(1R,2R)-ML-SI3

别名: (1R,2R)-ML-SI3; rel-N-((1R,2R)-2-(4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)cyclohexyl)benzenesulfonamide; CHEMBL4851704; N-((1R,2R)-2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)cyclohexyl)benzenesulfonamide; 2418594-00-8; N-[(1R,2R)-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]benzenesulfonamide; (rel)-ML-SI3; N-[(1R,2R)-2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]环己基]-苯磺酰胺

目录号: V50463 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

(1R,2R)-ML-SI3 是 TRPML1 和 TRPML2 的有效抑制剂（IC50 1.6 和 2.3 μM），也是 TRPML3 的弱抑制剂（IC50 12.5 μM）。

(1R,2R)-ML-SI3 CAS号: 2418594-00-8
产品类别: New3

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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产品描述

(1R,2R)-ML-SI3 是 TRPML1 和 TRPML2 的有效抑制剂（IC50 1.6 和 2.3 μM），也是 TRPML3 的弱抑制剂（IC50 12.5 μM）。

生物活性&实验参考方法

靶点	TRPML1 (IC50 = 1.6 μM); TRPML2 (IC50 = 2.3 μM); TRPML3 (IC50 = 12.5 μM)
体外研究 (In Vitro)	HeLa 细胞的 ML-SA1 诱导的 Ca2+ 信号传导被 ML-SI3 (10 μM) 抑制 [2]。 ML-SI3（25-75 μM，24 小时）会破坏成虫血吸虫膜的完整性 [3]。在模拟的溶酶体腔中，雷帕霉素诱导的 ITRPML1 被 ML-SI3 (10 μM) 阻断 [4]。在新生大鼠心室肌细胞 (NRVM) 中，ML-SI3（3 µM，6 小时）完全消除缺氧/复氧 (H/R)（4 小时 H/2 小时 R）引起的 LC3II 和 p62 水平升高[ 5]。
体内研究 (In Vivo)	当以 1.5 mg/kg 的剂量腹腔注射四次时，ML-SI3 可以减轻小鼠心肌细胞的 I/R 损伤 [5]。
酶活实验	浓度效应测量基于Fluo-4/AM测定，并使用内置于机器人液体处理站的定制荧光成像板阅读器（FLIPR）进行。所有成像实验均在HEPES缓冲溶液（HBS）中进行，该溶液含有132 mM NaCl、6 mM KCl、1 mM MgCl2、1 mM CaCl2、5.5 mM d-葡萄糖、10 mM HEPES，pH 7.4。溶解在DMSO（10 mM）中的化合物在HBS（0.98μM-1 mM）中连续预稀释。将稳定表达靶向人TRPML1、TRPML2或TRPML3[14]的质膜的HEK293细胞胰蛋白酶化，并重新悬浮在补充有4μM Fluo-4/AM的细胞培养基中。在37°C下孵育30分钟后，对细胞悬浮液进行短暂离心，重新悬浮在HBS中，并分配到黑色着色、底部透明的384孔微孔板中。然后将平板放入FLIPR中，用Zyla 5.5相机和μManager软件记录荧光信号（激发470nm，发射515nm），如前所述。在第一步和视频中，帝肯96尖端多通道臂向细胞中添加了阴性HBS对照或预稀释化合物，最终浓度为0.098μM–100μM。为了绘制拮抗作用，随后在每个孔中吸取ML-SA1（5μM），并记录荧光信号10分钟。通过ImageJ计算每个孔和背景区域的荧光强度进行分析。最后，减去背景，将荧光强度归一化为初始强度（F/F0）。为了比较化合物的抑制效力，对阴性对照进行了第二次归一化。将所有浓度-效应曲线拟合为四参数Hill方程，以获得Imin、Imax、IC50）和Hill系数n。[2]
细胞实验	如前所述，使用Fura-2进行单细胞Ca2+成像实验。将稳定表达hTRPML1ΔNC-YFP、hTRPML2 YFP或hTPPML3-YFP的HEK293细胞在37°C、5%CO2的Dulbecco改良Eagle培养基中培养，补充10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和0.1 mg/mL链霉素。将细胞铺在涂有聚赖氨酸（sigma）的玻璃盖玻片上，并生长2-3天。对于Ca2+成像实验，细胞在37°C下用Fura-2 AM（4.0μM）和0.005%（v/v）pluronic酸在HEPES缓冲溶液（HBS）中加载45分钟，该溶液包含138 mM NaCl、6 mM KCl、2 mM MgCl2、2 mM CaCl2、10 mM HEPES和5.5 mM d-葡萄糖（用NaOH调节pH至7.4）。装载后，用HBS洗涤细胞并将其安装在成像室中。实验如前所述进行。用激活剂（10μM）刺激200秒后，再施加抑制剂（10μM）200秒。激活标准化为1。所有记录均在Leica DMi8活细胞显微镜或Polychrome IV单色仪上在HBS中进行（仅用于瞬时转染hTRPML1 HEK293细胞的实验）。Fura-2在340nm/380nm处被激发。使用515nm长通滤光片捕获发射的荧光。化合物在DMSO中预稀释，并在-20°C下作为10 mM储备溶液储存，不超过三个月。工作溶液在使用前直接用HBS稀释制备。在所有Ca2+成像实验的统计分析中，至少三个独立实验的平均值如所示。*表示p<0.001，表示p<0.01，**表示p<0.05，ns=不显著，单因素方差分析检验，然后进行Tukey事后检验。[2]
动物实验	动物/疾病模型：小鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤[5] 剂量：1.5 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip），在体内 I/R 之前和期间（缺血 30 分钟，再灌注 1 天）注射 4 次实验结果：I/R 心肌细胞中受阻的自噬通量得到恢复。
