NDBA does not have a defined pharmacological target. It is a genotoxic carcinogen that exerts its effects through the formation of DNA adducts. Following metabolic activation, NDBA forms reactive intermediates that can alkylate DNA, leading to mutations and cancer. It does not show metabolic capacity in the urinary bladder or kidney but can induce tumors in other organs.

NDBA本身不具有药理活性。其生物学效应与其毒性和致癌性相关。体外研究已探讨了其对肺和肾原代细胞的遗传毒性和细胞毒性作用，为器官特异性代谢活化提供了宝贵信息。

在体内，NDBA是一种强致癌物。高剂量动物实验表明，它会导致急性肾小管坏死和心肌病，还能诱发多种器官的肿瘤。该化合物的致癌性已得到充分证实，并被国际癌症研究机构（IARC）列为可能的人类致癌物（2B类），同时也被美国国家毒理学计划（NTP）列为致癌物。

NDBA的非细胞检测通常涉及其代谢活化的研究。这可以通过使用肝微粒体或S9组分来生成活性中间体。DNA加合物的形成可以通过诸如³²P标记后分析或质谱分析等技术进行评估。该化合物与DNA或蛋白质的反应性也可以在体外进行研究。

NDBA的细胞毒性检测包括评估其在各种细胞系中的遗传毒性和细胞毒性。该化合物可被检测其诱导DNA损伤、突变或细胞死亡的能力。Ames试验（细菌回复突变试验）是一种常用的非哺乳动物细胞毒性检测方法，用于评估NDBA的致突变性。

NDBA的体内动物实验通常包括对啮齿动物进行长期致癌性研究。该化合物通过口服或其他途径给药，并在动物的整个生命周期内监测肿瘤的发生情况。这些研究用于评估该化合物的致癌效力并确定靶器官。此类研究表明，NDBA可诱发肝脏、食管和其他器官的肿瘤。

吸收、分布和排泄
怀孕的叙利亚金仓鼠被注射20 μCi（4.8 mg/kg体重）的¹⁴C-亚硝基二丁胺（¹⁴C-NDBA）。20分钟或1小时后处死动物，进行全身放射自显影。体外实验中，取胎鼠（妊娠第12天和第15天）、幼鼠（4日龄、10日龄或20日龄）或成年仓鼠（非妊娠雌性）的组织切片，在含有¹⁴C-NDBA（34 μmol/mL；0.12 μCi/mL）的溶液中于37°C孵育1小时。放射自显影显示胎儿吸收了放射性物质，胎儿鼻腔、气管和支气管黏膜中的放射性标记水平高于大多数其他胎儿组织。这些来自15日龄胎儿的组织表现出强大的代谢能力，能够将¹⁴C标记的NDBA转化为¹⁴C标记的二氧化碳（¹⁴CO₂）和组织结合的¹⁴C，而12日龄胎儿的组织则不具备这种能力。在幼年仓鼠中，呼吸组织中¹⁴CO₂和组织结合的¹⁴C的水平在某些情况下高于成年动物组织。成年仓鼠组织培养结果表明，鼻黏膜产生的¹⁴CO₂和组织结合的¹⁴C水平最高。

