| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 1.6 μM (TRPML1), 2.3 μM (TRPML2), 12.5 (TRPML3) for the (-)-isome of (1S,2S)-ML-SI3; 5.9 μM (TRPML1) for the (+)-enantiomer[1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TRPML非选择性阳离子通道亚家族（TRPML1-3）的成员参与调节重要的溶酶体和内体功能，TRPML1的突变与神经退行性溶酶体贮积症粘脂质体IV型有关。为了深入研究TRPML的功能和（病理）生理作用，迫切需要膜渗透性化学工具。但迄今为止，只有两种TRPML抑制剂ML-SI1和ML-SI3被发表，尽管没有关于立体化学细节的明确信息。在这项研究中，我们开发了这两种抑制剂的全合成方法。ML-SI1仅作为不可分离的非对映体的外消旋混合物获得，并显示出激活剂依赖性抑制活性。更有前景的工具是ML-SI3，因此ML-SI1没有进一步研究。对于ML-SI3，我们通过立体选择性合成证实，反式异构体的活性明显高于顺式异构体。反式-L-SI3对映异构体的分离进一步表明，（-）-异构体是TRPML1和TRPML2的强效抑制剂（IC50值为1.6和2.3μM），也是TRPML3的弱抑制剂（IC50为12.5μM）。这使得纯（-）-反式-ML-SI3比外消旋物更适合作为研究TRPML1和2的化学工具。对ML-SI3的12个类似物的分析首次揭示了这种化学型的构效关系，并表明N-芳基哌嗪和磺酰胺部分的各种修饰都是可以耐受的。ML-SI3的芳香族类似物显示出有趣的选择性变化（TRPML1的强抑制剂和TRPML2的强激活剂）。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
越来越多的证据表明，自噬功能障碍在心肌缺血/再灌注（I/R）损伤中起着关键作用。然而，I/R损伤后心肌细胞自噬功能障碍的潜在机制尚未明确。因此，目前尚无通过靶向自噬来预防心肌I/R损伤的有效治疗方法。本研究采用体外和体内I/R模型，分别通过将新生大鼠心室肌细胞暴露于缺氧/复氧环境和对小鼠进行I/R处理，来监测心肌细胞中的自噬通量。我们观察到，在体外和体内模型中，I/R损伤均导致心肌细胞自噬通量受阻。下调溶酶体阳离子通道TRPML1可显著恢复缺血/再灌注（I/R）诱导的心肌自噬通量阻滞，表明TRPML1直接参与了I/R损伤心肌细胞自噬通量的阻滞。机制上，缺血/再灌注后活性氧（ROS）水平升高继发激活TRPML1，进而诱导溶酶体锌释放入胞质，最终阻滞心肌细胞自噬通量，这可能是通过破坏自噬体与溶酶体的融合实现的。因此，TRPML1诱导的心肌自噬通量抑制破坏了线粒体更新，导致大量受损线粒体积累和ROS进一步释放，最终直接导致心肌细胞死亡。更重要的是，通过药理学和基因手段抑制TRPML1通道，可显著缩小小鼠体内缺血/再灌注（I/R）损伤的梗死面积，并通过恢复受损的心肌自噬来挽救心脏功能。总之，我们的研究表明，ROS升高导致TRPML1激活，进而抑制缺血/再灌注损伤的心肌细胞自噬，并通过破坏线粒体周转直接导致心肌细胞死亡。因此，靶向TRPML1代表了一种预防心肌缺血/再灌注损伤的新型治疗策略。Basic Res Cardiol. 2022 Apr 7;117(1):20.
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| 分子式 |
C23H31N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
429.58
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| 精确质量 |
429.21
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| 元素分析 |
C, 64.31; H, 7.27; N, 9.78; O, 11.17; S, 7.46
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| CAS号 |
2563870-87-9
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| 相关CAS号 |
(1R,2R)-ML-SI3;2418594-00-8;(rel)-ML-SI3;2108567-79-7;ML-SI3;891016-02-7
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| PubChem CID |
94784693
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
589.3±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
310.2±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.629
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
70.3Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S(C1C=CC=CC=1)(N[C@H]1CCCC[C@@H]1N1CCN(C2C=CC=CC=2OC)CC1)(=O)=O
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| InChi Key |
OVTXOMMQHRIKGL-SFTDATJTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H31N3O3S/c1-29-23-14-8-7-13-22(23)26-17-15-25(16-18-26)21-12-6-5-11-20(21)24-30(27,28)19-9-3-2-4-10-19/h2-4,7-10,13-14,20-21,24H,5-6,11-12,15-18H2,1H3/t20-,21-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(1S,2S)-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]benzenesulfonamide
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| 别名 |
(1S,2S)-ML-SI3; CHEMBL4856175; 2563870-87-9; N-{(1S,2S)-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl}benzenesulfonamide; N-[(1S,2S)-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]benzenesulfonamide; DTXSID801336630; BDBM50569843; DA-48624;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (232.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3279 mL | 11.6393 mL | 23.2786 mL | |
| 5 mM | 0.4656 mL | 2.3279 mL | 4.6557 mL | |
| 10 mM | 0.2328 mL | 1.1639 mL | 2.3279 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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