参考文献	[1]. Rühl P, et al. Estradiol analogs attenuate autophagy, cell migration and invasion by direct and selective inhibition of TRPML1, independent of estrogen receptors. Sci Rep. 2021 Apr 15;11(1):8313. [2]. Leser C, et al. Chemical and pharmacological characterization of the TRPML calcium channel blockers ML-SI1 and ML-SI3. Eur J Med Chem. 2021 Jan 15;210:112966. [3]. Kilpatrick BS, et al. Endo-lysosomal TRP mucolipin-1 channels trigger global ER Ca2+ release and Ca2+ influx. J Cell Sci. 2016 Oct 15;129(20):3859-3867. [4]. Bais S, et al. Schistosome TRPML channels play a role in neuromuscular activity and tegumental integrity. Biochimie. 2022 Mar;194:108-117. [5]. Zhang X, et al. Rapamycin directly activates lysosomal mucolipin TRP channels independent of mTOR. PLoS Biol. 2019 May 21;17(5):e3000252. [6]. Xing Y, et al. Blunting TRPML1 channels protects myocardial ischemia/reperfusion injury by restoring impaired cardiomyocyte autophagy. Basic Res Cardiol. 2022 Apr 7;117(1):20.
其他信息	雷帕霉素 (Rap) 及其衍生物（称为雷帕霉素类似物）正在进行针对癌症和神经退行性疾病的临床试验。然而，Rap 的作用机制尚不完全清楚。雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 是一种定位于溶酶体的蛋白激酶，作为细胞生长的关键调节因子，被认为介导了 Rap 的大部分作用。本研究发现，溶酶体中主要的 Ca2+ 释放通道——黏脂蛋白 1（瞬时受体电位通道黏脂蛋白 1 [TRPML1]，也称为 MCOLN1）是 Rap 的另一个直接靶点。对分离的溶酶体膜进行膜片钳实验表明，微摩尔浓度的 Rap 和某些雷帕霉素类似物能够直接且特异性地激活溶酶体 TRPML1。mTOR 的药理学抑制或基因敲除均未能模拟 Rap 的作用。体外结合实验表明，雷帕霉素（Rap）能以微摩尔级的亲和力直接与纯化的TRPML1蛋白结合。在健康和患病的人类成纤维细胞中，Rap及其类似物均能通过转录因子EB（TFEB）的核转位诱导自噬通量。然而，在TRPML1缺陷细胞或TRPML1抑制剂的作用下，这种效应消失。因此，Rap及其类似物通过TRPML1依赖性机制促进自噬。鉴于TRPML1和TFEB在细胞清除中发挥的作用，我们推测溶酶体TRPML1可能通过增强自噬和溶酶体生物合成，在Rap的体内神经保护和抗衰老作用中发挥重要作用。[5]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H31N3O3S
分子量	429.58
精确质量	429.21
元素分析	C, 64.31; H, 7.27; N, 9.78; O, 11.17; S, 7.46
CAS号	2418594-00-8
相关CAS号	(1S,2S)-ML-SI3;2563870-87-9;(rel)-ML-SI3;2108567-79-7;ML-SI3;891016-02-7
PubChem CID	94784696
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	589.3±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	310.2±32.9 °C
蒸汽压	0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率	1.629
LogP	4
tPSA	70.3Å²
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	624
定义原子立体中心数目	2
SMILES	COC1=CC=CC=C1N2CCN(CC2)[C@@H]3CCCC[C@H]3NS(=O)(=O)C4=CC=CC=C4
InChi Key	OVTXOMMQHRIKGL-NHCUHLMSSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H31N3O3S/c1-29-23-14-8-7-13-22(23)26-17-15-25(16-18-26)21-12-6-5-11-20(21)24-30(27,28)19-9-3-2-4-10-19/h2-4,7-10,13-14,20-21,24H,5-6,11-12,15-18H2,1H3/t20-,21-/m1/s1
化学名	N-[(1R,2R)-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]benzenesulfonamide
别名	(1R,2R)-ML-SI3; rel-N-((1R,2R)-2-(4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)cyclohexyl)benzenesulfonamide; CHEMBL4851704; N-((1R,2R)-2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)cyclohexyl)benzenesulfonamide; 2418594-00-8; N-[(1R,2R)-2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]benzenesulfonamide; (rel)-ML-SI3;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~232.79 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~232.79 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3279 mL	11.6393 mL	23.2786 mL
	5 mM	0.4656 mL	2.3279 mL	4.6557 mL
	10 mM	0.2328 mL	1.1639 mL	2.3279 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。