DMBA   中文名称: 7,12-二甲基苯并(a)蒽

DMBA 可用于在动物模型中创建化学诱导的皮肤癌、乳腺癌和其他癌症模型。

吸收、分布和排泄
动物研究表明，7,12-二甲基苯并蒽(7,12-DMBA)易于从肠道吸收，并主要分布于体脂和脂肪组织（如乳腺）。研究了通过胃管给予标记化合物后，放射性在大鼠体内的分布情况。主要排泄途径是通过胆汁排入粪便。放射性在体脂、卵巢和肾上腺中的滞留时间较长。
以20 mg/kg的剂量口服给予大鼠7,12-DMBA，该药物溶解于淋巴中乳糜微粒的脂质组分中。
口服给药48小时后，90%的药物被小鼠排出。用3-甲基胆蒽预处理小鼠可略微提高7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）的初始消除速率，但48小时后，残留的7,12-DMBA量与未预处理小鼠相同。预处理小鼠尿液和粪便中乙酸乙酯可提取的极性代谢物和水溶性代谢物含量高于未预处理小鼠。
腹腔注射两小时后，除脑和卵巢外，亚马逊莫莉鱼全身均存在7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）。在四个部位，DMBA沉积增强，分别是心房和腹膜巨噬细胞、肝脏和外分泌胰腺。注射后78小时内，DMBA被网状内皮系统巨噬细胞摄取，之后消失。在肝脏和胰腺细胞中观察到的放射性标记的积累和消失可能代表了该化合物的代谢模式。注射后 400 小时，DMBA 几乎完全消失。标记物在成釉细胞中积聚，成釉细胞分泌牙齿的釉质。未观察到脾脏对 DMBA 的优先代谢。

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代谢/代谢物
由于美国胰腺癌发病率高，且胰腺癌与环境暴露相关，我们开展了实验，以测量致癌物 7,12-二甲基苯并蒽在 Long-Evans 雄性大鼠胰腺中的代谢情况。本研究检测了该致癌物的体外代谢，发现胰腺中水相产物的生成量与肝脏相似，然而，用苯巴比妥或 3-甲基胆蒽预处理并未诱导胰腺代谢能力增强。高效液相色谱分析体外胰腺代谢产物表明，5,6-环氧-7-羟甲基-12-甲基苯并蒽在胰腺中的含量相对高于肝脏，而7-羟甲基-12-甲基苯并蒽和7-甲基-12-羟甲基苯并蒽在胰腺中的含量相对低于肝脏。注射后2、5、10、16、22和36小时，分别检测胰腺、肝脏、胆汁和血液中的致癌物水平。
大鼠肝细胞质中的均相3α-羟基类固醇二氢二醇脱氢酶催化多种多环芳烃反式二氢二醇的NADP依赖性氧化，并参与其解毒过程。本研究探讨了甲基对苯并[a]蒽（BA）反式二氢二醇酶促氧化速率和立体化学过程的影响。纯化的脱氢酶能够完全消耗苯甲酸（BA）和7-甲基苯并蒽（7-MBA）的外消旋反式-3,4-二氢二醇，表明两种立体异构体均为底物。然而，12-甲基苯并蒽（12-MBA）和7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）的(+/-)-反式-3,4-二氢二醇仅有50%被氧化，提示每种情况下仅利用一种立体异构体。在低底物浓度下，BA、12-MBA和DMBA的反式-3,4-二氢二醇的酶促氧化反应遵循简单的一级动力学。相比之下，7-MBA的3,4-二氢二醇的氧化反应则遵循更高一级动力学，这是由于每种立体异构体的氧化速率不同所致。对各反应的速率常数估算表明，7位非湾区甲基对氧化速率的促进作用大于12位湾区甲基（分别为10倍和4倍）。同时含有非湾区和湾区甲基的DMBA的3,4-二氢二醇的氧化速率比未甲基化的母体烃快30倍以上。优先氧化的二氢二醇的绝对立体化学构型通过圆二色谱法确定。DMBA和12-MBA的3,4-二氢二醇氧化的立体异构体具有3S,4S构型。在7-MBA 3,4-二氢二醇的圆二色谱中观察到明显的负Cotton效应，该效应出现在该外消旋底物快速氧化阶段的末端，表明脱氢酶对3S,4S对映体具有一定的立体化学偏好。这些结果表明，BA在C-7位的甲基化显著增强了3S,4S-二氢二醇的氧化，而C-12位的湾区甲基则完全阻断了3R,4R-立体异构体的氧化。通过这种途径在体内快速、立体选择性地氧化甲基化的多环芳烃反式二氢二醇可能显著影响其致癌性。
早期研究表明，苯并[a]蒽（BA）、7-甲基苯并[a]蒽（7-MBA）和12-甲基苯并[a]蒽（12-MBA）在间位蒽基或L区发生生物烷基化取代反应，从而生物合成强致癌物7,12-二甲基苯并[a]蒽（7,12-DMBA）。这些结果支持以下假设：对于大多数（如果不是全部）未取代的多环芳烃致癌物而言，在间位蒽环或L区引入烷基的化学或生化方法是其具有强致癌活性的结构要求。本文报道，L区甲基衍生物7-MBA、12-MBA和7,12-DMBA可被大鼠肝脏胞质溶胶氧化为羟甲基衍生物，而环位未发生明显的氧化。在大鼠、豚鼠、猪和仓鼠中，分别生成8,9-二氢-8,9-二羟基-7,12-二甲基苯并蒽、7-羟甲基-12-甲基苯并蒽和12-羟甲基-7-甲基苯并蒽。 /摘自表格/
有关 7,12-二甲基苯并[a]蒽（共 21 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。
7,12-二甲基苯并[a]蒽已知的代谢物包括：苯并[a]蒽-3,4-二醇，7,12-二甲基-、7,12-二甲基苯并[a]蒽-5,6-二醇、苯并[a]蒽-8,9-二醇，7,12-二甲基-、12-羟甲基-7-甲基苯并[a]蒽、7-羟甲基-12-甲基苯并[a]蒽和苯并[a]蒽-2-醇，7,12-二甲基-。