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代谢/代谢物
……豚鼠口服NDBA后，排出N-亚硝基-正丁基-正(3-羟丁基)胺的葡萄糖醛酸苷和痕量的N-亚硝基-正丁基-正(2-羟基-3-羧基丙基)胺。
本研究表明，二丙基亚硝胺和二丁基亚硝胺的推测代谢物和已鉴定代谢物在母鼠皮下注射（妊娠第14天）后可到达叙利亚仓鼠胎儿体内。这些化合物包括[2-羟丙基丙基亚硝胺，HPPN；2-氧代丙基丙基亚硝胺，OPPN；甲基丙基亚硝胺，MPN]；皮下注射后4-6小时，在受试组织（母体血液、胎盘、胎儿、羊水）中仍能检测到N-亚硝基双(2-羟丙基)胺(BHP)和4-羟丁基丁基亚硝胺(HBBN)。F1代子代经胎盘诱发肿瘤的总体发生率低于P代，且F1代子代的潜伏期也相对较长。然而，在某些组别中发现了母体未发生的肿瘤（例如，鼻腔：BHP、HBBN；气管：HBBN；肺：HPPN、BHP、HBBN；肝脏：OPN、MPN、BHP、HBBN）。与妊娠早期暴露相比，妊娠第14天经胎盘的致癌作用增强。其他器官来源的肿瘤与所研究的亚硝胺的胎盘转运效应无关。本研究利用预先接受急性或慢性BHA处理的动物（S9）或补充BHA的未处理大鼠（S9）的肝匀浆上清液，探讨了丁基羟基茴香醚（BHA）对N,N-二丁基亚硝胺（NDBA）P-450依赖性ω-羟基化生成N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺（BBN）以及BBN经醇/醛脱氢酶系统进一步氧化生成N-丁基-N-(3-羧丙基)亚硝胺（BCPN）的影响。急性口服BHA（50和250 mg·kg⁻¹）并未改变NDBA的ω-氧化；仅当饲料中添加0.5% BHA并持续3周时，NDBA的ω-氧化才降低了35%。急性或慢性BHA预处理均不影响BBN向BCPN的转化过程。为了验证BHA或其代谢产物是否对NDBA和BBN的氧化有直接影响，我们向未经处理的大鼠的S9段中添加了不同浓度的BHA。仅当BHA浓度与底物浓度等摩尔或过量10倍时，我们才观察到BBN生成抑制30-50%，BCPN生成减少（为对照组的60-80%）。因此，只有在极高的BHA浓度下，我们才能证实BHA抑制参与NDBA和BBN代谢的P-450依赖性混合功能氧化酶和醇脱氢酶的活性。N-亚硝基二-((1-14)C)丁胺(NDBA)在离体灌注的大鼠小肠段中已被证明具有较高的首过代谢率。 NDBA的ω-羟基化代谢产物，即膀胱致癌物N-亚硝基丁基-(4-羟丁基)胺(NB4HBA)和N-亚硝基丁基-(3-羧丙基)胺(NB3CPA)，占总吸收放射性的90%以上。本研究采用灌注大鼠小肠段，证实了NDBA在接近体内条件下具有较高的首过代谢率，尽管其吸收率远高于体外实验。在36分钟的实验结束时，70-80%的剂量通过门静脉血液吸收，而体外灌注2小时后仅有1-10%的剂量被吸收。ω-羟基化再次成为最重要的代谢途径。然而，NB3CPA与NB4HBA之间的关系偏向于NB4HBA，表明NB4HBA进一步代谢为NB3CPA的过程具有浓度和速率依赖性。有关 N,N-二丁基亚硝胺（共 16 种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问 HSDB 记录页面。
已知的 N-亚硝基二丁胺的人体代谢物包括 N-丁基-N-(1-羟基丁基)亚硝酰胺。

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口服后，NDBA 被吸收并分布于各种组织。它主要在肝脏中经细胞色素 P450 酶代谢为活性中间体。该化合物经尿液和粪便排泄。其半衰期和代谢谱可能因物种和给药途径而异。

毒性概述
识别和用途：N,N-二丁基亚硝胺 (DBNA) 是一种淡黄色液体。它曾用于合成二正丁基肼，但尚无证据表明其已被商业化使用。人体研究：无相关数据。动物研究：DBNA 可通过多种途径在多种实验动物的多种组织中诱发肿瘤。单次给药具有致癌性，尤其对膀胱具有致癌性，口服给药后可导致小鼠、大鼠、仓鼠和豚鼠发生良性和/或恶性膀胱肿瘤，皮下注射给药后可导致小鼠、大鼠、仓鼠和兔发生良性和/或恶性膀胱肿瘤。 DBNA可通过口服或产前暴露诱发仓鼠呼吸系统肿瘤，皮下注射可诱发大鼠、仓鼠、成年小鼠和新生小鼠呼吸系统肿瘤，腹腔注射可诱发雄性和雌性仓鼠呼吸系统肿瘤。口服DBNA可诱发小鼠、大鼠和豚鼠肝脏良性或恶性肿瘤，皮下注射可诱发新生小鼠肝脏良性或恶性肿瘤。口服DBNA可诱发小鼠、大鼠和仓鼠上消化道肿瘤，皮下注射可诱发大鼠和仓鼠上消化道肿瘤。静脉注射DBNA可诱发雄性和雌性小鼠白血病。经胃管灌注DBNA可诱发雄性大鼠前胃癌以及肝癌和膀胱癌。 DBNA可诱导鼠伤寒沙门氏菌TA 100、TA 1530和TA 1535菌株以及大肠杆菌发生代谢回复突变。

