| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TGF-beta[1]; SRI-011381 targets the TGF-β signaling pathway as an agonist . It activates TGF-β/Smad‑dependent signaling by promoting the phosphorylation of Smad2 and Smad3 . The compound also activates the non‑Smad PI3K signaling pathway . In SBE‑luciferase bioluminescent reporter mice, SRI-011381 (30 mg/kg, i.p.) activates TGF‑β signaling in vivo .
SRI-011381 hydrochloride targets the TGF-β signaling pathway, acting as an agonist that activates TGF-β-mediated cellular responses. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸SRI-011381 (10 μM) 可显著增强TGF-β1、NALP3、胶原蛋白-1和α-SMA的表达，同时促进小鼠肺成纤维细胞的生长[1]。在干性获得研究中，SRI-011381通过Prrx1/TGF-β/Smad信号通路促进非干细胞形成球体。它还能增加二甲双胍刺激的NIH-3T3细胞中纤连蛋白的表达。SRI-011381 (10 μM) 可消除柴胡皂苷A (SSA, 30 μM) 对成纤维细胞的保护作用。在 TGF-β1 过表达的胎盘滋养细胞中，SRI-011381 可增加 Smad2 (2.58±0.22 vs. 1.00±0.13)、Smad3 (2.27±0.24 vs. 1.00±0.15) 和 Smad4 (2.04±0.19 vs. 1.00±0.11) 的 mRNA 水平，同时降低 E-钙黏蛋白 mRNA 水平 (0.47±0.07 vs. 1.00±0.09)。该化合物还能增强TGF-β1的分泌，通过管状结构形成实验促进血管生成，并通过Transwell实验证实其能增加HUVECs的迁移能力。
盐酸SRI-011381（10 μM）显著增加TGF-β1、NALP3、胶原蛋白-1和α-SMA的表达，同时促进小鼠肺成纤维细胞的生长。它激活TGF-β信号通路并表现出神经保护作用。盐酸SRI-011381促进巨噬细胞清除纤维状Aβ，这表现为经该化合物处理的巨噬细胞条件培养基中Aβ含量呈剂量依赖性降低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SRI-011381（30 mg/kg；腹腔注射；每2天一次；持续22天）盐酸盐可显著恢复YAPGFAP-CKO EAE小鼠的视神经和视网膜缺陷[2]。
SRI-011381（30 mg/kg，腹腔注射）可激活SBE-荧光素酶生物发光报告小鼠中的TGF-β信号通路。该化合物（7 mg/kg，腹腔注射，持续2周）可逆转肩袖损伤大鼠模型中内热针疗法的有益作用，表现为热缩回潜伏期缩短、最大拉伸负荷降低、Scx和TnC表达减少、IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高以及TGF-β1和p-Smad2/3表达上调。 SRI-011381可保护小鼠免受红藻氨酸诱导的兴奋性毒性和神经退行性变。它能减轻APP751SL瑞典转基因小鼠的神经退行性变。在胚胎损伤模型中，SRI-011381通过激活Smad信号通路抑制E-钙黏蛋白的表达。 SRI-011381盐酸盐是一种口服活性化合物，已在体内显示出神经保护作用。它在阿尔茨海默病研究和其他神经退行性疾病方面具有潜在的应用价值。 |
| 酶活实验 |
蛋白质印迹分析 – 将处理后的细胞裂解，通过电泳分离蛋白质，转移至膜上，并用针对 TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3 和干性标志物（CD133、SOX2）的抗体进行检测，以评估通路激活情况。ELISA – 收集细胞培养上清液，并使用商业 ELISA 试剂盒分析 TGF-β1 的分泌水平，以量化通路激活情况。球体形成实验 – 将细胞培养于超低吸附培养板中，并定量分析球体的数量和大小，以评估干性获得情况。 管状结构形成实验 – 将人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 接种于 Matrigel 基质胶上，观察并定量毛细血管样管状结构，以评估血管生成。
SRI-011381 盐酸盐的体外酶/受体结合实验通常采用无细胞体系，使用纯化的 TGF-β 受体或进行受体结合研究。该化合物激活 TGF-β 信号通路的能力可通过测量其与 TGF-β 受体的结合或通过生化实验评估下游 Smad 蛋白的磷酸化水平来评估。 |
| 细胞实验 |
