DNA (forms covalent adducts, primarily O⁶-alkylguanine and 7-alkylguanine). NMOR is metabolically activated by cytochrome P450 enzymes to reactive intermediates that alkylate DNA bases, leading to mutations and carcinogenesis. It does not target a specific receptor but rather exerts genotoxic effects through DNA damage.

NMOR以剂量依赖的方式在细菌（Ames试验）和哺乳动物细胞中诱导诱变效应。在代谢活化（S9组分）的Ames试验中呈阳性。体外实验表明，NMOR可导致培养的人类淋巴细胞和啮齿动物细胞系发生DNA链断裂、染色体畸变和姐妹染色单体交换。此外，NMOR还能增加肝细胞中微核的形成并诱导非计划DNA合成。

利用N-亚硝基吗啉（NMOR）可在动物体内构建肿瘤模型。NMOR是一种强效的体内致癌物，口服、吸入或皮下注射后，可在大鼠、小鼠和仓鼠的肝脏、肺、肾脏和鼻腔等多个器官中诱发肿瘤。它还能以剂量和时间依赖的方式促进癌前病变和肝细胞癌的发生。其致癌效力已在长期生物测定中得到充分证实，并可作为化学预防研究的阳性对照。

Ames试验采用鼠伤寒沙门氏菌TA1535和TA100菌株，分别在有或无大鼠肝脏S9代谢活化的情况下进行。NMOR以多种浓度（0.1-1000 µg/平板）进行测试，并孵育48-72小时。计数His+回复突变菌落，并与自发突变率进行比较。阳性反应（≥2倍增加）表明具有诱变潜力。DNA加合物的形成通过³²P标记或LC-MS/MS进行定量。

将人外周血淋巴细胞或中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞培养，并用 S9 混合物处理 2-4 小时，同时加入 NMOR (0.1-100 µM)。用细胞松弛素 B 阻断后，对双核细胞进行微核频率计数。或者，彗星试验可在碱性条件下检测 DNA 单链断裂。细胞毒性可通过台盼蓝排除法或 MTT 法进行评估。对于基因突变检测，在 CHO 或 V79 细胞中测定 HPRT 基因座突变频率。

长期致癌性生物测定在F344大鼠或B6C3F1小鼠中进行。将NMOR以5-100 ppm的剂量添加到饮用水中，持续长达104周。每日观察动物，每周称重，并在实验结束时进行解剖。对组织（肝脏、肺脏、肾脏、鼻腔）进行组织病理学检查，以确定肿瘤的发生率和数量。在短期（6周）实验方案中，还评估了肝脏病灶等中间生物标志物。

吸收、分布和排泄
大鼠腹腔注射400 mg/kg体重的³C-NMOR后，24小时内3.3%的标记物以¹⁴CO₂的形式排出，其中81%经尿液排出；24%的放射性以未代谢的NMOR形式回收，15%以N-亚硝基二乙醇胺形式回收。雄性CD-1小鼠连续4天每天暴露于标称浓度为20 ppm的¹⁵N-二氧化氮(¹⁵NO₂) 6小时，第5天暴露2小时，随后连续5天灌胃给予吗啉。在小鼠全身、胃、有毛皮肤和残肢中均检测到了N-亚硝基吗啉(NMOR)。每只小鼠的平均体重为27.6克，总N-亚硝基吗啉含量为3903纳克。N-亚硝基吗啉的浓度在皮肤中最高，其次是胃，在残骸中最低。采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析来区分源自二氧化氮的¹⁵N-亚硝基吗啉与其他来源的N-亚硝基吗啉。在胃中，73%被鉴定为¹⁴N-亚硝基吗啉，占小鼠体内总N-亚硝基吗啉的1.6%；27%被鉴定为¹⁵N-亚硝基吗啉，占小鼠体内总N-亚硝基吗啉的0.6%。 ...

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代谢/代谢物
腹腔注射400 mg/kg体重(3-(14)c)-NMOR后，大鼠肝脏RNA和DNA的酸水解产生了六种不同的放射性产物，其中一种可能是7-(2-羟乙基)鸟嘌呤。
N-硝基吗啉在大鼠肝微粒体中转化为N-亚硝基-2-羟基吗啉。唯一明确鉴定的尿代谢物是N-亚硝基二乙醇胺。
大鼠腹腔注射400 mg/kg体重(3-(14)C)-NMOR后，3.3%的标记物在24小时内以(14)CO2的形式排出，81%通过尿液排出； 24%的放射性物质以未改变的NMOR形式回收，15%以N-亚硝基二乙醇胺形式回收。
体外实验表明，在人体酸性胃液中，小剂量的前体（亚硝酸钠和吗啉）即可显著生成亚硝基吗啉（NMOR）。这些数据提示，在低酸和无酸条件下，亚硝化反应可能发生在人体胃液中。……
大鼠在肝微粒体中代谢亚硝基吗啉，生成乙醛、甲醛、乙二醛和N-亚硝基-2-羟基吗啉。芬顿试剂可将N-亚硝基吗啉氧化为乙醛、乙醇醛、乙二醛、(2-羟基乙氧基)乙醛和N-亚硝基-2-羟基吗啉。 N-亚硝基-3-羟基吗啉在水中主要生成乙醛，同时还生成乙醇醛、(2-羟基乙氧基)乙醛和乙二醛。这些观察结果表明，3-羟基化可能发生在生物和化学氧化过程中。

