| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FLT3 and FGFR[1]
FLT3 kinase and FGFR kinase. MAX-40279 is a dual inhibitor that targets wild-type and mutant FLT3 (including resistance mutations like FLT3D835Y) as well as FGFR, thereby disrupting multiple signaling pathways involved in cancer cell proliferation and survival. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MAX-40279 是一种强效的 FLT3 和 FGFR 激酶双重抑制剂。它对 FLT3 突变体（例如 FLT3 D835Y）有效，表明其可能克服对奎扎替尼和索拉非尼的耐药性。体外实验表明，MAX-40279 可阻断 FLT3 和 FGFR 的磷酸化及其下游信号传导，从而抑制细胞增殖。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在基于细胞的实验中，MAX-40279 对 FLT3 驱动的白血病细胞系表现出强效的抗增殖活性。它被认为具有用于急性髓系白血病 (AML) 研究的潜力，其抑制 FLT3 突变体的能力表明它有可能克服临床耐药性。为了改善其性质，研究人员开发了半己二酸盐和半富马酸盐形式。
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| 酶活实验 |
采用重组酶进行无细胞FLT3和FGFR激酶活性测定。将化合物与酶、肽底物和ATP孵育30-60分钟。使用基于发光法的ADP检测试剂盒测定激酶活性。IC50值由剂量反应曲线确定（FLT3激酶和FGFR激酶的双重强效抑制剂）。
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| 细胞实验 |
将FLT3-ITD阳性的人类白血病细胞系（例如MV4-11）接种于96孔板中，并用递增浓度的MAX-40279处理72小时。采用MTT法或CellTiter-Glo试剂检测细胞活力。通过Annexin V/PI染色检测细胞凋亡，并通过Western blot检测FLT3磷酸化水平。
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| 动物实验 |
在体内研究中，MAX-40279 将以口服方式给予携带 FLT3-ITD 驱动的肿瘤异种移植瘤的小鼠。通常每日给药一次或两次，持续 2-4 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并在研究结束时切除肿瘤进行药效学分析，包括 FLT3 磷酸化及其下游信号通路。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MAX-40279 是一种口服有效的双重 FLT3/FGFR 激酶抑制剂。其游离碱形式适用于体内研究。半己二酸盐形式具有更高的溶解度和稳定性，适用于研究应用。半富马酸盐形式可提高生物利用度和稳定性，从而在临床前研究中展现出良好的药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的具体毒性数据。作为一种双重FLT3/FGFR抑制剂，其潜在毒性可能包括骨髓抑制（由于FLT3抑制）和组织特异性效应（由于FGFR抑制）。尚未发表全面的毒理学评估报告。该化合物为研究级化学品。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MAX-40279 目前正在进行临床试验 NCT03412292（MAX-40279 用于治疗急性髓系白血病 (AML) 患者）。奈非替尼是一种口服生物利用度高的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 和 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3；CD135；STK1；FLK2) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，奈非替尼可与 FGFR 和 FLT3（包括 FLT3 突变体）结合并抑制其活性，从而抑制 FGFR/FLT3 介导的信号转导通路。这可抑制 FGFR/FLT3 过表达肿瘤细胞的增殖。FGFR 是一类受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中表达上调。FLT3 是一种 III 类受体酪氨酸激酶 (RTK)，在大多数 B 细胞系肿瘤和 AML 中过表达或发生突变。两者在细胞增殖和存活中都起着至关重要的作用。
其他信息：MAX-40279 源自专利 WO2021180032。它以游离碱（CAS 2070931-57-4）、半己二酸盐（CAS 2388506-44-1）和半富马酸盐（CAS 2388506-43-0）三种盐形式存在。半富马酸盐已在去势抵抗性前列腺癌的临床前模型中进行过研究。它尚未获得 FDA 批准。 |
| 分子式 |
C22H23FN6OS
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|---|---|
| 分子量 |
438.52
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| 精确质量 |
438.163
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| CAS号 |
2070931-57-4
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| 相关CAS号 |
MAX-40279 hemifumarate;2388506-43-0;MAX-40279 hemiadipate;2388506-44-1;MAX-40279 hydrochloride;2388506-51-0
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| PubChem CID |
126495573
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
105
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
598
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C12C=NC(=NC=1C(=C(S2)C)C1=C(OC)C=C(C=C1)F)NC1=CN(N=C1)C1CCNCC1
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| InChi Key |
AVIOBQFPAGEICQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23FN6OS/c1-13-20(17-4-3-14(23)9-18(17)30-2)21-19(31-13)11-25-22(28-21)27-15-10-26-29(12-15)16-5-7-24-8-6-16/h3-4,9-12,16,24H,5-8H2,1-2H3,(H,25,27,28)
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| 化学名 |
7-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-6-methyl-N-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 25 mg/mL (57.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2804 mL | 11.4020 mL | 22.8040 mL | |
| 5 mM | 0.4561 mL | 2.2804 mL | 4.5608 mL | |
| 10 mM | 0.2280 mL | 1.1402 mL | 2.2804 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05395780
Conditions:Gastric Cancer|Gastroesophageal Junction CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04183764
Conditions:Solid TumorLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04187495
Conditions:AML
Title:MAX-40279 in Subjects With Acute Myelogenous Leukemia (AML)
Status:Unknown status
updateDate:2022-01-19
Ctid:NCT03412292
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03412292
Conditions:Acute Myelogenous Leukemia (AML)Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05130021
Conditions:Metastatic Colorectal CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05061147
Conditions:Leukemia|Acute Myeloid Leukemia|Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia|Myelodysplastic SyndromeInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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