DMBA   中文名称: 7,12-二甲基苯并(a)蒽

DMBA does not have a specific "target" in the sense of a receptor or enzyme it inhibits. As a carcinogen, its primary biological target is DNA. After metabolic activation by cytochrome P450 enzymes, it forms reactive epoxide intermediates that covalently bind to DNA, forming DNA adducts. This DNA damage leads to mutations, particularly in critical genes like the tumor suppressor p53 and the proto-oncogene H-ras, which can initiate carcinogenesis. DMBA's mechanism is genotoxic, not pharmacologically modulatory.

DMBA本身并不用于体外药理活性测定，而是用于诱导细胞转化。在细胞培养中，它可用于研究化学致癌、DNA损伤修复和细胞凋亡的机制。其活性通过其诱导细胞突变、染色体畸变或肿瘤转化的能力来衡量，例如叙利亚仓鼠胚胎（SHE）细胞转化试验。该化合物需要代谢活化，通常是通过添加肝脏S9组分，才能在体外发挥其致癌作用。

DMBA可用于构建化学诱导的皮肤癌、乳腺癌及其他癌症的动物模型。

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DMBA是一种强效的体内肿瘤诱导剂。它被广泛用于诱导啮齿动物模型中的肿瘤形成，尤其是在乳腺癌和皮肤癌的研究中。例如，单次局部涂抹DMBA于小鼠皮肤即可诱导乳头状瘤的形成，随后用佛波酯类药物处理可促进其发展为癌。在大鼠中，口服或静脉注射DMBA可诱导乳腺肿瘤。DMBA还被证实可增强大鼠垂体肿瘤的移植能力并刺激其生长，与雌激素联合使用时观察到协同效应。

由于DMBA是一种致癌物，标准的体外试验旨在评估其遗传毒性而非药理抑制作用。Ames试验是一种细菌回复突变试验，用于评估DMBA在代谢活化系统（S9混合物）存在下的致突变性。将DMBA与鼠伤寒沙门氏菌菌株一起孵育，并通过计数回复突变菌落的数量来确定其致突变效力。

DMBA可用于研究细胞培养中化学致癌的机制。通常，在代谢激活系统存在的情况下，用DMBA处理细胞，然后分析由此产生的DNA损伤、突变和细胞转化。可以检测DNA损伤标志物，例如γ-H2AX灶，以及参与DNA修复和细胞凋亡的基因表达。

DMBA通常以单次或多次给药的方式用于啮齿动物以诱导肿瘤。在皮肤致癌性研究中，DMBA溶于丙酮等溶剂中外用。在乳腺癌致癌性研究中，DMBA通过灌胃或静脉注射给药。随后对动物进行数周或数月的肿瘤发展情况监测，并评估肿瘤的发生率、数量和组织病理学特征。

