| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SRI-011381 targets the TGF-β signaling pathway as an agonist . It activates TGF-β/Smad‑dependent signaling by promoting the phosphorylation of Smad2 and Smad3 . The compound also activates the non‑Smad PI3K signaling pathway . In SBE‑luciferase bioluminescent reporter mice, SRI-011381 (30 mg/kg, i.p.) activates TGF‑β signaling in vivo
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| 体外研究 (In Vitro) |
在小鼠肺原始细胞中，SRI-011381 (10 μM) 显着增强 TGF-β1、NALP3、胶原蛋白-1 和 α-SMA 的产生，并促进成纤维细胞肿胀 [1]。
在原代培养的小鼠肺成纤维细胞中，使用浓度为 10 μM 的 SRI-011381 溶液来激活 TGF-β1 信号通路。 [1] 在 CCK-8 实验中，与对照组相比，SRI-011381 能显著提高肺成纤维细胞的存活率，表明其促进了细胞增殖。 [1] 通过蛋白质印迹法检测发现，SRI-011381 处理能显著增加肺成纤维细胞中纤维化相关标志物的蛋白表达水平，包括 TGF-β1、中性粒细胞碱性磷酸酶 3 (NALP3)、胶原蛋白-1 和 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)。 [1] 通过酶联免疫吸附试验测定，SRI-011381 处理还能提高肺成纤维细胞培养上清液中 caspase-1 和白细胞介素-1β (IL-1β) 的水平。 [1] SRI-011381 能部分逆转阿魏酸钠 (SF) 对成纤维细胞增殖的抑制，以及对上述纤维化相关蛋白 (TGF-β1, NALP3, collagen-1, α-SMA) 和炎症介质 (caspase-1, IL-1β) 表达的抑制作用。 [1] 在干细胞特性获得研究中，SRI-011381通过Prrx1/TGF-β/smad信号轴促进NSTCs的球体形成。SRI-011381增加二甲双胍刺激的NIH-3T3细胞中的纤连蛋白表达SRI-011381（10 μM）消除了皂甙A（SSA，30 μM）对成纤维细胞的保护作用。在TGF-β1过表达的胎盘滋养细胞中，SRI-011381增加Smad2（2.58±0.22 vs. 1.00±0.13）、Smad3（2.27±0.24 vs. 1.00±0.15）和Smad4（2.04±0.19 vs. 1.00±0.11）的mRNA水平，同时降低E-Cadherin mRNA水平（0.47±0.07 vs. 1.00±0.09）。该化合物还增强TGF-β1分泌，通过小管形成实验促进血管生成，并通过Transwell实验增加HUVECs的迁移。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 YAPGFAP-CKO EAE 小鼠中，SRI-011381（30 mg/kg；腹腔注射；每 2 天一次；持续 22 天）可部分恢复视神经和驱动缺陷 [2]。
在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠模型中，腹腔注射 SRI-011381 (30 mg/kg，每2天一次) 可显著降低 YAPGFAP-CKO EAE 小鼠的临床评分。 [2] SRI-011381 治疗减轻了 YAPf/f EAE 和 YAPGFAP-CKO EAE 小鼠视神经的脱髓鞘程度。 [2] SRI-011381 治疗改善了 EAE 小鼠视神经的炎症浸润（减少 Iba1+ 小胶质细胞、GFAP+ 星形胶质细胞和 CD45+ T 细胞）。 [2] 在视网膜中，SRI-011381 治疗抑制了炎症浸润，并挽救了 YAPGFAP-CKO EAE 小鼠的视网膜神经节细胞丢失。 [2] SRI-011381（30 mg/kg，腹腔注射）在SBE荧光素酶生物发光报告小鼠中激活TGF-β信号传导。该化合物（7 mg/kg，腹腔注射，2周）在大鼠肩袖损伤模型中逆转内热针治疗的 beneficial effects，表现为热缩足潜伏期缩短、最大拉力负荷降低、Scx和TnC表达减少、IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高，以及TGF-β1和p-Smad2/3表达升高。SRI-011381保护小鼠免受海藻酸诱导的兴奋性毒性和神经变性。它减少APP751SL瑞典转基因小鼠的神经变性。在胚胎损伤模型中，SRI-011381通过激活Smad信号通路抑制E-Cadherin表达。 |
| 酶活实验 |
