| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NEDD8 activating enzyme (NAE)[1]
NEDD8-activating enzyme (NAE). ZM223 hydrochloride is a potent, non-covalent, and orally active inhibitor of NAE, the E1 enzyme that initiates the neddylation cascade. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZM223盐酸盐（0.1–1 μM；4小时）对HCT-116和U-2OS癌细胞的IC50值分别为100 nM和122 nM[1]。ZM223盐酸盐（0.1–1 μM）给药4小时后，NEDD8水平呈剂量依赖性降低，UBC12蛋白积累，提示NEDD8-UBC12复合物减少[1]。
体外实验表明，ZM223盐酸盐（0.1-1 uM；4小时）能有效抑制HCT-116和U-2OS癌细胞的增殖，其IC50值分别为100 nM和122 nM。它能剂量依赖性地降低NEDD8的表达水平，并导致UBC12蛋白的积累，表明NEDD8-UBC12复合物减少，NEDD8化途径受到抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，盐酸ZM223具有口服活性，且具有优异的抗癌活性。已在小鼠异种移植瘤模型中对其进行了评估，结果表明其可能通过抑制NAE来抑制肿瘤生长。现有检索结果中未提供具体的体内数据（例如肿瘤生长抑制率），但该化合物被描述为具有优异的体内疗效。
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| 酶活实验 |
对于非细胞检测，可通过将纯化的酶与NEDD8和ATP孵育来测定NAE的活性。在非还原条件下，可通过凝胶电泳检测NEDD8-NAE硫酯中间体的形成，随后进行Western blot分析。加入不同浓度（1-1000 nM）的ZM223盐酸盐。可以定量分析硫酯中间体形成的抑制情况，并确定IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： HCT116 结肠癌细胞和 U-2OS 骨肉瘤细胞 测试浓度： 0.1 μM，1 μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 抑制 HCT-116 和 U-2OS 癌细胞的增殖。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HCT116 结肠癌细胞 测试浓度： 0.1 μM，1 μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 导致 NEDD8 水平降低，下游 UBC12 蛋白水平升高。 对于基于细胞的检测，将癌细胞（例如 HCT-116 或 U-2OS）用 ZM223 盐酸盐（0.01-10 uM）处理 4-24 小时。通过蛋白质印迹法检测 NEDD8 修饰蛋白（例如 NEDD8-cullins）的水平和 UBC12 的积累。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖和活力。通过检测 caspase-3/7 活性或使用 Annexin V 染色进行流式细胞术分析来评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
在动物研究中，将ZM223盐酸盐口服给予携带皮下人源肿瘤异种移植瘤（例如HCT-116结肠癌异种移植瘤）的小鼠。剂量和给药方案需要优化，但NAE抑制剂的典型剂量范围为10-100 mg/kg，每日一次或按特定方案（例如，用药3天，停药1天）给药。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率（TGI）。研究结束时，收集肿瘤组织，并通过Western blot分析NEDDylated蛋白水平和UBC12的积累情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中未提供ZM223盐酸盐的药代动力学数据。该化合物被描述为一种口服活性化合物，这意味着它能被胃肠道吸收，并具有足够的生物利用度发挥其作用。该化合物的分子式为C23H18ClF3N4O2S2，分子量为538.99 g/mol。其通常配制成含有10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水的溶剂，用于体内给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供ZM223盐酸盐的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体。该化合物可能提供材料安全数据表，使用时应遵守标准安全预防措施，包括佩戴手套和护目镜，并在通风橱内操作。该化合物可能对眼睛有刺激性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸ZM223是一种第二代非共价NAE抑制剂。它与第一代NAE抑制剂（例如Pevonedistat (MLN4924)）不同，后者是共价抑制剂。非共价抑制剂可能具有不同的安全性和耐药性特征。盐酸ZM223是研究NEDDylation通路及其在癌症生物学中作用的重要研究工具。它尚未获得FDA批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C23H18CLF3N4O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
538.992831707001
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| 精确质量 |
538.051
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| CAS号 |
2438679-27-5
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| 相关CAS号 |
ZM223;2031177-48-5
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| PubChem CID |
139035004
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
151
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
713
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C(=O)NC2=NC3=C(S2)C=C(C=C3)NC(=O)CSC4=CC=C(C=C4)N)C(F)(F)F.Cl
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| InChi Key |
DXCZCDSLNIYJQF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H17F3N4O2S2.ClH/c24-23(25,26)14-3-1-13(2-4-14)21(32)30-22-29-18-10-7-16(11-19(18)34-22)28-20(31)12-33-17-8-5-15(27)6-9-17;/h1-11H,12,27H2,(H,28,31)(H,29,30,32);1H
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| 化学名 |
N-[6-[[2-(4-aminophenyl)sulfanylacetyl]amino]-1,3-benzothiazol-2-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 150 mg/mL (278.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (13.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 7.5 mg/mL (13.91 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8553 mL | 9.2766 mL | 18.5532 mL | |
| 5 mM | 0.3711 mL | 1.8553 mL | 3.7106 mL | |
| 10 mM | 0.1855 mL | 0.9277 mL | 1.8553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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