼此存活、增殖和/或极化的相互作用,从而促进肿瘤发生。激酶测定:BLZ945 是一种有效的、口服生物活性的、选择性的 CSF-1R(集落刺激因子 1 受体)抑制剂,IC50 为 1 nM,对其最接近的受体酪氨酸激酶同源物的选择性超过 1000 倍。细胞测定:使用MTT细胞增殖试剂盒测定细胞生长速率。简而言之,将细胞一式三份接种在 96 孔板中:神经胶质瘤细胞系每孔 1,000 个细胞,BMDM 和 CRL-2467 每孔 5 x 1,000 个细胞,HUVEC 和 HBMEC 细胞系每孔 2.5 x 1,000 个细胞。对于所有实验,介质每 48 小时更换一次。细胞在存在或不存在 6.7–6,700 nM BLZ945 或 8 μg/mL CSF-1R 中和抗体的情况下生长。 BMDM 和 CRL-2467 细胞分别补充 10 ng/mL 和 30 ng/mL 重组小鼠 CSF-1。根据制造商的方案,使用读板器通过比色分析检测 MTT 底物的还原,并在 SpectraMax 340pc 读板器上在 595 nm 和 750 nm 处进行测量。
体内研究 (In Vivo)
在患有神经胶质瘤的小鼠中,BLZ945 通过抑制 CSF-1R 来阻止肿瘤进展并显着提高生存率。 BLZ945 还在体内抑制患者源性原神经肿瘤球和细胞系的原位肿瘤生长。 BLZ945(200 mg/kg,口服)可降低小鼠乳腺肿瘤病毒驱动的多瘤病毒中 T 抗原 (MMTV-PyMT) 乳腺癌模型和表达角蛋白 14 的人乳头瘤病毒 16 型 (K14-HPV- 16)宫颈癌转基因模型。
动物实验
Mice: Volumes of tumors are measured with calipers using the following formula: volume=(width)2×length/2. 56–63 day old female mice are dosed with 200 mg/kg of sotuletinib or 20% Captisol vehicle in MMTV-PyMT mouse studies. The mice are randomized into groups according to the sizes of their tumors. Tumor volumes are measured twice a week, and the dosage is given orally via gavage once a day. Rat IgG control or 5A1 rat anti-mouse CSF1 neutralizing antibody is injected intraperitoneally every five days at a dose of 10 mg/kg. Formalin-fixed paraffin-embedded lungs in MMTV-PyMT transgenic mice are serially sectioned and stained with hematoxylin and eosin to determine pulmonary metastasis. Tumor regions are rated based on size (tumor diameter), tumor burden (total tumor area divided by total lung area), and the total number of individual metastases counted in a single-blind manner. To get the final value, these values are averaged over the whole lung depth.
参考文献

[1]. SF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks glioma progression. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1264-72.

[2]. CSF1R inhibition delays cervical and mammary tumor growth in murine models by attenuating the turnover of tumor-associated macrophages and enhancing infiltration by CD8+ T cells. Oncoimmunology. 2013 Dec 1;2(12):e26968.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H22N4O3S
分子量
398.48
精确质量
398.14
元素分析
C, 60.28; H, 5.57; N, 14.06; O, 12.04; S, 8.05
CAS号
953769-46-5
外观&性状
Solid powder
SMILES
CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC3=C(C=C2)N=C(S3)N[C@@H]4CCCC[C@H]4O
InChi Key
ADZBMFGQQWPHMJ-RHSMWYFYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H22N4O3S/c1-21-19(26)16-10-13(8-9-22-16)27-12-6-7-15-18(11-12)28-20(24-15)23-14-4-2-3-5-17(14)25/h6-11,14,17,25H,2-5H2,1H3,(H,21,26)(H,23,24)/t14-,17-/m1/s1
化学名
4-[[2-[[(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl]amino]-1,3-benzothiazol-6-yl]oxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
别名
BLZ-945; Sotuletinib; BLZ 945; BLZ945
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~79 mg/mL (~198.3 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol: ~3 mg/mL(~7.5 mM)
溶解度 (体内)
4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O: 2.5 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5095 mL 12.5477 mL 25.0954 mL
5 mM 0.5019 mL 2.5095 mL 5.0191 mL
10 mM 0.2510 mL 1.2548 mL 2.5095 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • BLZ945

    Treatment with BLZ945 reduces macrophages, enhances T cell infiltration, and prevents tumor growth in the K14-HPV16 transgenic mouse model of cervical carcinoma. Oncoimmunology. 2013 Dec 1; 2(12): e26968.

    Sotuletinib (formerlyBLZ945; BLZ-945) is a novel, potent, selective, orally bioactive,and brain-penetrantCSF-1R (colony stimulating factor 1 receptor) inhibitor with potential antitumor activity. It inhibits CSF-1R with an IC50 of 1 nM, and shows 1000-fold higher selectivity against its closest receptor tyrosine kinase homologs.BLZ945 shows high in vivo antitumor efficacy in glioma-bearing mice. In Aug 2022, the USFDA granted orphan drug designation to sotuletinib to treat patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), which isa progressive nervous system disorder affecting nerve cells in the brain and spinal cord, leading to loss of muscle control.

    References:Nat Med.2013 Oct;19(10):1264-72;Oncoimmunology.2013 Dec 1;2(12):e26968.


  • BLZ945

    Treatment with BLZ945 decreases macrophage content in tumor and liver, but does not affect lung macrophages, circulating monocytes or tumor cell proliferation. Oncoimmunology. 2013 Dec 1; 2(12): e26968.

  • BLZ945

    Pharmacological blockade of CSF1R signaling increases infiltration of T cells and decreases tumor growth but does not affect pulmonary metastasis in PyMT mice. Oncoimmunology. 2013 Dec 1;2(12):e26968.

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