Western blot分析 – 裂解处理后的细胞，通过电泳分离蛋白质，转移至膜上，使用针对TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3和干性标志物（CD133、SOX2）的抗体进行检测以评估通路激活。ELISA – 收集细胞培养上清液，使用商业ELISA试剂盒分析TGF-β1分泌水平以量化通路激活。球体形成实验 – 细胞培养在超低吸附板中，量化球体的数量和大小以评估干性获得。小管形成实验 – HUVECs铺于Matrigel上，观察并量化毛细管样管状结构以评估血管生成。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测实验：将小鼠肺成纤维细胞以5×10^4/mL的密度接种于96孔板中。待细胞贴壁并生长至70%汇合度后，用无血清培养基饥饿处理过夜。然后用含测试化合物（SRI-011381，10 µM）的新鲜无血清培养基处理细胞，培养48小时。随后，每孔加入10 µL CCK-8溶液，于37°C孵育1小时。使用酶标仪在450 nm波长下测量吸光度。
蛋白表达分析实验：处理后，使用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解液提取细胞总蛋白。采用BCA试剂盒测定蛋白浓度。等量蛋白进行SDS-PAGE电泳并转印至PVDF膜。膜用5%脱脂牛奶封闭，然后在4°C与针对靶蛋白（如TGF-β1、NALP3、胶原蛋白-1、α-SMA）的一抗孵育过夜。洗涤后，膜在37°C与HRP标记的二抗孵育1小时。使用ECL化学发光试剂和凝胶成像系统显影蛋白条带。[1] 球体形成实验 – NSTCs或GSCs用SRI-011381处理，在促进干性的条件下培养；量化形成的球体数量和大小以评估对干性获得的影响。小管形成实验 – HUVECs用来自SRI-011381刺激的NSTCs或GSCs的条件培养基处理，铺于Matrigel上；显微镜下观察毛细管样管状结构，通过测量管长度和分支点进行量化。Transwell迁移实验 – HUVECs接种于Transwell小室的上室，将化合物处理的NSTCs或GSCs的条件培养基置于下室；孵育后，染色并计数迁移至膜下表面的细胞。Western blot分析 – 处理后的细胞在RIPA缓冲液中裂解，通过SDS-PAGE分离蛋白质，转移至PVDF膜，使用针对TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、Smad2、Smad3、CD133和SOX2的抗体检测蛋白表达变化。ELISA – 收集细胞培养上清液，使用商业ELISA试剂盒按照制造商方案分析TGF-β1分泌水平。基因表达分析（qPCR） – 从处理细胞中提取总RNA，逆转录为cDNA，进行荧光定量PCR检测Smad2、Smad3、Smad4、PI3K和E-Cadherin mRNA水平。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： YAPGFAP-CKO小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) [2]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每2天一次；持续22天 实验结果： 显著抑制CKO EAE小鼠中YAPGFAP的炎症浸润，从而减少神经元丢失。 EAE诱导后，将SRI-011381溶解于含10% DMSO和40% PEG300的生理盐水中。每2天腹腔注射一次，剂量为30 mg/kg。[2] SD大鼠肩袖损伤模型 – 雄性SPF级SD大鼠（8周龄，200±20 g）用戊巴比妥钠麻醉。暴露冈上肌腱肱骨大结节止点，横行切断约1/2冈上肌腱以诱导肩袖损伤。SRI-011381以7 mg/kg腹腔注射给药，持续2周（每周1次）。通过热缩足潜伏期、ELISA检测炎症细胞因子水平（IL-1β、IL-6、TNF-α）、组织病理学检查（HE染色）、胶原纤维评估（Masson染色）、最大拉力负荷生物力学测试以及Scx和TnC的免疫组织化学染色评估治疗效果。SBE荧光素酶生物发光报告小鼠 – SRI-011381以30 mg/kg腹腔注射给药，通过生物发光成像测量TGF-β信号激活。神经保护研究 – 小鼠使用海藻酸诱导兴奋性毒性；给予SRI-011381并评估神经保护效果。阿尔茨海默病模型（APP751SL瑞典转基因小鼠） – 给予SRI-011381并评估神经变性减少。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SRI-011381具有口服生物利用度，在FBV小鼠中口服生物利用度约为50%。在FBV小鼠口服给药后，SRI-011381被迅速吸收。溶解度：DMSO: 125 mg/mL (379.39 mM)。对于体内制剂，化合物可在10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水中以2 mg/mL (6.07 mM)的浓度配制，建议超声处理。盐酸盐形式（SRI-011381 hydrochloride）分子量为365.94，CAS号为2070014-88-7。游离碱形式分子量为329.48，CAS号为1629138-41-5。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在FBV小鼠中，SRI-011381（10-75 mg/kg，口服，14天）导致血液学终点发生显著变化，最明显的是红细胞、血细胞比容和血红蛋白的减少。根据安全数据表，SRI-011381 hydrochloride被归类为有毒物质，含有药物活性成分；处理应仅由受过处理强效活性药物成分培训的人员进行。对皮肤和眼睛为中重度刺激物。潜在毒性包括：吞咽剧毒（R28）、对皮肤有刺激性（R38）、对眼睛有严重损伤风险（R41）、长期接触有严重损害健康的危险（R48）、可能对生育能力造成损害的风险（R62）以及可能对未出生婴儿造成伤害的风险（R63）。该物质未被NTP、IARC、OSHA或ACGIH列为致癌物。燃烧时可能排放刺激性烟雾。本产品仅供研究使用，不适用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SRI-011381 被用作一种药理学工具，用于在体内激活 TGF-β 信号通路，以研究其在 EAE 诱导的视神经炎的神经炎症和脱髓鞘中的作用。[2]
