可以使用 N-亚硝基吗啉在动物中创建肿瘤模型。

吸收、分布和排泄
大鼠腹腔注射400 mg/kg体重的³C-NMOR后，24小时内3.3%的标记物以¹⁴CO₂的形式排出，81%经尿液排出；24%的放射性以未改变的NMOR形式回收，15%以N-亚硝基二乙醇胺的形式回收。
雄性CD-1小鼠连续4天每天暴露于标称浓度为20 ppm的¹⁵N-二氧化氮(¹⁵NO₂) 6小时，第5天暴露2小时，并连续5天每天灌胃给予1 g/kg体重的吗啉。在小鼠全长、胃、带毛皮肤和残骸中均检测到了N-亚硝基吗啉(NMOR)。 ……平均每只小鼠的体重为27.6克，总N-亚硝基吗啉含量为3903纳克。N-亚硝基吗啉的浓度在皮肤中最高，其次是胃，在残骸中最低。……GC-MS分析用于区分源自(15)N-二氧化氮的N-亚硝基吗啉和其他来源的N-亚硝基吗啉。……在胃中，73%被鉴定为(14)N-亚硝基吗啉，占小鼠体内N-亚硝基吗啉总量的1.6%；27%被鉴定为(15)N-亚硝基吗啉，占小鼠体内N-亚硝基吗啉总量的0.6%。 ...

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代谢/代谢物
对腹腔注射400 mg/kg体重(3-(14)c)-NMOR的大鼠肝脏RNA和DNA进行酸水解，得到6种不同的放射性产物，其中一种可能是7-(2-羟乙基)鸟嘌呤。
N-亚硝基吗啉在大鼠肝微粒体中转化为N-亚硝基-2-羟基吗啉。唯一明确鉴定的尿代谢物是N-亚硝基二乙醇胺。
大鼠腹腔注射400 mg/kg体重(3-(14)C)-NMOR后，24小时内3.3%的标记物以(14)CO2的形式排出，81%以尿液形式排出； 24%的放射性物质以未改变的NMOR形式回收，15%以N-亚硝基二乙醇胺形式回收。
体外实验表明，在人酸性胃液中，小剂量的前体（亚硝酸钠和吗啉）可显著生成亚硝基吗啉（NMOR）。这些数据提示，在低酸和无酸条件下，人胃液中可能发生亚硝化反应。……
大鼠肝微粒体代谢亚硝基吗啉生成乙醛、甲醛、乙二醛和N-亚硝基-2-羟基吗啉。芬顿试剂氧化N-亚硝基吗啉生成乙醛、乙醇醛、乙二醛、(2-羟基乙氧基)乙醛和N-亚硝基-2-羟基吗啉。 N-亚硝基-3-羟基吗啉在水中主要生成乙醛，同时还生成乙醇醛、(2-羟基乙氧基)乙醛和乙二醛。这些观察结果表明，在生物和化学氧化过程中可能发生3-羟基化反应。

