| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Somatostatin type 2 (SST2) receptor
Somatostatin receptor type 2 (SST2). It exhibits more than 4000-fold selectivity for SST2 over other somatostatin receptor subtypes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
肢端肥大症是一种激素紊乱疾病，其特征是生长激素 (GH) 分泌过多，并继而导致胰岛素样生长因子 I (IGF-I) 生成增加。与天然激素生长抑素类似，帕妥索汀可抑制 GH 和 IGF-I 的分泌。帕妥索汀通过选择性激动生长抑素受体 2 (SSTR2) 发挥药理活性（激动倍数 >4000 倍），对其他生长抑素受体亚型几乎没有亲和力。帕妥索汀通过激活人 SSTR2 抑制环磷酸腺苷 (cAMP) 的积累，其半数最大效应浓度 (EC50) 为 0.25 nM。
帕妥索汀对人SST2表现出强效激动剂活性，EC50为0.25 nM，并通过激活SST2抑制福斯克林刺激的cAMP积累。它对大鼠SST2（EC50 = 1.2 nM）和犬SST2（EC50 = 6.6 nM）也表现出强效激动剂活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
帕妥索汀是一种生长抑素受体激动剂，在20至60毫克的治疗剂量范围内，可呈剂量依赖性地降低肢端肥大症患者的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平。帕妥索汀可能抑制胆囊收缩并减少胆汁分泌，从而可能导致胆结石或胆泥形成。帕妥索汀还会引起葡萄糖代谢改变，可能导致高血糖，或较少见的低血糖。包括帕妥索汀在内的生长抑素类似物可能抑制促甲状腺激素（TSH）分泌，从而可能导致甲状腺功能减退。此外，它们还可以抑制胰酶和胆汁酸分泌，从而可能导致膳食脂肪吸收不良和脂肪泻。此外，还观察到维生素B12水平降低。
在临床前模型中，帕妥索汀显示出良好的口服生物利用度，并能有效抑制生长激素分泌。在肢端肥大症患者中开展的3期临床试验（PATHFNDR-1和PATHFNDR-2）已达到主要终点，表明IGF-1水平得以维持。 |
| 酶活实验 |
人SST2受体结合试验：将表达人SST2的CHO-K1细胞与[125I]-Tyr11-SRIF-14和不同浓度的帕妥索汀在结合缓冲液中于25℃孵育2小时。经GF/B滤膜过滤后测定结合的放射性，并通过非线性回归确定IC50值。
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| 细胞实验 |
为抑制 cAMP 积累，将稳定表达人 SST2 的 CHO-K1 细胞接种于 384 孔板中，并在 37℃ 下用帕妥辛预孵育 30 分钟。随后加入福斯克林 (10 uM) 以刺激 cAMP 生成，之后进行细胞裂解，并使用 HTRF 技术定量 cAMP。EC50 值通过 S 型剂量反应曲线拟合计算得出。
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| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠分别口服3 mg/kg帕妥索汀或静脉注射1 mg/kg帕妥索汀。在预定时间点通过尾静脉采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆药物浓度以确定生物利用度，并在小鼠药效学模型中测定生长激素抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
在健康受试者中，帕妥珠单抗的暴露量随剂量增加而呈比例增加，剂量范围从 20 mg（最低批准推荐剂量）到 120 mg（最高批准推荐剂量的两倍）。在肢端肥大症患者中，每日一次服用 60 mg 帕妥珠单抗后，也观察到平均稳态谷浓度随剂量增加而显著增加。每日一次给药后，帕妥珠单抗的稳态暴露量在一周内即可达到。20 mg 帕妥珠单抗口服溶液的几何平均绝对生物利用度为 69%，个体间差异较小。口服帕妥珠单抗后达到最大血浆浓度 (Tmax) 的中位时间为 1 至 4 小时，与空腹时间长短无关。食物会降低药物的AUC和Cmax。 排泄 口服放射性标记的帕妥珠单抗后，主要排泄途径是粪便排泄，总放射性回收率在粪便（90%）和尿液（3.9%）中均有观察到。未代谢的帕妥珠单抗是排泄物的主要成分。 分布容积 帕妥珠单抗的分布容积（Vz）为220 L。 清除率 单次口服20 mg帕妥珠单抗后，表观口服清除率（CL/F）的几何平均值（几何变异系数%CV）为8.4 (27.1) L/h。 蛋白结合 帕妥珠单抗的血浆蛋白结合率很高（99%）。 代谢/代谢物 帕妥珠单抗主要在肝脏代谢。主要代谢途径是葡萄糖醛酸化，主要由 UGT1A1 和 UGT1A9 酶催化。次要代谢途径是氧化，主要由 CYP3A4/5 催化，CYP2D6 的催化活性较低。已鉴定出四种代谢物（M632/1、M472/1、M648/1 和 M676/1），它们的主要代谢途径分别为葡萄糖醛酸化、单氧化和 N-氨甲酰葡萄糖醛酸化。 生物半衰期 达到最大浓度后，帕妥昔汀的浓度会下降，表观终末半衰期为 28 小时。 犬的半衰期约为2-4小时，清除率中等；口服生物利用度：临床前动物模型中为中等；临床药代动力学：剂量比例关系，适合每日一次口服给药。在人体中，半衰期支持每日一次给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
安全信息
帕索尼会增加胆结石、高血糖、低血糖、心动过缓、甲状腺功能障碍、脂肪泻、膳食脂肪吸收不良以及维生素B12水平变化的风险。最常见的副作用包括腹泻、腹痛、恶心、食欲下降、心动过缓、高血糖和胃肠炎。 剂量和用法 推荐起始剂量为每日一次口服40毫克，用水送服，空腹服用，至少在餐后6小时（即隔夜禁食后）且至少在下一餐前1小时服用。在初始治疗期间，如有必要，可根据耐受情况将帕索尼的剂量暂时减少至每日一次20毫克。一旦不良反应消退，患者应恢复每日一次40毫克的帕索尼剂量。服用帕尔森尼 40 毫克/天 2 至 4 周后，根据患者的 IGF-1 水平，医生可能会建议患者将剂量增加到 60 毫克/天。 在临床前安全性研究中，帕妥索汀显示出可接受的安全性，临床试验中报告的胃肠道不良事件为轻度至中度。目前正在进行开放标签扩展研究，以评估其长期安全性。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
帕妥昔汀正在临床试验NCT04261712（ACROBAT Advance）中进行研究，该试验旨在评估帕妥昔汀治疗肢端肥大症的长期安全性和有效性。帕妥昔汀是一种口服生物利用度高的非肽类生长抑素受体2型（SSTR2）激动剂，具有抑制生长激素（GH）分泌和抗肿瘤活性的潜在作用。口服后，帕妥昔汀靶向、结合并激活SSTR2，从而抑制垂体分泌人生长激素（hGH），并导致胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的生成减少。这可能抑制IGF-1介导的细胞信号通路，并导致细胞凋亡。一些神经内分泌肿瘤细胞过度表达SSTR2，而肢端肥大症患者的垂体则过度分泌GH。