毒性概述
鉴定和用途：7,12-二甲基苯并蒽 (DMBA) 为固体。它主要用作实验医学中的研究化学品。人体暴露和毒性：7,12-DMBA 是最强效的合成致癌物之一。在人体中，皮肤接触时可能引发致癌作用。在经代谢活化的人类细胞培养物中进行测试时，DMBA 的致突变作用较低；但在未经活化的测试中，几乎没有观察到任何作用。动物研究：给 50 日龄雌性大鼠喂食 112 或 133 mg/kg 体重的 DMBA 后，数周内出现全血细胞减少症，并伴有造血和淋巴前体细胞的严重抑制。
每周静脉注射DMBA可导致叙利亚仓鼠出现真皮黑色素细胞瘤以及前胃、肠道、卵巢、皮下组织和淋巴网状组织的肿瘤。单次腹腔注射80 mg/kg剂量的DMBA（溶于玉米油中）可破坏小鼠卵巢中的原始卵母细胞。DMBA显著增强禽类胚胎的毒性。在啮齿动物细胞试验中，未活化的DMBA表现出较弱的致突变作用，而活化的DMBA则表现出中等的致突变作用。它还会导致姐妹染色单体交换和染色体畸变。DMBA的哺乳动物细胞转化试验在代谢活化后呈弱阳性。生态毒性研究：将至少145尾6至11日龄的眼镜王鱼（Poecilia reticulata）每周暴露于DMBA 6小时，持续4周。暴露于中高浓度DMBA的孔雀鱼出现了肝脏肿瘤。除了肝脏肿瘤外，暴露于DMBA的孔雀鱼还出现了其他几种类型的病变。