毒性数据
LCLo（小鼠）= 1,000 mg/m3/10min

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相互作用
将雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为四组（第1组：对照组，第2组：假手术组，第3组：卵巢切除组，第4组：卵巢切除+雌激素组），所有大鼠均接受单次腹腔注射二乙基亚硝胺（100mg/kg体重），随后在饮用水中添加N-亚硝基吗啉（100ppm），持续20周，以建立大鼠肝细胞癌模型。生理性雌激素采用17α-炔雌醇（30ug/kg体重）给药，而假手术组大鼠在肝癌发生后接受生理盐水治疗。用17α-炔雌醇（30μg/kg体重/天）治疗卵巢切除动物，与仅接受卵巢切除术的大鼠相比，显著降低了肝细胞癌（HCC）的发生、发展和转移，并延长了实验结束前死亡动物的生存时间（p<0.05）；然而，与其他三组相比，这种差异消失了。
本研究探讨了半胱胺（2-氨基乙硫醇盐酸盐）对N-亚硝基吗啉诱导的雄性Sprague-Dawley大鼠肝癌发生的影响。20只大鼠隔日皮下注射半胱胺，从实验第3周开始，饮用含250mg/L NMOR的水，持续8周。对照组（n=20）皮下注射生理盐水。到第18周，所有接受半胱胺治疗的大鼠的体重和肝脏重量均略高于氯化钠治疗组。采用组织化学技术检测了γ-谷氨酰转肽酶或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶染色呈阳性的癌前病变和肿瘤病变。在第18周，定量组织学分析显示，长期给予半胱胺可显著减少γ-谷氨酰转肽酶阳性和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶阳性的肝脏病变数量（分别从生理盐水对照组的31.4个/平方厘米降至3个/平方厘米和15.9个/平方厘米）。组织学上，与未治疗组相比，半胱胺治疗组大鼠γ-谷氨酰转肽酶阳性和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶阳性病变中的肝细胞癌数量显著减少，体积也显著缩小。给予半胱胺后，肝脏去甲肾上腺素浓度以及癌前病变和周围肝组织的标记指数均显著降低。
本研究探讨了3,4,3',4'-四氯联苯对N-亚硝基吗啉处理的B6C3F1小鼠肝脏葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）改变灶的影响。选择3,4,3',4'-四氯联苯作为选择性3-甲基胆蒽类诱导剂和肿瘤促进剂。为诱导肝癌发生，小鼠按照先前在大鼠模型中的研究方法，用N-亚硝基吗啉（160 mg/L，饮用水中，持续7周）处理。经过22周的无治疗期后，给予3,4,3',4'-四氯联苯（5次，每次50 mg/kg，每3天一次），并在开始3,4,3',4'-四氯联苯治疗10周后分析肝脏病灶。3,4,3',4'-四氯联苯治疗后，每个肝脏中G6Pase阴性和阳性病灶的数量显著减少（分别降至32%和57%）。另一方面，由于大面积病灶（大于0.5平方毫米）比例的增加，剩余G6Pase改变病灶的平均体积增大。在为期39周的实验期间，组织学检查和血清谷草转氨酶水平升高均证实了N-亚硝基吗啉和3,4,3',4'-四氯联苯处理导致的持续性肝损伤。与大鼠模型不同，3,4,3',4'-四氯联苯在小鼠模型中对肝脏病灶表现出相反的作用：(a) 在N-亚硝基吗啉损伤的肝脏中具有中等程度的促肿瘤作用；(b) 具有细胞毒性作用，导致肝脏病灶数量减少。
研究了口服果糖对肝癌发生的影响。通过给雄性Sprague-Dawley大鼠注射N-亚硝基吗啉7周诱导肝癌。之后，将动物分为两组：一组饮用含果糖（120 g/L）的水并自由采食（I组），另一组饮用自来水并自由采食（II组）。与单独接受N-亚硝基吗啉治疗的动物相比，接受N-亚硝基吗啉联合果糖治疗的大鼠肝细胞癌发生率为46%，而单独接受N-亚硝基吗啉治疗的动物肝细胞癌发生率为24%（P < 0.05）。两组其他恶性肿瘤的发生率无显著差异（I组：32.1%，II组：32.0%）。对癌前肝脏病变的形态计量学评估表明，果糖治疗在恶性肿瘤出现前数月即具有增强作用。治疗后6周，局灶性病变所占肝实质的比例从单独接受N-亚硝基吗啉治疗的动物的6.7%增加到接受N-亚硝基吗啉联合果糖治疗的动物的8.5%（P < 0.05）。这种增加主要由糖原储存灶的增加引起（P < 0.0005）。此外，果糖治疗导致局灶性病变肝细胞和周围实质中葡萄糖-6-磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性在组织化学上可检测到增加。在N-亚硝基吗啉加果糖组中，病灶内葡萄糖-6-磷酸酶的活性通常与未处理对照组实质组织中的活性大致相等。
有关N-亚硝基吗啉的更多相互作用（完整）数据（共15项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠LD50（未指定给药途径）320 mg/kg
大鼠静脉注射LD50 98 mg/kg
大鼠皮下注射LD50 170 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50 282 mg/kg
有关N-亚硝基吗啉的更多非人类毒性值（完整）数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

[1]. K D Brunnemann, et al. N-Nitrosomorpholine and Other Volatile N-nitrosamines in Snuff Tobacco. Carcinogenesis. 1982;3(6):693-6.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，N-亚硝基吗啉可能致癌。
N-亚硝基吗啉呈黄色晶体状。在68°F（约20°C）时，呈金黄色液体，含有大量晶体。(NTP, 1992)
N-亚硝基吗啉是一种亚硝胺，是吗啉的一种衍生物，其中与氮原子相连的氢被亚硝基取代。它是一种致癌物和诱变剂，存在于鼻烟中。它具有致癌和诱变作用。
N-亚硝基吗啉在美国没有商业用途。关于N-亚硝基吗啉的健康影响的信息有限。目前尚无关于N-亚硝基吗啉对人类的急性（短期）、慢性（长期）、生殖、发育或致癌影响的信息。动物研究报告显示，长期接触N-亚硝基吗啉会对肝脏造成损害，口服接触N-亚硝基吗啉会导致肝脏、鼻腔、肺部和肾脏肿瘤。美国环保署（EPA）尚未将N-亚硝基吗啉列为致癌物。国际癌症研究机构（IARC）已将N-亚硝基吗啉列为2B类致癌物，即可能的人类致癌物。
已有数据表明，烟草（Nicotiana tabacum）中含有N-亚硝基吗啉。
N-亚硝基吗啉是一种对光敏感的黄色结晶亚硝胺。N-亚硝基吗啉在美国没有商业用途或生产。该物质曾被发现作为污染物存在于橡胶制品中，包括婴儿奶瓶的橡胶奶嘴，也存在于多种蔬菜、奶酪、酒精饮料和水果中。N-亚硝基吗啉很可能是一种人类致癌物。(NCI05)

C4H8N2O2

116.12

116.058

59-89-2

N-Nitrosomorpholine-d4;61578-30-1;N-Nitrosomorpholine-d8;1219805-76-1

6046

Yellow crystals

1.3±0.1 g/cm3

226.1±15.0 °C at 760 mmHg

29ºC

90.5±20.4 °C

0.1±0.4 mmHg at 25°C

1.547

-0.55

41.9

0

4

0

8

80.1

0

O1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1([H])[H])N=O

ZKXDGKXYMTYWTB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C4H8N2O2/c7-5-6-1-3-8-4-2-6/h1-4H2

4-nitrosomorpholine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (861.18 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (21.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。