其他信息：帕妥昔汀于2025年10月获得FDA批准，商品名为PALSONIFY，用于治疗肢端肥大症。它是首个获批用于该适应症的口服非肽类SST2激动剂，为注射型生长抑素受体配体提供了一种替代方案。 |
| 分子式 |
C27H22F2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
456.4866
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| 精确质量 |
456.176
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| 元素分析 |
C, 71.04; H, 4.86; F, 8.32; N, 12.27; O, 3.50
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| CAS号 |
2172870-89-0
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| 相关CAS号 |
2172870-89-0; 2361216-83-1 (HCl); 2172875-40-8 (2HCl)
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| PubChem CID |
134168328
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
86.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
727
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C(C([H])=C(C=1[H])C1=C([H])N=C2C([H])=C([H])C(C3=C([H])C([H])=C([H])C(C#N)=C3O[H])=C([H])C2=C1N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N([H])[H])F
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| InChi Key |
GHILNKWBALQPDP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H22F2N4O/c28-19-10-18(11-20(29)13-19)24-15-32-25-5-4-16(22-3-1-2-17(14-30)27(22)34)12-23(25)26(24)33-8-6-21(31)7-9-33/h1-5,10-13,15,21,34H,6-9,31H2
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| 化学名 |
3-[4-(4-aminopiperidin-1-yl)-3-(3,5-difluorophenyl)quinolin-6-yl]-2-hydroxybenzonitrile
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| 别名 |
Paltusotine; 2172870-89-0; CRN00808; Paltusotine [INN]; CRN-00808;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 20 mg/mL (43.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1906 mL | 10.9531 mL | 21.9063 mL | |
| 5 mM | 0.4381 mL | 2.1906 mL | 4.3813 mL | |
| 10 mM | 0.2191 mL | 1.0953 mL | 2.1906 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07087054
Conditions:Carcinoid Syndrome|Carcinoid|Carcinoid Tumor|Carcinoid Tumor of Ileum|Carcinoid Tumor of Cecum|Carcinoid Tumor of Liver|Carcinoid Tumor of Pancreas|Carcinoid Syndrome Diarrhea|Carcinoid Intestine TumorLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05192382
Conditions:AcromegalyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04261712
Conditions:Acromegaly
Title:A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Paltusotine for the Treatment of Acromegaly
Status:Active, not recruiting
updateDate:2026-03-02
Ctid:NCT04837040
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04837040
Conditions:AcromegalyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03792555
Conditions:AcromegalyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03789656
Conditions:AcromegalyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04246749
Conditions:Healthy VolunteersLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03276858
Conditions:Healthy VolunteersLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2018-002230-20
Condition:AcromegalyInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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