| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LAG-3.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TSR-033 (0.01-1000 nmol/L, 48 h) 可改善 T 细胞效应功能，并提高原代人 CD4 T 细胞和树突状细胞的 IL2 产生 [1]。
TSR-033 与人 LAG-3 具有高亲和力，可阻断其与 MHC II 类配体的相互作用。在 SEB 刺激的 PBMC 实验中，TSR-033 可增强 T 细胞增殖和细胞因子（IFN-γ、IL-2）的产生。该抗体可恢复耗竭 T 细胞的功能，并且与 PD-1 阻断剂联合使用时表现出叠加或协同效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在A549 HuNOG-EXL非小细胞肺癌小鼠肿瘤模型中，TSR-033（腹腔注射，10 mg/kg，每周两次，持续40天）对肿瘤生长具有一定的抑制作用。TSR-042联合治疗具有累积效应，能更有效地抑制肿瘤生长；治疗结束时，联合治疗组的肿瘤生长抑制率（TGI）为45%，而单药治疗组为23%[1]。
TSR-033在人LAG-3敲入小鼠肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性。单独使用TSR-033或与PD-1抑制剂联合使用，可抑制肿瘤生长，增加肿瘤浸润的CD8+ T细胞数量，并减少Treg细胞浸润，从而延长同源模型小鼠的生存期。 |
| 酶活实验 |
不适用于抗体。采用表面等离子共振 (SPR) 法测定与 LAG-3 的结合亲和力。将重组人 LAG-3 胞外结构域固定在 CM5 传感器芯片上。以 30 uL/min 的流速，在 HBS-EP+ 缓冲液（10 mM HEPES、150 mM NaCl、3 mM EDTA、0.05% Tween-20，pH 7.4）中注入 TSR-033（0-200 nM）。分别在 120 秒和 300 秒内测量结合速率常数 (kon) 和解离速率常数 (koff)。通过拟合 1:1 Langmuir 模型计算解离常数 (KD = koff/kon)。在阻断实验中，将过表达 LAG-3 的 HEK293 细胞与生物素标记的 MHC II 类分子和 TSR-033（0-100 ug/mL）孵育，随后加入链霉亲和素-PE。 EC50 是通过流式细胞术测定的。
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| 细胞实验 |
从健康供体中分离人外周血单核细胞 (PBMC)，并重悬于含 10% 胎牛血清 (FBS) 的 RPMI-1640 培养基中。将 PBMC (2×10⁵/孔) 与 SEB (10 ng/mL) 和 TSR-033 (0-100 ug/mL) 共同刺激 72 小时。收集上清液用于 IFN-γ 和 IL-2 ELISA 检测。采用 CFSE 稀释和流式细胞术（CD3+、CD4+、CD8+ 设门）评估 T 细胞增殖。在共培养实验中，将 LAG-3+/PD-1+ Jurkat T 细胞（NFAT-荧光素酶报告基因）与表达 LAG-3 配体（MHC II 类分子）的 Raji B 细胞和 TSR-033 (0-50 ug/mL) 共培养 6 小时，并检测荧光素酶活性。
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| 动物实验 |
将MC38结肠癌细胞（5×10⁵）皮下植入6-8周龄的雌性人LAG-3基因敲入小鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=10）。TSR-033以10 mg/kg的剂量腹腔注射，每周两次，持续3周。对照组注射同型IgG4或载体。每3-4天用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时，收集肿瘤组织，进行流式细胞术分析，检测CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺ T细胞、FoxP3⁺调节性T细胞、颗粒酶B和Ki-67的表达。同时收集血清，用于细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-2）的分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种IgG4单克隆抗体，TSR-033表现出典型的抗体药代动力学特征。在食蟹猴中，静脉注射（10 mg/kg）后，血药浓度峰值（Cmax）为250-350 μg/mL，末端半衰期约为10-15天。清除率低（0.1-0.2 mL/h/kg），分布容积小（约50 mL/kg）。靶点介导的药物处置可能导致低剂量下的非线性药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无TSR-033的具体毒性数据公开。对于抗LAG-3抗体，通常在食蟹猴（每性别每组3-5只）中进行的毒理学研究包括每周静脉注射50、150和300 mg/kg剂量，持续4-13周。研究终点包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、眼科检查、心电图、临床病理学（血液学、血清化学、凝血功能、尿液分析）、免疫原性（抗药抗体，ADA）以及所有主要器官的组织病理学检查。研究期间可能会监测免疫相关不良事件（甲状腺功能减退、皮炎、结肠炎）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TSR-033 最初由葛兰素史克 (GSK) 旗下的 Tesaro 公司开发，是一种抗 LAG-3 检查点抑制剂。截至目前，TSR-033 已在 I 期临床试验 (NCT03250832) 中评估了其在晚期实体瘤治疗中的疗效，包括单药治疗和与抗 PD-1 疗法（多斯达利单抗，TSR-042）联合治疗。TSR-033 尚未获得监管机构批准。其后续临床开发进展可能受到整个抗 LAG-3 药物研发格局的影响。目前，TSR-033 可作为研究试剂使用。
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| 分子量 |
0
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|---|---|
| CAS号 |
2225940-96-3
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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