吸收、分布和排泄
动物研究表明，7,12-二甲基苯并蒽 (7,12-DMBA) 易于从肠道吸收，主要分布于体脂和脂肪组织（例如乳腺）。本研究探讨了经胃管给予标记化合物后，放射性物质在大鼠体内的分布情况。其主要排泄途径是通过胆汁排入粪便。放射性物质在体脂、卵巢和肾上腺中的滞留时间较长。大鼠经口给予 20 mg/kg 剂量的 7,12-DMBA，该药物可溶解于淋巴中乳糜微粒的脂质组分中。口服给药 48 小时后，90% 的药物被小鼠排出体外。用3-甲基胆蒽预处理小鼠可略微提高7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）的初始清除率，但48小时后，7,12-DMBA的残留量与未预处理小鼠相同。预处理小鼠尿液和粪便中乙酸乙酯可提取的极性代谢物和水溶性代谢物的水平高于未预处理小鼠。腹腔注射两小时后，除脑和卵巢外，亚马逊莫莉鱼全身均检测到7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）。DMBA在四个部位沉积增强：心房和腹膜巨噬细胞、肝脏和外分泌胰腺。注射后78小时内，DMBA被网状内皮系统巨噬细胞摄取，随后消失。在肝脏和胰腺细胞中观察到的放射性标记物质的积累和消失可能代表了该化合物的代谢模式。注射后400小时，DMBA几乎完全消失。该标记物在成釉细胞中积聚，成釉细胞分泌牙釉质。脾脏中未观察到DMBA的优先代谢。代谢/代谢物：由于美国胰腺癌发病率高，且与环境暴露密切相关，我们开展了实验，以测量致癌物7,12-二甲基苯并蒽在雄性Long-Evans大鼠胰腺中的代谢情况。本研究探讨了该致癌物的体外代谢，发现胰腺中水相产物的生成与肝脏相似。然而，苯巴比妥或3-甲基胆蒽的预处理并未增强胰腺的代谢能力。高效液相色谱（HPLC）分析体外胰腺代谢产物表明，胰腺中5,6-环氧-7-羟甲基-12-甲基苯并蒽的含量相对高于肝脏，而胰腺中7-羟甲基-12-甲基苯并蒽和7-甲基-12-羟甲基苯并蒽的含量相对低于肝脏。分别于注射后2、5、10、16、22和36小时测定胰腺、肝脏、胆汁和血液中的致癌物水平。大鼠肝细胞胞质中的均一3α-羟基类固醇二氢二醇脱氢酶催化多种多环芳烃反式二氢二醇的NADP依赖性氧化，并参与其解毒过程。本研究探讨了甲基对苯并[a]蒽（BA）反式二氢二醇酶促氧化速率和立体化学过程的影响。纯化的脱氢酶能够完全消耗苯甲酸（BA）和7-甲基苯并蒽（7-MBA）的消旋反式-3,4-二氢二醇，表明两种立体异构体均为底物。然而，12-甲基苯并蒽（12-MBA）和7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）的(+/-)-反式-3,4-二氢二醇仅有50%被氧化，表明每种情况下仅利用了一种立体异构体。在低底物浓度下，BA、12-MBA和DMBA的反式-3,4-二氢二醇的酶促氧化均遵循简单的一级动力学。相比之下，7-MBA的3,4-二氢二醇的氧化反应遵循高级动力学，这是由于各立体异构体的氧化速率不同所致。各反应的速率常数估算表明，7位上的非邻位甲基比12位上的邻位甲基更能促进氧化反应（分别为10倍和4倍）。同时含有非邻位甲基和邻位甲基的DMBA的3,4-二氢二醇的氧化速率比未甲基化的母体烃快30倍以上。优先氧化的二氢二醇的绝对立体化学构型通过圆二色谱法测定。DMBA和12-MBA的氧化3,4-二氢二醇的立体异构体具有3S,4S构型。在7-MBA 3,4-二氢二醇的圆二色谱中观察到显著的负Cotton效应，该效应出现在该外消旋底物快速氧化阶段的末期，表明脱氢酶对3S,4S对映体具有立体选择性。这些结果提示，BA C-7位的甲基化显著增强了3S,4S-二氢二醇的氧化，而C-12位的邻位甲基则完全阻断了3R,4R-立体异构体的氧化。通过该途径，多环芳烃的甲基化反式二氢二醇在体内的快速立体选择性氧化可能显著影响其致癌性。早期研究表明，苯并[a]蒽 (BA)、7-甲基苯并[a]蒽 (7-MBA) 和 12-甲基苯并[a]蒽 (12-MBA) 可在间位蒽基或 L 区发生生物烷基化取代反应，生物合成强致癌物 7,12-二甲基苯并[a]蒽 (7,12-DMBA)。这些结果支持以下假设：对于大多数（如果不是全部）未取代的多环芳烃致癌物而言，在间位蒽环或 L 区引入烷基是其强致癌活性的化学或生化必要条件。本文报道，L 区甲基衍生物 7-MBA、12-MBA 和 7,12-DMBA 可在鼠肝细胞质中氧化为羟甲基衍生物，而环位氧化程度并不显著。在大鼠、豚鼠、猪和仓鼠中分别生成了8,9-二氢-8,9-二羟基-7,12-二甲基苯并蒽、7-羟甲基-12-甲基苯并蒽和12-羟甲基-7-甲基苯并蒽。/摘自表格/
有关7,12-二甲基苯并蒽（共21种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问HSDB记录页面。
7,12-二甲基苯并[a]蒽的已知代谢物包括：苯并[a]蒽-3,4-二醇，7,12-二甲基-、7,12-二甲基苯并[a]蒽-5,6-二醇、苯并[a]蒽-8,9-二醇，7,12-二甲基-、12-羟甲基-7-甲基苯并[a]蒽、7-羟甲基-12-甲基苯并[a]蒽和苯并[a]蒽-2-醇，7,12-二甲基-。

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DMBA 的分子量为 256.34 g/mol，分子式为 C20H16。它是一种结晶固体，几乎不溶于水，但可溶于二甲基亚砜 (DMSO)、丙酮和油类等有机溶剂。应在室温下避光保存。由于其亲脂性，口服或局部用药后能被很好地吸收，并分布到各种组织中。