球体形成实验 – 将细胞（NSTC 或 GSC）用 SRI-011381 处理，并在干性促进条件下培养；定量分析形成的球体数量和大小，以评估其对干性获得的影响。管状结构形成实验 – 将 HUVEC 用经 SRI-011381 刺激的 NSTC 或 GSC 的条件培养基处理，并接种于 Matrigel 基质胶上；通过显微镜观察毛细血管样管状结构，并通过测量管长和分支点进行定量分析。Transwell 迁移实验 – 将 HUVEC 接种于 Transwell 小室的上室，并将经化合物处理的 NSTC 或 GSC 的条件培养基置于下室；孵育后，对迁移至膜下表面的细胞进行染色和计数。 蛋白质印迹分析 – 将处理后的细胞用RIPA缓冲液裂解，通过SDS-PAGE分离蛋白质，转移至PVDF膜，并用针对TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、Smad2、Smad3、CD133和SOX2的抗体进行检测，以评估蛋白质表达的变化。ELISA – 收集细胞培养上清液，并根据制造商的方案，使用商业ELISA试剂盒分析TGF-β1的分泌水平。基因表达分析（qPCR） – 从处理后的细胞中提取总RNA，反转录为cDNA，并进行荧光定量PCR以检测Smad2、Smad3、Smad4、PI3K和E-钙黏蛋白的mRNA水平。
对于体外细胞实验，将SRI-011381盐酸盐溶解于DMSO中，并用细胞培养基稀释。将小鼠肺成纤维细胞或其他细胞类型用浓度为 10 μM 的化合物处理。通过 qRT-PCR 或 Western blot 检测 TGF-β 靶基因（包括 TGF-β1、NALP3、胶原蛋白-1 和 α-SMA）的表达来评估 TGF-β 信号通路的激活情况。细胞增殖则采用标准方法进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的 YAPGFAP-CKO 小鼠[2]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每 2 天一次；持续 22 天 实验结果： 显著抑制了 YAPGFAP-CKO EAE 小鼠的炎症浸润，并减轻了神经元的丢失。 SD 大鼠肩袖损伤模型 – 雄性 SPF SD 大鼠（8 周龄，200±20 g）用戊巴比妥钠麻醉。暴露冈上肌腱在大结节的附着点，并将其切断约一半，以诱导肩袖损伤。 SRI-011381以7 mg/kg的剂量腹腔注射给药，持续2周（每周一次）。治疗效果通过以下方法评估：热缩回潜伏期（TWL）、通过ELISA检测炎症细胞因子水平（IL-1β、IL-6、TNF-α）、组织病理学检查（HE染色）、胶原纤维评估（Masson染色）、最大拉伸负荷生物力学测试以及Scx和TnC的免疫组织化学染色。SBE-荧光素酶生物发光报告小鼠 – SRI-011381以30 mg/kg的剂量腹腔注射给药，并通过生物发光成像测量TGF-β信号通路的激活情况。神经保护研究 – 用红藻氨酸处理小鼠以诱导兴奋性毒性； SRI-011381 给药后评估其神经保护作用。阿尔茨海默病模型（APP751SL 瑞典转基因小鼠） – SRI-011381 给药后评估其神经退行性变减少情况。 在体内动物实验中，将盐酸 SRI-011381 口服给药于小鼠模型。该化合物通常配制于合适的载体中，例如 PBS、羧甲基纤维素或 PEG400。药效学终点包括评估神经保护作用、评估靶组织中 TGF-β 信号通路的激活情况以及测量炎症和纤维化标志物。可在阿尔茨海默病模型中进行行为学测试以评估认知功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SRI-011381具有口服生物利用度，在FBV小鼠中的口服生物利用度约为50%。FBV小鼠口服给药后，SRI-011381可迅速吸收。溶解度：DMSO：125 mg/mL (379.39 mM)。体内制剂中，该化合物可溶于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水中，浓度为2 mg/mL (6.07 mM)，建议超声处理。盐酸盐形式（SRI-011381盐酸盐）的分子量为365.94，CAS号为2070014-88-7。游离碱形式的分子量为 329.48，CAS 编号为 1629138-41-5。
SRI-011381 盐酸盐的药代动力学特性包括口服生物利用度。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 59 mg/mL (179.07 mM)，在乙醇中的溶解度为 73 mg/mL (199.48 mM)。标准药代动力学研究将评估口服或静脉给药后的半衰期、Cmax、Tmax 和曲线下面积等参数。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在接受 SRI-011381（10-75 mg/kg，口服，14 天）治疗的 FBV 小鼠中，观察到血液学指标的显著变化，最显著的是红细胞计数、血细胞比容和血红蛋白的降低。根据安全数据表，SRI-011381 盐酸盐 被归类为有毒物质，并含有药用活性成分；只有经过强效药用活性成分处理培训的人员才能进行操作。它对皮肤和眼睛有中度至重度刺激性。潜在毒性包括：吞咽剧毒 (R28)、皮肤刺激 (R38)、有严重眼损伤风险 (R41)、长期接触有毒且有严重健康损害风险 (R48)、可能损害生育能力 (R62) 以及可能对胎儿造成伤害 (R63)。该物质未被美国国家毒理学计划 (NTP)、国际癌症研究机构 (IARC)、美国职业安全与健康管理局 (OSHA) 或美国政府工业卫生学家协会 (ACGIH) 列为致癌物。燃烧时可能释放刺激性烟雾。本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
