规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
CSF-1R (IC50 = 1 nM); c-Kit (IC50 = 3.2 μM); PDGFRβ (IC50 = 4.8 μM); Flt3 (IC50 = 9.1 μM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:在骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 中,BLZ945 特异性抑制 CSF-1 依赖性增殖,EC50 为 67nM,并降低 CSF-1R 磷酸化。 BLZ945 阻断巨噬细胞和神经胶质瘤细胞之间对彼此存活、增殖和/或极化的相互作用,从而促进肿瘤发生。激酶测定:BLZ945 是一种有效的、口服生物活性的、选择性的 CSF-1R(集落刺激因子 1 受体)抑制剂,IC50 为 1 nM,对其最接近的受体酪氨酸激酶同源物的选择性超过 1000 倍。细胞测定:使用MTT细胞增殖试剂盒测定细胞生长速率。简而言之,将细胞一式三份接种在 96 孔板中:神经胶质瘤细胞系每孔 1,000 个细胞,BMDM 和 CRL-2467 每孔 5 x 1,000 个细胞,HUVEC 和 HBMEC 细胞系每孔 2.5 x 1,000 个细胞。对于所有实验,介质每 48 小时更换一次。细胞在存在或不存在 6.7–6,700 nM BLZ945 或 8 μg/mL CSF-1R 中和抗体的情况下生长。 BMDM 和 CRL-2467 细胞分别补充 10 ng/mL 和 30 ng/mL 重组小鼠 CSF-1。根据制造商的方案,使用读板器通过比色分析检测 MTT 底物的还原,并在 SpectraMax 340pc 读板器上在 595 nm 和 750 nm 处进行测量。
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体内研究 (In Vivo) |
在患有神经胶质瘤的小鼠中,BLZ945 通过抑制 CSF-1R 来阻止肿瘤进展并显着提高生存率。 BLZ945 还在体内抑制患者源性原神经肿瘤球和细胞系的原位肿瘤生长。 BLZ945(200 mg/kg,口服)可降低小鼠乳腺肿瘤病毒驱动的多瘤病毒中 T 抗原 (MMTV-PyMT) 乳腺癌模型和表达角蛋白 14 的人乳头瘤病毒 16 型 (K14-HPV- 16)宫颈癌转基因模型。
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动物实验 |
Mice: Volumes of tumors are measured with calipers using the following formula: volume=(width)2×length/2. 56–63 day old female mice are dosed with 200 mg/kg of sotuletinib or 20% Captisol vehicle in MMTV-PyMT mouse studies. The mice are randomized into groups according to the sizes of their tumors. Tumor volumes are measured twice a week, and the dosage is given orally via gavage once a day. Rat IgG control or 5A1 rat anti-mouse CSF1 neutralizing antibody is injected intraperitoneally every five days at a dose of 10 mg/kg. Formalin-fixed paraffin-embedded lungs in MMTV-PyMT transgenic mice are serially sectioned and stained with hematoxylin and eosin to determine pulmonary metastasis. Tumor regions are rated based on size (tumor diameter), tumor burden (total tumor area divided by total lung area), and the total number of individual metastases counted in a single-blind manner. To get the final value, these values are averaged over the whole lung depth.
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参考文献 |
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分子式 |
C20H22N4O3S
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分子量 |
398.48
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精确质量 |
398.14
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元素分析 |
C, 60.28; H, 5.57; N, 14.06; O, 12.04; S, 8.05
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CAS号 |
953769-46-5
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC3=C(C=C2)N=C(S3)N[C@@H]4CCCC[C@H]4O
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InChi Key |
ADZBMFGQQWPHMJ-RHSMWYFYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C20H22N4O3S/c1-21-19(26)16-10-13(8-9-22-16)27-12-6-7-15-18(11-12)28-20(24-15)23-14-4-2-3-5-17(14)25/h6-11,14,17,25H,2-5H2,1H3,(H,21,26)(H,23,24)/t14-,17-/m1/s1
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化学名 |
4-[[2-[[(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl]amino]-1,3-benzothiazol-6-yl]oxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
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别名 |
BLZ-945; Sotuletinib; BLZ 945; BLZ945
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.5095 mL | 12.5477 mL | 25.0954 mL | |
5 mM | 0.5019 mL | 2.5095 mL | 5.0191 mL | |
10 mM | 0.2510 mL | 1.2548 mL | 2.5095 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Treatment with BLZ945 reduces macrophages, enhances T cell infiltration, and prevents tumor growth in the K14-HPV16 transgenic mouse model of cervical carcinoma. Oncoimmunology. 2013 Dec 1; 2(12): e26968. Sotuletinib (formerlyBLZ945; BLZ-945) is a novel, potent, selective, orally bioactive,and brain-penetrantCSF-1R (colony stimulating factor 1 receptor) inhibitor with potential antitumor activity. It inhibits CSF-1R with an IC50 of 1 nM, and shows 1000-fold higher selectivity against its closest receptor tyrosine kinase homologs.BLZ945 shows high in vivo antitumor efficacy in glioma-bearing mice. In Aug 2022, the USFDA granted orphan drug designation to sotuletinib to treat patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), which isa progressive nervous system disorder affecting nerve cells in the brain and spinal cord, leading to loss of muscle control. References:Nat Med.2013 Oct;19(10):1264-72;Oncoimmunology.2013 Dec 1;2(12):e26968. |
Treatment with BLZ945 decreases macrophage content in tumor and liver, but does not affect lung macrophages, circulating monocytes or tumor cell proliferation. Oncoimmunology. 2013 Dec 1; 2(12): e26968. td> |
Pharmacological blockade of CSF1R signaling increases infiltration of T cells and decreases tumor growth but does not affect pulmonary metastasis in PyMT mice. Oncoimmunology. 2013 Dec 1;2(12):e26968. td> |