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口服后，NMOR可迅速从胃肠道吸收。它在肝脏中经CYP2E1和CYP2A6进行广泛的首过代谢，生成包括烷基化物质在内的活性中间体。其在血液中的半衰期较短（约1-2小时）。代谢物主要以原形化合物和葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排出。组织分布广泛，肝脏和肾脏中的浓度最高。

毒性数据
LCLo（小鼠）= 1,000 mg/m³/10 min

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相互作用 将雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为四组（第1组：对照组，第2组：假手术组，第3组：卵巢切除组，第4组：卵巢切除+雌激素组）。所有大鼠均接受单次腹腔注射二乙基亚硝胺（100 mg/kg体重），随后在饮用水中添加N-亚硝基吗啉（100 ppm），持续20周，以建立大鼠肝细胞癌模型。生理剂量的雌激素采用17α-炔雌醇（30 μg/kg体重）给药，而假手术组大鼠在肝细胞癌发生后接受生理盐水治疗。与单纯卵巢切除的大鼠相比，用17α-炔雌醇（30 μg/kg体重/天）治疗卵巢切除动物可显著降低肝细胞癌（HCC）的发生率、发展和转移，并延长实验结束前死亡动物的生存时间（p<0.05）；然而，与其他三组相比，这种差异消失了。本研究探讨了半胱胺（2-氨基乙硫醇盐酸盐）对雄性Sprague-Dawley大鼠N-亚硝基吗啉诱导的肝癌发展的影响。20只大鼠每隔一天皮下注射半胱胺，并从实验第3周开始饮用含250 mg/L NMOR的水，持续8周。对照组（n=20）皮下注射生理盐水。到第18周，所有接受半胱胺治疗的大鼠的体重和肝脏重量均略高于氯化钠治疗组。采用组织化学技术检测γ-谷氨酰转移酶或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶染色阳性的癌前病变和肿瘤。第18周的定量组织学分析显示，长期给予半胱胺显著减少了γ-谷氨酰转移酶阳性和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶阳性肝脏病变的数量（分别从生理盐水对照组的31.4个病变/cm²降至3个病变/cm²和15.9个病变/cm²）。组织学上，与未治疗组相比，半胱胺治疗组中γ-谷氨酰转移酶阳性和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶阳性病变中的肝细胞癌的数量和大小均显著减少。给予半胱氨酸后，肝脏去甲肾上腺素浓度以及癌前病变和周围肝组织的标记指数均显著降低。本研究探讨了3,4,3',4'-四氯联苯对N-亚硝基吗啉处理的B6C3F1小鼠肝脏中葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）变化的影响。选择3,4,3',4'-四氯联苯作为选择性3-甲基胆蒽诱导剂和肿瘤促进剂。为诱导肝细胞癌，参照先前在大鼠模型中的研究，用N-亚硝基吗啉（160 mg/L，溶于饮用水中，持续7周）处理小鼠。经过22周的无治疗期后，小鼠接受3,4,3',4'-四氯联苯（每3天50 mg/kg，共5次）治疗，并在3,4,3',4'-四氯联苯治疗开始10周后分析肝脏病变。3,4,3',4'-四氯联苯治疗后，每只小鼠肝脏中G6Pase阴性和G6Pase阳性病变的数量均显著减少（分别降至32%和57%）。另一方面，由于大病变（大于0.5 mm²）比例增加，残留的G6Pase改变病变的平均体积增大。组织学检查和血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高证实，在39周的实验期间，N-亚硝基吗啉和3,4,3',4'-四氯联苯治疗均导致持续性肝损伤。与大鼠模型不同，3,4,3',4'-四氯联苯在小鼠模型中对肝脏病变表现出相反的作用：(a) 在N-亚硝基吗啉损伤的肝脏中，它具有中等的促肿瘤作用；(b) 它具有细胞毒性作用，导致肝脏病变数量减少。本研究还探讨了口服果糖对肝细胞癌的影响。通过向雄性Sprague-Dawley大鼠注射N-亚硝基吗啉7周诱导肝细胞癌。之后，将动物分为两组：一组（I组）给予含果糖（120 g/L）的水，并自由摄食；另一组（II组）给予自来水，并自由摄食。与单独使用N-亚硝基吗啉治疗的动物相比，N-亚硝基吗啉联合果糖治疗的大鼠肝细胞癌发生率为46%，而单独使用N-亚硝基吗啉治疗的动物肝细胞癌发生率为24%（P < 0.05）。两组动物其他恶性肿瘤的发生率无显著差异（I组：32.1%，II组：32.0%）。对癌前肝脏病变的形态计量学评估显示，果糖治疗在恶性肿瘤发生前数月即具有增强作用。治疗6周后，肝实质内局灶性病变的比例从单独使用N-亚硝基吗啉治疗的动物的6.7%增加到N-亚硝基吗啉联合果糖治疗的动物的8.5%（P < 0.05）。这种增加主要归因于糖原储存灶的增加（P < 0.0005）。此外，果糖处理导致局灶性受累肝细胞及其周围实质中葡萄糖-6-磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性显著升高，组织化学染色可检测到这种升高。在N-亚硝基吗啉联合果糖组中，病灶内葡萄糖-6-磷酸酶活性通常与未处理对照组实质中的活性大致相同。有关N-亚硝基吗啉相互作用的更完整数据（共15种），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠 LD50（未指定给药途径）320 mg/kg
大鼠静脉注射 LD50 98 mg/kg
大鼠皮下注射 LD50 170 mg/kg
大鼠腹腔注射 LD50 282 mg/kg
有关 N-亚硝基吗啉（共 8 项）非人类毒性的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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NMOR 具有剧毒，大鼠急性经口 LD₅₀ 约为 280 mg/kg。长期暴露会导致肿瘤发生率呈剂量依赖性增加，尤其是肝细胞癌和肺腺瘤。它是一种强效诱变剂和染色体断裂剂。国际癌症研究机构 (IARC) 将其列为 2B 类致癌物（可能对人类致癌）。吸入可能引起呼吸道刺激。由于其具有致癌性，安全操作需要严格的隔离措施和个人防护装备。