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相互作用
由于一些流行病学研究和大鼠的诱发/促进研究表明，随着磁场暴露量的增加，乳腺癌发病率可能升高，因此，本研究在为期13周和26周的全身暴露实验中，考察了50赫兹和60赫兹磁场对雌性Sprague-Dawley大鼠注射7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）诱发的乳腺肿瘤的促进作用。在一项启动/促进研究中，雌性Sprague-Dawley大鼠从50日龄开始，每周接受5 mg/只的DMBA注射，持续4周，并暴露于1 G或5 G强度的50 Hz磁场，或1 G 60 Hz磁场中，持续13周。结果显示，没有证据表明磁场促进了乳腺肿瘤的发生。所有DMBA组中乳腺癌的发生率和数量限制了该检测方法检测磁场促进作用的能力。在另一项启动/促进研究中，雌性Sprague-Dawley大鼠从50日龄开始，每周接受2 mg/只的DMBA注射，持续4周，并暴露于1 G或5 G强度的50 Hz磁场中，持续13周。结果显示，没有证据表明磁场促进了乳腺肿瘤的发生。在一项启动/促进研究中，50日龄的雌性Sprague-Dawley大鼠单次注射10 mg DMBA后，分别暴露于1 G或5 G强度的50 Hz磁场，或1 G 60 Hz磁场26周。结果显示，没有证据表明磁场会促进乳腺肿瘤的发生。
/本研究的目的是/探讨紫外线B (UVR-B) 和二甲基苯并蒽 (DMBA) 诱导肿瘤病变的作用。四十只Wistar大鼠被随机分为四组（每组十只），具体如下：A组接受UVR-B照射，B组局部涂抹DMBA，C组接受UVR-B+DMBA照射，D组为对照组，观察十周。第十周时，对所有大鼠进行皮肤活检和组织病理学检查。计算表皮平均厚度并进行统计学分析。与A组相比，B组的肉眼可见病变更偏向炎症性。C组的肿瘤性病变比例高于其他组（p<0.01）。组织学检查显示，所有组的表皮厚度均较对照组显著增加，但C组的表皮厚度最大（p<0.01）。暴露于紫外线B辐射的人群易患皮肤病变，这些病变可能发展为癌症。与二甲基苯并蒽等碳氢化合物的结合会增加恶性肿瘤的风险。……十字花科蔬菜含有高水平的硫代葡萄糖苷，其代谢产物被认为可以增强解毒作用。西班牙黑萝卜（SBR）的硫代葡萄糖苷含量是其他十字花科蔬菜的4倍。本研究探讨了饲喂小鼠含20% SBR饲料2周是否能增强7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）的代谢并抑制DMBA介导的骨髓毒性。结果显示，饲喂SBR饲料的小鼠体内I期和II期解毒酶的表达显著高于对照组。DMBA给药6小时后，饲喂SBR饲料的小鼠血液中DMBA浓度显著低于饲喂对照组的小鼠。DMBA对对照组小鼠骨髓细胞的减少程度显著高于饲喂SBR饲料的小鼠。集落形成实验表明，饲喂SBR饲料的小鼠：1）淋巴集落形成单位-前B细胞（CFU-preB）减少较少；2）168小时后CFU-preB细胞恢复较多；3）6小时后CFU-GM细胞减少较少。因此，喂食含20% SBR饲料2周的小鼠，其解毒酶表达水平更高，DMBA代谢速度更快，DMBA诱导的骨髓毒性也降低。总体而言，这些结果支持SBR中的硫代葡萄糖苷具有抗急性毒性的保护作用这一假设。
将人淋巴细胞暴露于诱变剂B[a]P、DMBA、Trp-P-1和MX的二元混合物中1小时，分别在有或无S9存在的情况下进行。使用台盼蓝染色评估细胞活力，并通过彗星试验评估遗传毒性。所有烃类化合物均与呋喃酮相互作用。无论是否添加S9，均观察到烃类化合物之间存在毒性最强的相互作用。在不添加S9的情况下，观察到B[a]P与Trp-P-1之间以及DMBA与Trp-P-1之间存在协同作用，并伴有代谢活性。未添加S9时，仅在Trp-P-1+DMBA之间观察到拮抗作用；添加S9时，仅在Trp-P-1+MX和MX+DMBA之间观察到拮抗作用。观察到尾长呈剂量依赖性增加。一半的培养物显示出基因毒性损伤和细胞损伤增加。……
有关7,12-二甲基苯并[a]蒽（共27种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠气管内LD50：22,500 μg/kg
小鼠腹腔注射LD50：54 mg/kg
小鼠口服LD50：340 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：54 mg/kg
大鼠口服LD50：327 mg/kg

[1]. Csiszar A, Balasubramanian P, Tarantini S, Yabluchanskiy A, Zhang XA, Springo Z, Benbrook D, Sonntag WE, Ungvari Z. Chemically induced carcinogenesis in rodent models of aging: assessing organismal resilience to genotoxic stressors in geroscience research. Geroscience. 2019 Apr;41(2):209-227.

根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，7,12-二甲基苯并[a]蒽可致癌。
7,12-二甲基苯并[a]蒽呈黄色至黄绿色晶体或黄色固体，无气味，最大荧光波长为 440 nm，在紫外光下发出蓝紫色荧光。(NTP, 1992)
7,12-二甲基四苯是一种在 7 位和 12 位具有甲基取代基的四苯。它是一种强致癌物，存在于烟草烟雾中。它是一种致癌物质，属于四苯类化合物，也是一种邻位稠合的多环芳烃。
存在于烟草烟雾中的强致癌物——多环芳烃。
另见：苯并[a]蒽，9,10-二甲基-（注释已移至）。

C20H16

256.34

256.125

57-97-6

6001

Plates, leaflets from acetone-alcohol, faint greenish-yellow tinge
Pale yellow plates from alcohol, acetic acid

1.1±0.1 g/cm3

463.5±15.0 °C at 760 mmHg

122-123 °C(lit.)

227.3±14.5 °C

0.0±0.5 mmHg at 25°C

1.729

6.83

0

0

0

0

20

346

0

C12C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C([H])=C([H])C1=C(C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C=2C([H])([H])[H]

ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H16/c1-13-16-8-5-6-9-17(16)14(2)20-18(13)12-11-15-7-3-4-10-19(15)20/h3-12H,1-2H3

7,12-dimethylbenzo[a]anthracene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 25 mg/mL (97.53 mM)
Acetone: 25 mg/mL (97.53 mM)
Ethanol: 3.33 mg/mL (12.99 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.75 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。