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相互作用
本研究探讨了致癌物二丁基亚硝胺（DBN）在叙利亚金仓鼠中的靶器官特异性。雄性仓鼠被分为若干组，每周注射一次致癌物，持续8周。之后，分别喂食基础饲料、添加1%丁基羟基茴香醚（BHA）的饲料，或在饮用水中添加相应的致癌物，直至第34周处死。……DBN可诱导膀胱、前胃和气管病变，并在肝脏和肺部出现少量癌前病变。在所有研究的器官中，癌前病变和肿瘤细胞群与在其他实验动物中观察到的情况基本相似，而结肠和气管病变则表现出多糖代谢的改变。BHA给药抑制了肝细胞病变的发展……并且其本身诱导了广泛的乳头状前胃增生；但它对其他器官的肿瘤发生没有显著的调节作用。本研究探讨了伴随抗氧化剂治疗对N,N-二丁基亚硝胺（DBN）诱导的致癌作用的调节作用。雄性F344大鼠饮用添加了0.05% DBN的水16周，同时饲喂含有2.0%丁基羟基茴香醚（BHA）或0.7%丁基羟基甲苯（BHT）的粉状饲料16周。对照组动物饮用含有0.05% DBN的水，但不接受抗氧化剂治疗。 DBN联合BHA组、DBN联合BHT组和DBN单药治疗组的肝细胞癌最终发生率分别为100%、100%和40%，差异具有统计学意义（P<0.001）。肺转移仅在DBN联合BHT组和DBN联合BHA组中观察到（分别为50%，P<0.001；7%）。DBN联合BHA组的膀胱乳头状或结节状增生发生率显著高于对照组（P<0.05）。此外，所有DBN治疗组均观察到食管癌和乳头状瘤，各组间发生率无显著差异。另一方面，DBN联合BHA或BHT显著降低了前胃增生的发生率。结果清楚地表明，同时使用抗氧化剂，尤其是BHT，可以改变DBN的致癌作用。本研究旨在利用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测维生素C、二烯丙基二硫化物（DADS）和二丙基二硫化物（DPDS）对N-亚硝基哌啶（NPIP）和N-亚硝基二丁胺（NDBA）诱导的人白血病细胞（HL-60）和肝细胞癌细胞（HepG2）凋亡的影响。结果表明，选定浓度的维生素C（5–50 μM）、DADS和DPDS（1–5 μM）均未诱导显著比例的细胞凋亡。然而，维生素C、DADS和DPDS联合处理可显著降低NPIP和NDBA诱导的HL-60和HepG2细胞凋亡（降低约70%）。我们还利用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯）研究了维生素C对NPIP和NDBA在两种细胞系中产生的活性氧（ROS）的清除活性。维生素C（5–50 μM）以剂量依赖的方式将两种N-亚硝胺诱导的ROS生成降低至对照水平。然而，DADS（5 μM）增加了HL-60细胞（分别增加40%和20%）和HepG2细胞（增加18%）中NPIP和NDBA诱导的ROS水平，而DPDS在最低浓度（1 μM）下对HL-60细胞（分别增加52%和25%）和HepG2细胞（增加24%）的ROS清除效率更高。这些数据表明，维生素C和DPDS的清除能力可能有助于抑制NPIP和NDBA诱导的细胞凋亡。然而，膳食抗氧化剂对 HL-60 和 HepG2 细胞中 NPIP 和 NDBA 诱导的细胞凋亡的保护作用可能涉及多种机制，例如抑制 I 期酶和/或诱导 II 期酶。本研究旨在探讨杨梅素、槲皮素、(+)-儿茶素和 (-)-表儿茶素对 N-亚硝基二丁胺 (NDBA) 和 N-亚硝基哌啶 (NPIP) 诱导的人肝癌细胞 (HepG2) DNA 损伤的保护作用。采用碱性单细胞凝胶电泳或彗星试验评估 DNA 损伤（链断裂和嘌呤/嘧啶氧化）。最低浓度（10 μM）的(+)-儿茶素对NDBA或NPIP诱导的DNA链断裂（23%）、内切酶III活性（19-21%）以及甲酰胺嘧啶-DNA糖苷酶（Fpg）敏感位点的形成均表现出最强的抑制作用（28-40%）。(-)-表儿茶素也能降低NDBA或NPIP诱导的DNA链断裂（10 μM，20%）和嘧啶/嘌呤氧化（33-39%）。最低浓度（0.1 μM）的杨梅素对NDBA或NPIP诱导的DNA链断裂的抑制作用较弱（分别为10-19%）。杨梅素也能降低NDBA诱导的氧化嘌呤（0.1 μM，降低17%）和嘧啶（0.1 μM，降低15%）水平，但对NPIP诱导的氧化嘧啶水平没有影响。槲皮素不能保护DNA免受NDBA诱导的损伤，但能降低NPIP诱导的内切酶III和Fpg敏感位点的形成（0.1 μM，分别降低17-20%）。总之，我们的结果表明，在所测试的浓度下，(+)-儿茶素和(-)-表儿茶素可以保护人细胞免受NDBA和NPIP诱导的氧化性DNA损伤。然而，在所测试的浓度下，杨梅素仅能保护人细胞免受NDBA诱导的氧化性DNA损伤，而槲皮素仅能保护人细胞免受NPIP诱导的氧化性DNA损伤。有关 N,N-二丁基亚硝胺（共 9 种）相互作用的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
仓鼠皮下注射 LD50：561 mg/kg
仓鼠腹腔注射 LD50：1200 mg/kg
仓鼠口服 LD50：2150 mg/kg
大鼠皮下注射 LD50：1200 mg/kg
有关 N,N-二丁基亚硝胺（共 6 种）非人类毒性的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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NDBA 是一种强效毒物和致癌物。它被列为可能的人类致癌物（IARC 2B 类）和 NTP 致癌物。在高剂量动物研究中，它会导致急性肾小管坏死和心肌病。该化合物也具有皮肤刺激性，并可能被皮肤吸收。它在受热或光照下会分解，并可能释放有毒气体。

