吸收、分布和排泄
给怀孕的叙利亚金仓鼠注射20 uCi（4.8 mg/kg 体重）的¹⁴C-亚硝基二丁胺（¹⁴C-NDBA）。20分钟或1小时后处死动物，用于全身放射自显影。对于体外实验，将胎鼠（妊娠第12天和第15天）、幼鼠（4日龄、10日龄或20日龄）或成年仓鼠（非妊娠雌性）的组织切片在含有¹⁴C-NDBA（34 μmol/mL；0.12 uCi/mL）的溶液中于37℃孵育1小时。放射自显影显示胎儿对放射性物质的吸收，胎儿鼻、气管和支气管黏膜的放射性标记水平高于大多数其他胎儿组织。15日龄胎儿的这些组织具有很强的代谢能力，能够将¹⁴C标记的NDBA转化为¹⁴C-二氧化碳(¹⁴CO₂)和组织结合的¹⁴C，而12日龄胎儿的组织则不具备这种能力。在幼年仓鼠中，呼吸组织中的¹⁴CO₂和¹⁴C-组织结合水平在某些情况下高于成年动物的组织。成年仓鼠组织培养结果表明，鼻嗅黏膜产生的 (14)CO2 和组织结合的 (14)C 最高。

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代谢/代谢物
……在豚鼠口服 NDBA 后，N-亚硝基-正丁基-正(3-羟丁基)胺的葡萄糖醛酸苷和痕量的 N-亚硝基-正丁基-正(2-羟基-3-羧基丙基)胺被排出体外。
本研究表明，二丙基亚硝胺和二丁基亚硝胺的假定代谢物和已确定的代谢物在母鼠皮下注射（妊娠第 14 天）后可到达叙利亚仓鼠胎儿体内。这些化合物包括 [2-羟丙基丙基亚硝胺，HPPN；2-氧代丙基丙基亚硝胺，OPPN；甲基丙基亚硝胺，MPN；皮下注射后4-6小时，在所检测的组织（母体血液、胎盘、胎儿、羊水）中仍检测到N-亚硝基双(2-羟丙基)胺（BHP）和4-羟丁基丁基亚硝胺（HBBN）。F1代经胎盘诱导肿瘤的总体发生率低于P代，且F1代的潜伏期也相对较长。然而，在某些组别中，发现了一些母体未发生的肿瘤（例如，鼻腔：BHP、HBBN；气管：HBBN；肺：HPPN、BHP、HBBN；肝脏：OPN、MPN、BHP、HBBN）。与妊娠早期暴露相比，妊娠第14天经胎盘的致癌作用增强。起源于其他器官的肿瘤与所研究的亚硝胺的胎盘转运效应无关。
本研究利用经急性或慢性BHA预处理的动物的肝脏匀浆上清液（S9）或添加BHA的未处理大鼠的肝脏匀浆上清液（S9），研究了丁基羟基茴香醚（BHA）对N,N-二丁基亚硝胺（NDBA）P-450依赖性ω-羟基化生成N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺（BBN）以及BBN进一步被醇/醛脱氢酶系统氧化生成N-丁基-N-(3-羧丙基)亚硝胺（BCPN）的影响。急性口服BHA（50和250 mg·kg-1）并未改变NDBA的ω-氧化，仅当在饲料中添加0.5%的BHA，持续3周时，NDBA的ω-氧化才降低了35%。 BBN 生成 BCPN 的过程不受急性或慢性 BHA 预处理的影响。为了验证 BHA 或其代谢产物是否对 NDBA 和 BBN 的氧化有直接影响，我们将不同浓度的 BHA 添加到未经处理的大鼠的 S9 级分中。仅当 BHA 浓度与底物浓度等摩尔或过量 10 倍时，我们才观察到 BBN 生成抑制 30-50%，且 BCPN 生成量降低（为对照组的 60-80%）。因此，只有在极高的 BHA 浓度下，我们才能证实 BHA 抑制了参与 NDBA 和 BBN 代谢的 P-450 依赖性混合功能氧化酶和醇脱氢酶的活性。
N-亚硝基二-((1-14)C)丁胺 (NDBA) 已被证明在离体灌注的大鼠小肠段中具有较高的首过代谢率。 NDBA的ω-羟基化代谢产物，即膀胱致癌物N-亚硝基丁基-(4-羟丁基)胺(NB4HBA)和N-亚硝基丁基-(3-羧丙基)胺(NB3CPA)，占总吸收放射性的90%以上。本研究采用血管灌注的大鼠小肠段，在接近体内的条件下证实了NDBA的高首过代谢，尽管其吸收率远高于体外实验。在36分钟的实验结束时，70-80%的剂量通过门静脉血吸收，而体外灌注2小时后仅有1-10%的剂量被吸收。ω-羟基化再次成为最重要的代谢途径。然而，NB3CPA 与 NB4HBA 的关系向 NB4HBA 倾斜，表明 NB4HBA 进一步代谢为 NB3CPA 的过程存在浓度和吸收速率依赖性。
有关 N,N-二丁基亚硝胺（共 16 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。
N-亚硝基二丁胺已知的人体代谢物包括 N-丁基-N-(1-羟基丁基)亚硝酰胺。