SRI-011381 激活 TGF-β 信号通路可部分挽救星形胶质细胞 YAP 敲除引起的视神经和视网膜损伤，表明 YAP 的保护作用至少部分是通过 TGF-β 信号通路实现的。[2] 在FBV小鼠中，SRI-011381（10-75 mg/kg，口服，14天）导致血液学终点发生显著变化，最明显的是红细胞、血细胞比容和血红蛋白的减少。根据安全数据表，SRI-011381 hydrochloride被归类为有毒物质，含有药物活性成分；处理应仅由受过处理强效活性药物成分培训的人员进行。对皮肤和眼睛为中重度刺激物。潜在毒性包括：吞咽剧毒（R28）、对皮肤有刺激性（R38）、对眼睛有严重损伤风险（R41）、长期接触有严重损害健康的危险（R48）、可能对生育能力造成损害的风险（R62）以及可能对未出生婴儿造成伤害的风险（R63）。该物质未被NTP、IARC、OSHA或ACGIH列为致癌物。燃烧时可能排放刺激性烟雾。本产品仅供研究使用，不适用于人类或兽医用途。 |
| 分子式 |
C20H31N3O
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|---|---|---|
| 分子量 |
329.479645013809
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| 精确质量 |
329.246
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| 元素分析 |
C, 72.91; H, 9.48; N, 12.75; O, 4.86
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| CAS号 |
1629138-41-5
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| 相关CAS号 |
SRI-011381 hydrochloride;2070014-88-7
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| PubChem CID |
77050694
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
44.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
369
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC1CCCCC1)N(CC1C=CC=CC=1)CC1CCNCC1
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| InChi Key |
LNOPAJNGRAPFKZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H31N3O/c24-20(22-19-9-5-2-6-10-19)23(15-17-7-3-1-4-8-17)16-18-11-13-21-14-12-18/h1,3-4,7-8,18-19,21H,2,5-6,9-16H2,(H,22,24)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0351 mL | 15.1754 mL | 30.3509 mL | |
| 5 mM | 0.6070 mL | 3.0351 mL | 6.0702 mL | |
| 10 mM | 0.3035 mL | 1.5175 mL | 3.0351 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
The effects of smad activator on fibroblast activation and function in CFs or Wnt activator on EndMT in MHECs.Int J Biol Sci.2018 Oct 31;14(13):1923-1934. |
The effects of SSA on cardiac hypertrophyin vivo.Int J Biol Sci.2018 Oct 31;14(13):1923-1934. |
The effects of SSA on TGFβ/smad and the Wnt/β-catenin pathway.Int J Biol Sci.2018 Oct 31;14(13):1923-1934. |
TGF-β/Smad-IN-2
TAT-QFNP12 acetate
Depiperazine-DM3189
CMF9
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