[1]. K D Brunnemann, et al. N-Nitrosomorpholine and Other Volatile N-nitrosamines in Snuff Tobacco. Carcinogenesis. 1982;3(6):693-6.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，N-亚硝基吗啉可能具有致癌性。N-亚硝基吗啉是一种黄色结晶固体。在68°F（约20°C）时，它是一种含有大量晶体的金黄色液体。（NTP，1992）N-亚硝基吗啉是一种亚硝胺，是吗啉的衍生物，其中与氮原子相连的氢原子被亚硝基取代。它是一种致癌物和致突变物，存在于鼻烟中。它具有致癌和致突变作用。N-亚硝基吗啉在美国没有商业用途。关于N-亚硝基吗啉对健康影响的信息有限。目前，尚无关于N-亚硝基吗啉对人类的急性（短期）、慢性（长期）、生殖、发育或致癌影响的信息。动物研究表明，长期接触N-亚硝基吗啉会导致肝损伤，口服则可能导致肝脏、鼻腔、肺部和肾脏肿瘤。美国环境保护署（EPA）尚未将N-亚硝基吗啉列为致癌物。国际癌症研究机构（IARC）已将N-亚硝基吗啉列为2B类致癌物，这意味着它可能对人类致癌。已有数据显示，烟草（Nicotiana tabacum）中含有N-亚硝基吗啉。N-亚硝基吗啉是一种光敏性黄色结晶亚硝胺。美国目前没有N-亚硝基吗啉的商业用途或生产。这种物质曾被发现作为污染物存在于橡胶制品中，包括婴儿奶瓶中的橡胶奶嘴，也存在于多种蔬菜、奶酪、酒精饮料和水果中。N-亚硝基吗啉很可能对人类致癌。 (NCI05)

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NMOR 仅供研究使用，不具有任何治疗用途。它广泛用作基因毒性测试的阳性对照（OECD 指南 471、473、474）以及化学预防研究中的致癌模型。它也是食品、水和化妆品中亚硝胺污染环境监测的参考标准。由于其高效性，NMOR 受到严格监管，不得用于人类或兽医用途。

C4H8N2O2

116.12

116.058

59-89-2

N-Nitrosomorpholine-d4;61578-30-1;N-Nitrosomorpholine-d8;1219805-76-1

6046

Yellow crystals

1.3±0.1 g/cm3

226.1±15.0 °C at 760 mmHg

84 °F (NTP, 1992) ; 29 °C ; 84 °F ; 29 °C

90.5±20.4 °C

0.1±0.4 mmHg at 25°C

1.547

-0.55

41.9

0

4

0

8

80.1

0

O1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1([H])[H])N=O

ZKXDGKXYMTYWTB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C4H8N2O2/c7-5-6-1-3-8-4-2-6/h1-4H2

4-nitrosomorpholine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (861.18 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。