毒性概述
识别和用途：N,N-二丁基亚硝胺 (DBNA) 是一种淡黄色液体。它曾用于合成二正丁基肼，但尚无证据表明其已用于商业用途。人体研究：尚无相关数据。动物研究：DBNA 可导致多种实验动物在多种不同组织部位以及通过多种不同途径诱发肿瘤。单次给药即可致癌，尤其对膀胱具有致癌作用，可导致小鼠、大鼠、仓鼠和豚鼠经口服给药后发生良性和/或恶性膀胱肿瘤，以及小鼠、大鼠、仓鼠和兔子经皮下注射给药后发生良性和/或恶性膀胱肿瘤。 DBNA在仓鼠经口服或产前暴露后、大鼠、仓鼠、成年小鼠和新生小鼠经皮下注射后、以及雌雄仓鼠经腹腔注射后均可引起呼吸道肿瘤。经口服暴露的小鼠、大鼠和豚鼠以及经皮下注射暴露的新生小鼠均观察到良性或恶性肝脏肿瘤。小鼠、大鼠和仓鼠经口服暴露后以及大鼠和仓鼠经皮下注射后均出现上消化道肿瘤。静脉注射DBNA可导致雌雄小鼠发生白血病。通过胃管向雄性大鼠灌胃DBNA可导致前胃癌，以及肝癌和膀胱癌。 DBNA可诱导鼠伤寒沙门氏菌TA 100、TA 1530和TA 1535菌株以及大肠杆菌发生代谢活化后的回复突变。