SRI-011381 盐酸盐的毒理学数据仅限于临床前研究。该化合物仅供研究使用，尚未进行人体治疗安全性评估。操作过程中应遵守标准实验室安全规范。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SRI-011381（CAS: 1629138-41-5为游离碱；2070014-88-7为盐酸盐）具有分子式C20H31N3O和分子量329.48（游离碱）。化学名称为尿素，N‘‑环己基‑N‑（苯甲基）‑N‑（4‑哌啶基甲基）‑，盐酸盐（1:1）形式。Smiles: O=C(NC1CCCCC1)N(CC1CCNCC1)Cc1ccccc1。该化合物在按指示储存时稳定；避免光照和热。储存建议：粉末在-20°C下可保存长达3年，在4°C下可保存长达2年，或在-80°C下溶液可保存长达6个月（或在-20°C下保存长达1个月），并避免光照。TGF-β信号通路在干细胞特性维持、血管生成、纤维化和免疫调节中发挥关键作用。SRI-011381已用于研究阿尔茨海默病、癌症干细胞、胶质瘤干细胞、肩袖损伤、胚胎发育和神经保护的研究。参考文献包括《非编码RNA研究》（2025）、《SLAS技术》（2024）、《疾病模型与机制》（2022）、《分子癌症》（2023）、《实验与治疗医学》（2021）和《自然通讯》（2021）。
SRI-011381盐酸盐是一种口服活性TGF-β信号激动剂，具有神经保护作用，有潜力用于治疗阿尔茨海默病。它被用作研究TGF-β信号和神经退行性疾病的工具。该化合物尚未获得任何治疗适应症的监管批准。 |
| 分子式 |
C20H32CLN3O
|
|---|---|
| 分子量 |
365.9406
|
| 精确质量 |
365.223
|
| 元素分析 |
C, 65.64; H, 8.81; Cl, 9.69; N, 11.48; O, 4.37
|
| CAS号 |
2070014-88-7
|
| 相关CAS号 |
SRI-011381;1629138-41-5
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| PubChem CID |
122198132
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
44.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
369
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl[H].O=C(N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])N(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H]
|
| InChi Key |
GPNMJVSGNMDOJN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H31N3O.ClH/c24-20(22-19-9-5-2-6-10-19)23(15-17-7-3-1-4-8-17)16-18-11-13-21-14-12-18;/h1,3-4,7-8,18-19,21H,2,5-6,9-16H2,(H,22,24);1H
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| 化学名 |
1-benzyl-3-cyclohexyl-1-(piperidin-4-ylmethyl)urea;hydrochloride
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| 别名 |
SRI-011381 hydrochloride; SRI-011381 HCl; SRI011381 HCl; SRI-011381 (hydrochloride); 1-Benzyl-3-cyclohexyl-1-(piperidin-4-ylmethyl)urea hydrochloride; 1-benzyl-3-cyclohexyl-1-(piperidin-4-ylmethyl)urea;hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.33 mg/mL (91.08 mM)
H2O: 25 mg/mL (68.32 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (136.63 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7327 mL | 13.6634 mL | 27.3269 mL | |
| 5 mM | 0.5465 mL | 2.7327 mL | 5.4654 mL | |
| 10 mM | 0.2733 mL | 1.3663 mL | 2.7327 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TGF-β/Smad-IN-2
TAT-QFNP12 acetate
Depiperazine-DM3189
CMF9
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463611831