毒性概述
鉴定和用途：7,12-二甲基苯并蒽 (DMBA) 为固体。它主要用作实验室医学中的研究用化学品。人体暴露和毒性：7,12-DMBA 是最强效的合成致癌物之一。在人体中，皮肤接触可能诱发致癌作用。DMBA 经代谢活化后在人细胞培养物中显示出较低的致突变性；然而，在未活化的培养物中几乎未观察到任何作用。动物研究：给 50 日龄雌性大鼠喂食 112 或 133 mg/kg 体重的 DMBA，数周内即可导致全血细胞减少，并伴有造血和淋巴祖细胞的严重抑制。每周静脉注射 DMBA 可导致叙利亚仓鼠出现皮肤黑色素瘤以及前胃、肠道、卵巢、皮下组织和淋巴网状组织肿瘤。单次腹腔注射80 mg/kg DMBA（溶于玉米油）可破坏小鼠卵巢中的原始卵母细胞。DMBA显著增强了对禽类胚胎的毒性。在啮齿动物细胞试验中，失活的DMBA显示出弱致突变性，而活化的DMBA显示出中等致突变性。它还会导致姐妹染色单体交换和染色体畸变。DMBA的哺乳动物细胞转化试验在代谢活化后呈弱阳性。生态毒性研究：至少145条6至11日龄的孔雀鱼（Poecilia reticulata）每周暴露于DMBA 6小时，持续4周。暴露于中高浓度DMBA的孔雀鱼出现了肝脏肿瘤。除肝脏肿瘤外，在暴露于DMBA的孔雀鱼中还观察到其他几种类型的病变。

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相互作用
由于一些流行病学研究和大鼠诱导/促进研究表明，乳腺癌的发病率可能随着磁场暴露量的增加而增加，本研究通过为期13周和26周的全身暴露实验，探讨了50 Hz和60 Hz磁场对注射7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的Sprague-Dawley雌性大鼠乳腺肿瘤的促进作用。在诱导/促进研究中，从50日龄开始，每周给Sprague-Dawley雌性大鼠注射5 mg/只DMBA，持续4周，然后分别暴露于强度为1 G或5 G的50 Hz磁场，或强度为1 G的60 Hz磁场，持续13周。结果显示，没有证据表明磁场促进了乳腺肿瘤的发生。所有DMBA组的乳腺癌发病率和数量限制了该检测方法检测磁场促进作用的能力。在另一项启动/促进研究中，50日龄的雌性Sprague-Dawley大鼠每周接受2 mg/只的DMBA注射，持续4周，并暴露于强度为1 G或5 G的50 Hz磁场中，持续13周。结果显示，磁场并未促进乳腺肿瘤的发生发展。在另一项启动/促进研究中，50日龄的雌性Sprague-Dawley大鼠单次注射10 mg DMBA后，暴露于强度为1 G或5 G的50 Hz磁场，或强度为1 G、频率为60 Hz的磁场中，持续26周。结果显示，磁场并未促进乳腺肿瘤的发生发展。本研究旨在探讨紫外线B（UVR-B）和二甲基苯并蒽（DMBA）对肿瘤发生的影响。将40只Wistar大鼠随机分为四组（每组n=10）：A组接受UVB照射，B组局部涂抹DMBA，C组接受UVB+DMBA照射，D组作为对照组，观察10周。第10周时，对所有大鼠进行皮肤活检和组织病理学检查。计算平均表皮厚度并进行统计分析。与A组相比，B组的可见病变炎症更明显。C组的肿瘤性病变比例高于其他各组（p<0.01）。组织学检查显示，与对照组相比，所有组的表皮厚度均显著增加，但C组的表皮厚度增加最为显著（p<0.01）。UVB照射会增加皮肤病变的风险，这些病变可能发展为癌症。与二甲基苯并蒽等烃类化合物联合使用会增加恶性肿瘤的风险。十字花科蔬菜富含硫代葡萄糖苷，其代谢产物被认为具有增强解毒作用。西班牙黑萝卜（SBR）的硫代葡萄糖苷含量是其他十字花科蔬菜的四倍。本研究探讨了饲喂小鼠含20% SBR饲料两周是否能增强7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）的代谢并抑制DMBA介导的骨髓毒性。结果表明，饲喂SBR饲料的小鼠体内I期和II期解毒酶的表达显著高于对照组。DMBA给药6小时后，饲喂SBR饲料的小鼠血液中DMBA浓度显著低于饲喂对照组的小鼠。DMBA对对照组小鼠骨髓细胞的减少作用显著强于饲喂SBR饲料的小鼠。集落形成实验表明，饲喂SBR饲料的小鼠：1）淋巴细胞集落形成单位-前B细胞（CFU-preB）减少较少；2）168小时后CFU-preB细胞恢复更多；3）6小时后CFU-GM细胞减少较少。因此，饲喂含20% SBR饲料2周的小鼠，其解毒酶表达水平更高，DMBA代谢更快，DMBA诱导的骨髓毒性降低。总的来说，这些结果支持SBR中的硫代葡萄糖苷对急性毒性具有保护作用的假设。将人淋巴细胞暴露于诱变剂B[a]P、DMBA、Trp-P-1和MX的二元混合物中1小时，并分别添加或不添加S9。使用台盼蓝染色评估细胞活力，并使用彗星试验评估遗传毒性。所有碳氢化合物均与呋喃酮相互作用。无论是否添加S9，均观察到烃类化合物之间毒性最强的相互作用。在没有S9的情况下，B[a]P与Trp-P-1之间以及DMBA与Trp-P-1之间均观察到协同效应，并伴有代谢活性。仅在没有S9的情况下，Trp-P-1与DMBA之间观察到拮抗作用；在添加S9的情况下，仅在Trp-P-1与MX以及MX与DMBA之间观察到拮抗作用。观察到尾长呈剂量依赖性增加。一半的培养物表现出基因毒性损伤和细胞损伤增加。……
有关7,12-二甲基苯并[a]蒽（共27种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠气管内LD50：22,500 μg/kg
小鼠腹腔注射LD50：54 mg/kg
小鼠口服LD50：340 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：54 mg/kg
大鼠口服LD50：327 mg/kg