[1]. Chao Zhao, et al. Distribution of N-nitrosamines in Drinking Water and Human Urinary Excretions in High Incidence Area of Esophageal Cancer in Huai'an, China. Chemosphere. 2019 Nov;235:288-296.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，N-亚硝基二正丁胺是一种潜在致癌物。N-亚硝基二正丁胺是一种淡黄色液体，属于亚硝胺化合物。它是一种黄色、粘稠的油状亚硝胺，在光照下极不稳定。N-亚硝基二乙醇胺广泛存在于环境中，是多种产品（包括烟草、杀虫剂、防冻剂和个人护理产品）中亚硝酸盐与乙醇胺反应生成的污染物。该物质仅用于研究目的，以诱导实验动物产生肿瘤。N-亚硝基二乙醇胺很可能是一种人类致癌物。(NCI05)

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NDBA 是一种研究用化学品，未获准用于任何治疗用途。它被列为可能的人类致癌物。其主要意义在于毒理学和环境科学领域，作为一种模型亚硝胺化合物。

C8H18N2O

158.24

158.142

924-16-3

N-Nitrosodibutylamine-d18;1219798-82-9;N-Nitrosodibutylamine-d9

13542

Pale yellow liquid
Yellow oil

0.91 g/cm3

250.6ºC at 760 mmHg

<25℃

105.3ºC

1.456

2.57

32.67

0

3

6

11

88.1

0

O=NN(CCCC)CCCC

YGJHZCLPZAZIHH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H18N2O/c1-3-5-7-10(9-11)8-6-4-2/h3-8H2,1-2H3

N,N-dibutylnitrous amide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (631.95 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (39.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (39.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (39.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。