| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WCY-8-67 TFA selectively binds to the UBA2 domain of USP5. Inhibition of USP5 leads to accumulation of ubiquitinated proteins, including AML1-ETO, promoting their degradation via the proteasome. This disrupts the JAK/STAT3 and PI3K/AKT signaling pathways, leading to cell cycle arrest and apoptosis in AML cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，WCY-8-67 TFA (0.5-2 uM) 可抑制 AE 阳性 AML 细胞的增殖，诱导 G1 期细胞周期阻滞，并促进细胞分化。它还能诱导细胞凋亡，并抑制 JAK/STAT3 和 PI3K/AKT 信号通路。IC50 值：USP5 抑制浓度为 1.33 uM。该化合物在细胞系和原代患者来源的 AML 细胞中均显示出强效的抗白血病活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，WCY-8-67 TFA 在动物模型中表现出优异的口服生物利用度和耐受性。它能有效抑制急性髓系白血病 (AML) 细胞的生长，包括患者来源的异种移植瘤 (PDX)。与 5-氮杂胞苷 (5-Aza) 联合使用时，可增强 PDX 模型中的治疗效果。在有效剂量下，它能显著降低 AML 肿瘤负荷，且未观察到明显的毒性。
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| 酶活实验 |
将重组 USP5 酶与泛素-AMC 底物在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、0.5 mM EDTA、1 mM DTT、0.01% Tween 20）中于 25-37℃ 孵育。加入不同浓度（0.01-50 uM）的 WCY-8-67 TFA，并预孵育 15-30 分钟。加入底物启动反应，并在 60 分钟内监测荧光（激发/发射波长：380/460 nm）。IC50 计算值为 1.33 uM。
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| 细胞实验 |
AE阳性AML细胞（例如Kasumi-1、SKNO-1）在含10-20%胎牛血清和1%青霉素-链霉素的RPMI-1640培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。细胞用WCY-8-67 TFA（0.5-5 uM）处理24-72小时。采用CCK-8或MTT法检测细胞增殖。通过流式细胞术Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。采用PI染色分析细胞周期分布。
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| 动物实验 |
将AE阳性AML细胞系或患者来源的异种移植（PDX）细胞通过尾静脉注射移植到免疫缺陷小鼠（例如NSG或NCG）体内。移植成功后，将小鼠随机分为治疗组（每组n=5-8）。WCY-8-67 TFA以10-50 mg/kg/天的剂量口服给药，持续14-28天。通过生物发光成像或流式细胞术检测外周血和骨髓中人CD45+细胞来监测肿瘤负荷。PDX模型单独使用WCY-8-67 TFA治疗，或与5-氮杂胞苷联合治疗。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
WCY-8-67 TFA 具有优异的口服生物利用度（啮齿动物体内 F% > 70%）。口服给药后（例如，10-50 mg/kg），血浆峰浓度 (Cmax) 在 0.5-2 小时内达到。消除半衰期 (t1/2) 为 4-8 小时。该药物具有良好的血浆稳定性，且血浆蛋白结合率低（约 30-50%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在治疗剂量（每日10-30 mg/kg，最多28天）下，动物模型未观察到明显的毒性。与溶媒对照组相比，体重、全血细胞计数、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）以及主要器官（肝、肾、心、肺）的组织病理学检查均未显示明显异常。较高剂量（≥100 mg/kg）可能引起轻度肝毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WCY-8-67 TFA 可诱导 USP5 抑制，进而导致 AML1-ETO 融合蛋白（t(8;21) AML 的驱动因子）的泛素介导降解。它可诱导 G1 期细胞周期阻滞并促进白血病细胞分化。JAK/STAT3 和 PI3K/AKT 信号通路均受到抑制。目前尚未启动临床试验，该药物正处于临床前研究阶段。
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| 分子式 |
C33H36F13N7O8
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| 分子量 |
905.66
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| 相关CAS号 |
WCY-8-67
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿和光照下。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~110.42 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.76 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.76 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.76 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 |