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DMBA是一种强致癌物和致突变物。多个监管机构已将其列为已知的人类致癌物。它对健康危害极大，处理时必须格外小心。暴露途径包括吸入、皮肤接触或摄入。使用DMBA时，必须使用通风橱，佩戴合适的个人防护装备（PPE），例如手套和实验服，并严格遵守去污和废物处理规程。

[1]. Csiszar A, Balasubramanian P, Tarantini S, Yabluchanskiy A, Zhang XA, Springo Z, Benbrook D, Sonntag WE, Ungvari Z. Chemically induced carcinogenesis in rodent models of aging: assessing organismal resilience to genotoxic stressors in geroscience research. Geroscience. 2019 Apr;41(2):209-227.

根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，7,12-二甲基苯并[a]蒽具有致癌性。7,12-二甲基苯并[a]蒽是一种黄色至黄绿色晶体或黄色固体，无味，最大荧光波长为 440 nm，在紫外光照射下发出蓝紫色荧光。(NTP, 1992) 7,12-二甲基四苯基是一种四亚苯基化合物，其 7 位和 12 位上带有甲基取代基。它是烟草烟雾中发现的一种强致癌物。它属于四苯基化合物类致癌物，也是一种邻位稠合多环芳烃。烟草烟雾中发现的一种强致癌物——多环芳烃。另见：苯并[a]蒽，9,10-二甲基-（注：已移至此处）。

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DMBA 是一种专门用于研究化学致癌作用的研究化学品。它是一种用于诱导动物模型肿瘤的标准试剂，用于研究癌症发生机制以及筛选潜在的化学预防和化学治疗药物。它并非药物，也没有临床应用价值。由于其高效性，它受到严格监管，仅供经批准的研究实验室使用。

C20H16

256.34

256.125

57-97-6

6001

Plates, leaflets from acetone-alcohol, faint greenish-yellow tinge
Pale yellow plates from alcohol, acetic acid

1.1±0.1 g/cm3

463.5±15.0 °C at 760 mmHg

252 to 253 °F (NTP, 1992) ; 123 °C

227.3±14.5 °C

0.0±0.5 mmHg at 25°C

1.729

6.83

0

0

0

0

20

346

0

C12C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C([H])=C([H])C1=C(C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C=2C([H])([H])[H]

ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H16/c1-13-16-8-5-6-9-17(16)14(2)20-18(13)12-11-15-7-3-4-10-19(15)20/h3-12H,1-2H3

7,12-dimethylbenzo[a]anthracene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 25 mg/mL (97.53 mM)
Acetone: 25 mg/mL (97.53 mM)
Ethanol: 3.33 mg/mL (12.99 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.75 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。