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相互作用
本研究在叙利亚金仓鼠中检测了致癌物二丁基亚硝胺（DBN）的靶器官特异性。将雄性仓鼠分组，每周注射一次致癌物，持续8周，然后分别饲喂基础饲料、添加1%丁基羟基茴香醚（BHA）的饲料，或通过饮用水添加相应致癌物，直至第34周处死。……DBN可诱发膀胱、前胃和气管病变，并在肝脏和肺部出现少量癌前病灶。在所有研究的器官中，癌前病变和肿瘤细胞群与在其他实验动物中观察到的细胞群基本相似，结肠和气管病变则表现出多糖代谢的改变。BHA 给药虽然抑制了肝细胞病变的发展，……并且本身诱导了广泛的乳头状前胃增生；但对其他器官的肿瘤发生没有显著的调节作用。
本研究探讨了伴随抗氧化剂治疗对 N,N-二丁基亚硝胺 (DBN) 诱导的致癌作用的调节作用。雄性 F344 大鼠在饮用水中添加 0.05% 的 DBN，持续 16 周，同时饲喂含有 2.0% 丁基羟基茴香醚 (BHA) 或 0.7% 丁基羟基甲苯 (BHT) 的粉状饲料，持续 16 周。对照组动物饮用含有 0.05% DBN 的饮用水，但不进行抗氧化剂治疗。 DBN联合BHA组、DBN联合BHT组和DBN单药治疗组的肝细胞癌最终发生率分别为100%、100%和40%，差异具有统计学意义（P<0.001）。肺转移仅在DBN联合BHT组和DBN联合BHA组中观察到（分别为50%，P<0.001；7%）。DBN联合BHA组的膀胱乳头状或结节状增生发生率显著高于对照组（P<0.05）。此外，所有DBN治疗组均观察到食管癌和乳头状瘤，组间发生率无显著差异。另一方面，DBN联合BHA或BHT治疗显著降低了前胃增生的发生率。结果清楚地表明，同时使用抗氧化剂，特别是BHT，可以改变DBN的致癌作用。
本研究旨在利用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法，确定维生素C、二烯丙基二硫化物（DADS）和二丙基二硫化物（DPDS）对N-亚硝基哌啶（NPIP）和N-亚硝基二丁胺（NDBA）诱导的人白血病（HL-60）和肝癌（HepG2）细胞系凋亡的影响。所选的维生素C（5-50 μM）、DADS和DPDS（1-5 μM）浓度均未诱导显著比例的细胞凋亡。在同时处理的情况下，维生素C、DADS和DPDS降低了NPIP和NDBA在HL-60和HepG2细胞中诱导的细胞凋亡（降低约70%）。我们还利用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate）在两种细胞系中研究了维生素C对NPIP和NDBA产生的活性氧（ROS）的清除活性。维生素C（5-50 μM）以剂量依赖的方式将两种N-亚硝胺诱导的ROS生成降低至对照水平。然而，DADS（5 μM）增加了HL-60细胞（分别增加40%和20%）和HepG2细胞（增加18%）中NPIP和NDBA诱导的ROS水平，而DPDS在最低浓度（1 μM）下对HL-60细胞（分别降低52%和25%）和HepG2细胞（降低24%）中的ROS清除效率更高。这些数据表明，维生素C和DPDS的清除能力可能有助于抑制NPIP和NDBA诱导的细胞凋亡。然而，膳食抗氧化剂对 HL-60 和 HepG2 细胞中 NPIP 和 NDBA 诱导的细胞凋亡的保护作用可能涉及多种机制，例如抑制 I 期酶和/或诱导 II 期酶。
本研究旨在探讨杨梅素、槲皮素、(+)-儿茶素和 (-)-表儿茶素对人肝癌细胞 (HepG2) 中 N-亚硝基二丁胺 (NDBA) 和 N-亚硝基哌啶 (NPIP) 诱导的 DNA 损伤的保护作用。采用碱性单细胞凝胶电泳或彗星试验评估 DNA 损伤（链断裂和嘌呤/嘧啶氧化）。最低浓度（10 μM）的(+)-儿茶素对NDBA或NPIP诱导的DNA链断裂（23%）、内切酶III（Endo III，19-21%）和甲酰胺嘧啶-DNA糖苷酶（Fpg，28-40%）敏感位点的形成均表现出最大程度的抑制作用。(-)-表儿茶素也能降低NDBA或NPIP诱导的DNA链断裂（10 μM，20%）和氧化嘧啶/嘌呤（33-39%）。最低浓度（0.1 μM）的杨梅素对NDBA或NPIP诱导的DNA链断裂的抑制作用较弱（分别为10-19%）。杨梅素还能降低NDBA诱导的氧化嘌呤（0.1 μM，17%）和嘧啶（0.1 μM，15%）水平，但对NPIP诱导的氧化嘧啶水平没有影响。槲皮素不能保护DNA免受NDBA诱导的损伤，但能减少NPIP诱导的内切酶III和Fpg敏感位点的形成（0.1 μM，分别降低17-20%）。总之，我们的结果表明，在所测试的浓度下，(+)-儿茶素和(-)-表儿茶素能够保护人源细胞免受NDBA和NPIP引起的氧化DNA损伤。然而，在所测试的浓度下，杨梅素仅能保护人类细胞免受NDBA诱导的氧化性DNA损伤，而槲皮素仅能保护人类细胞免受NPIP诱导的氧化性DNA损伤。
有关N,N-二丁基亚硝胺（共9种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
仓鼠皮下注射LD50：561 mg/kg
仓鼠腹腔注射LD50：1200 mg/kg
仓鼠口服LD50：2150 mg/kg
大鼠皮下注射LD50：1200 mg/kg
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[1]. Chao Zhao, et al. Distribution of N-nitrosamines in Drinking Water and Human Urinary Excretions in High Incidence Area of Esophageal Cancer in Huai'an, China. Chemosphere. 2019 Nov;235:288-296.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，N-亚硝基二正丁胺可能致癌。
N-亚硝基二正丁胺是一种淡黄色液体。
N-亚硝基二正丁胺是一种亚硝基化合物。
N-亚硝基二正丁胺是一种黄色、粘稠、油状的亚硝胺，在光照下极不稳定。N-亚硝基二乙醇胺广泛存在于环境中，是多种产品（包括烟草、杀虫剂、防冻剂和个人护理产品）中亚硝酸盐与乙醇胺反应生成的污染物。该物质仅用于研究目的，以诱导实验动物产生肿瘤。N-亚硝基二乙醇胺被合理预期为人类致癌物。(NCI05)

C8H18N2O

158.24

158.142

924-16-3

N-Nitrosodibutylamine-d18;1219798-82-9;N-Nitrosodibutylamine-d9

13542

Pale yellow liquid
Yellow oil

0.91 g/cm3

250.6ºC at 760 mmHg

<25℃

105.3ºC

1.456

2.57

32.67

0

3

6

11

88.1

0

O=NN(CCCC)CCCC

YGJHZCLPZAZIHH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H18N2O/c1-3-5-7-10(9-11)8-6-4-2/h3-8H2,1-2H3

N,N-dibutylnitrous amide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (631.95 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (39.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (39.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (39.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。