| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of DB04760 analog 1 is matrix metalloproteinase-13 (MMP-13). The parent compound DB04760 is a highly selective inhibitor of MMP-13, with an IC50 of 8 nM, and displays high selectivity over other MMPs. It binds deeply in the S1' pocket of MMP-13 and does not interact with the catalytic zinc ion, which is a key feature contributing to its high specificity.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
作为DB04760的类似物，该化合物有望在体外表现出对MMP-13的强效选择性抑制作用。其母体化合物的IC50值为8 nM，该类似物可能也具有类似的IC50值。作为一种非锌螯合抑制剂，它具有高度选择性，避免了广谱抑制剂常见的与其他MMP（如MMP-1和MMP-9）的脱靶交叉反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
母体化合物DB04760已显示出显著的体内活性，可降低紫杉醇的神经毒性，并具有抗癌活性。在斑马鱼模型中，DB04760显著促进轴突再生和轴突碎片清除，从而大幅降低紫杉醇治疗相关的神经毒性。此外，它还被证实能够缓解葡萄糖诱导的心脏水肿。
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| 酶活实验 |
MMP-13抑制剂的体外效力通常使用基于荧光的酶活性测定法进行测定，例如SensoLyte 520 MMP-13检测试剂盒。将重组人MMP-13催化结构域与不同浓度的待测化合物和荧光底物一起孵育。通过动力学测定与酶活性相关的荧光强度增加来确定IC50值。
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| 细胞实验 |
针对 MMP-13 抑制剂的常规细胞检测方法是用化合物处理细胞，然后测量其对细胞活性的影响。典型的实验方案是将癌细胞接种于 96 孔板中，用不同浓度的化合物处理 48-72 小时，然后使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准细胞活力检测方法。此外，还可以通过 Matrigel 侵袭实验来评估药物的疗效。
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| 动物实验 |
MMP-13抑制剂已在多种体内动物模型中得到验证。在类风湿性关节炎大鼠模型中，口服MMP-13抑制剂可剂量依赖性地减轻临床症状和软骨侵蚀，在30 mg/kg剂量下最高可减轻38%。另一种常用模型是LPS诱导的小鼠牙周病，在该模型中，MMP-13抑制剂可减少炎症性骨吸收。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于DB04760类似物1的详细药代动力学数据公开。然而，对于母体化合物DB04760，研究表明其口服给药可行，且在动物体内可达到有效的血浆浓度。其logP值为3.3，表明其具有中等亲脂性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无该特定类似物的直接毒性数据。作为一种研究用基质金属蛋白酶抑制剂，其毒性特征可能与其作用机制相关。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用通风橱、手套和防护服。
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| 其他信息 |
本产品仅供研究使用。母体化合物DB04760已被用于证明MMP-13是紫杉醇诱导神经毒性的关键介质，使其成为研究化疗引起的周围神经病变的重要工具。它也是一种嘧啶二甲酰胺类探针，可用于分离MMP-13在轴突再生和糖尿病并发症通路中的特定作用。
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| 分子式 |
C23H21F2N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
409.43
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| 精确质量 |
409.16
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| CAS号 |
2728373-94-0
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| PubChem CID |
145925691
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
71.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
543
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)CNC(=O)C2=CC(=CN=C2)C(=O)NCC3=CC(=C(C=C3)F)C)F
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| InChi Key |
OJLMGGCCARSXJV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21F2N3O2/c1-14-7-16(3-5-20(14)24)10-27-22(29)18-9-19(13-26-12-18)23(30)28-11-17-4-6-21(25)15(2)8-17/h3-9,12-13H,10-11H2,1-2H3,(H,27,29)(H,28,30)
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| 化学名 |
3-N,5-N-bis[(4-fluoro-3-methylphenyl)methyl]pyridine-3,5-dicarboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 270 mg/mL (659.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4424 mL | 12.2121 mL | 24.4242 mL | |
| 5 mM | 0.4885 mL | 2.4424 mL | 4.8848 mL | |
| 10 mM | 0.2442 mL | 1.2212 mL | 2.4424 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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