| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The conjugate MMC(TMZ)-TOC TFA targets the somatostatin receptor subtype 2 (SSTR2), a G protein-coupled receptor that is overexpressed on the surface of many neuroendocrine tumors (NETs) and other cancers. The "TOC" portion of the molecule is a somatostatin analogue (D-Phe1-Tyr3-octreotide) that has a high binding affinity and selectivity for SSTR2. Upon binding to SSTR2, the conjugate is internalized into the cancer cell. Once inside, the cytotoxic agents MMC and TMZ are released to exert their DNA-damaging effects, leading to cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MMC(TMZ)-TOC TFA 对 SSTR2 具有高亲和力和选择性。该偶联物旨在靶向递送 MMC 和 TMZ 至 SSTR2 阳性肿瘤细胞。这种双载药策略旨在通过结合 MMC 的 DNA 交联活性和 TMZ 的 DNA 烷基化活性，产生更强的抗肿瘤效果。搜索结果中未提供该偶联物的具体 IC₅0 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
检索结果中未找到MMC(TMZ)-TOC TFA的具体体内数据。然而，鉴于其对SSTR2的高亲和力，该偶联物拟用于体内靶向SSTR2阳性肿瘤。在典型的临床前研究中，该偶联物将通过静脉注射(IV)给药于携带SSTR2阳性异种移植瘤的小鼠。研究将评估其生物分布，并通过肿瘤生长抑制率来衡量其抗肿瘤疗效。与未偶联的MMC和TMZ相比，由于靶向递送，该偶联物有望具有更高的治疗指数。
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| 酶活实验 |
可使用放射性配体结合试验测定MMC(TMZ)-TOC TFA缀合物与SSTR2的结合亲和力。将过表达人SSTR2的细胞膜与放射性标记的生长抑素类似物（例如[¹2⁵I]-Tyr3-奥曲肽）和不同浓度的缀合物（0.1-1000 nM）孵育。测定放射性配体竞争性置换的IC₅0值。该无细胞试验证实了TOC部分对其靶点的高亲和力。通过高效液相色谱法(HPLC)确认缀合物的纯度，并通过质谱法测定药物抗体比(DAR)。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将SSTR2阳性癌细胞（例如，NCI-H69或NCI-H446小细胞肺癌细胞）接种于96孔板中（5,000-10,000个细胞/孔）。24小时后，用不同浓度的MMC(TMZ)-TOC TFA（0.1-1000 nM）处理细胞。游离药物MMC和TMZ用作对照。细胞孵育72-96小时后，采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。计算IC₅0值，并与SSTR2阴性细胞的活性进行比较，以确定该偶联物的特异性。
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| 动物实验 |
本研究将采用SSTR2阳性异种移植瘤模型进行体内疗效研究。将5×10⁶个SSTR2阳性细胞（例如NCI-H69或AR42J细胞）悬浮于0.1 mL PBS/Matrigel（1:1）混合液中，皮下注射至6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤平均体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组（n=8-10）。将MMC(TMZ)-TOC TFA配制于合适的载体（例如PBS）中，并经尾静脉注射，剂量为1-10 mg/kg（基于药物总含量），每周一次，持续2-4周。每2-3天测量一次肿瘤体积，并监测小鼠体重。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
检索结果中未找到MMC(TMZ)-TOC TFA的具体药代动力学数据。作为一种肽-药物偶联物（分子量1725.82），它不具备口服生物利用度，需要静脉给药。TFA（三氟乙酸根）反离子的存在是为了提高溶解度。由于代谢和清除，该偶联物的半衰期预计为短至中等。未报告详细的药代动力学参数，例如t½、Cmax和AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未找到MMC(TMZ)-TOC TFA的具体毒理学数据。作为一种研究用化学品，操作时应遵循标准安全预防措施，包括佩戴合适的个人防护装备（PPE），例如手套、实验服和护目镜。操作应在通风良好的区域进行，例如化学通风橱，以避免吸入粉尘或气溶胶。该缀合物含有两种强效DNA烷基化剂，应作为潜在致癌物和遗传毒物进行处理。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MMC(TMZ)-TOC TFA 是一种研究级靶向药物偶联物。它是一种化学工具，用于研究将 SSTR2 介导的靶向药物递送与多种 DNA 损伤有效载荷相结合的可行性。该药物未经 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C74H99F3N20O21S2
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|---|---|
| 分子量 |
1725.82
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| 相关CAS号 |
MMC(TMZ)-TOC TFA
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~57.94 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5794 mL | 2.8972 mL | 5.7943 mL | |
| 5 mM | 0.1159 mL | 0.5794 mL | 1.1589 mL | |
| 10 mM | 0.0579 mL | 0.2897 mL | 0.5794 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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