Ibutamoren HCl (Ibutamoren Mesylate; MK-677; MK-0677) 中文名称: 甲磺酸伊布他莫仑

别名: Ibutamoren mesylate; 159752-10-0; MK-677; Ibutamoren mesilate; Crescendo; Ibutamoren (Mesylate); MK-0677; MK 0677; 伊布莫仑甲磺酸盐;伊布莫伦甲磺酸盐;MK677 马来酸盐;伊布莫仑甲磺酸盐MK677;MK-677 伊布莫仑甲磺酸盐;Ibutamoren (Mesylate)

目录号: V75365 纯度: ≥98%

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Ibutamoren HCl (MK-677) 是生长激素促分泌素受体 (GHSR) 的有效非肽激动剂。

Ibutamoren HCl (Ibutamoren Mesylate; MK-677; MK-0677) CAS号: 159752-10-0
产品类别: GHSR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

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Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: =99.41%

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产品描述

Ibutamoren HCl (MK-677) 是生长激素促分泌素受体 (GHSR) 的有效非肽激动剂。 Ibutamoren Mesylate 是一种有效的口服生物活性生长激素 (GH) 促分泌剂。

生物活性&实验参考方法

靶点	GHSR/Growth hormone secretagogue receptor
体外研究 (In Vitro)	GH释放的脉动性明显受到下丘脑两种激素——GH释放激素（GHRH）和生长抑素的交替顺序变化的调节。这种搏动的夹带似乎涉及GH介导的负反馈。最近克隆了一种参与GH释放的新受体。GH释放肽和MK-0677激活该受体会启动和放大GH的搏动，并与含GHRH的弓状神经元中Fos免疫反应性和电活动的增加有关。我们发现，用GH预处理小鼠可以阻断MK-0677对这些神经元的激活。同样，奥曲肽抑制MK-0677的作用。为了确定这种GH介导的GHRH神经元负反馈是直接的，还是通过GH刺激脑室周围神经元释放生长抑素，我们选择性地灭活了五种特定生长抑素受体亚型（亚型2）之一的基因[2]。
体内研究 (In Vivo)	用 5 毫克/公斤/天的甲磺酸丁阿莫伦治疗的狗体重显着增加，并且血清中的 GH 和 IGF-1 水平更高。在研究第 7 天或第 15 天，甲磺酸咪唑啉导致脑脊液 IGF-1 或 GH 水平没有明显升高 [1]。甲磺酸布莫伦（50 μg，腹腔注射）在治疗前接受 GH 治疗的动物中不能激活这些神经元。 GH 和奥曲肽不会阻断甲磺酸伊布莫仑对基因敲除小鼠中的弓状神经元的刺激[2]。 GH 和 IGF-I 水平的显着增加与长期口服甲磺酸丁阿莫伦有关，并且这些作用在整个治疗过程中持续存在。给予甲磺酸伊布莫伦后，GH 谱较对照组表现出零星升高 [3]。口服治疗后，甲磺酸伊布莫伦可显着提高 GH 峰值浓度。口服或静脉注射时，甲磺酸伊布莫伦是一种强效 GH 促分泌素，可以快速、显着且持久地升高 GH 水平 [4]。循环GH水平的升高导致狗血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的剂量相关增加。然而，尚不清楚全身IGF-1和GH水平的升高是否会影响这些激素的脑脊液（CSF）水平。因此，在狗身上设计了一项研究，以确定循环GH水平升高是否是GH促分泌素（MK-0677）的结果，或者外源性GH给药是否导致狗CSF中IGF-1和GH水平升高。根据体重，共有12只正常的年轻成年雄性狗被随机分为三个治疗组（每组4只狗）。有4只车辆控制犬。一组4只狗口服溶于去离子水中的MK-0677（5mg/kg/天）。第三组4只狗接受了猪生长激素（pGH）的皮下注射，剂量为0.1IU/kg/天。在开始治疗之前以及治疗的第7天和第15天，从所有狗身上收集血液和脑脊液样本。所有样本均使用经过验证的放射免疫测定法进行分析。施用MK-0677或pGH导致体重增加和血清IGF-1和GH水平升高，具有统计学意义（P<0.05）。相比之下，在研究的第7天或第15天，服用MK-0677不会导致CSF IGF-1或GH水平显著增加（P>0.05）。CSF IGF-1值范围为1.2至2.0 ng/ml，在研究过程中从每只狗身上采集的三个单独样本之间变化最小。同样，无论治疗组如何，所有狗的CSF GH水平都很低（<0.08 ng/ml至2.4 ng/ml）。这项研究表明，IGF-1或GH的循环水平与正常狗CSF中这些激素的水平之间没有相关性。载体对照犬血清和脑脊液IGF-1水平之间约100倍的差异表明，循环IGF-1存在血脑屏障。同样，尽管血清GH水平升高，但CSF GH水平没有升高，这表明正常狗的GH存在血脑屏障。这些结果表明，狗脑脊液中GH和IGF-1的可能来源是中枢神经系统[2]。
动物实验	所用化合物为：MK-0677 (50 μg)、奥曲肽 (100 μg) 和 mGH (30 μg)。小鼠首先腹腔注射生理盐水、奥曲肽或 mGH (0.1 ml)，10 分钟后再次腹腔注射生理盐水或 MK-0677 (0.1 ml)。因此，第一项研究包含以下组：生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、mGH/生理盐水、mGH/MK-0677、生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、mGH/生理盐水、mGH/MK-0677；第二项研究包含以下组：生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、奥曲肽/生理盐水、奥曲肽/MK-0677。此外，部分小鼠腹腔注射高渗盐水（0.2 ml，1.5 M）作为免疫细胞化学的阳性对照。注射90分钟后，用戊巴比妥钠（60 mg/kg；腹腔注射）对动物进行安乐死，然后经心脏灌注肝素化生理盐水，随后灌注4%多聚甲醛（溶于0.1 M磷酸盐缓冲液，pH 7.4）。取出脑组织，置于上述溶液中固定24小时，之后保存于-80℃直至后续处理。使用冰冻切片机将前脑切成40 μm厚的冠状切片，并置于含Triton X-100的0.1 M磷酸盐缓冲液（PB-T，pH 7.4）中。切片在4℃下与Ab-2 Fos抗体（兔多克隆抗体；1%正常绵羊血清稀释1:1000）孵育24小时。将抗体-抗原复合物与生物素标记的抗兔Ig（1:100）孵育1小时，随后与亲和素、生物素标记的辣根过氧化物酶（1:50）孵育1小时，以进行定位。采用葡萄糖氧化酶-二氨基联苯胺-镍法显色，Fos样免疫反应表现为局限于细胞核的致密紫黑色沉淀。对弓状核和室周核（每只小鼠取6～8个切片）中c-fos阳性细胞核的数量进行双盲计数，并计算组平均值（平均值±标准误）。采用双因素方差分析，随后进行所有数据两两比较（Student-Newman-Keuls法），显著性水平设定为P < 0.05。[1]
参考文献	[1]. Insulin-like growth factor-1 and growth hormone (GH) levels in canine cerebrospinal fluid are unaffected by GH or GH secretagogue (MK-0677) administration. Horm Metab Res. 1999 Feb-Mar;31(2-3):133-7. [2]. Somatostatin receptor subtype 2 knockout mice are refractory to growth hormone-negative feedback on arcuate neurons. Mol Endocrinol. 1997 Oct;11(11):1709-17. [3]. Repeat administration of the GH secretagogue MK-0677 increases and maintains elevated IGF-I levels in beagles. J Endocrinol. 1997 Feb;152(2):183-92. [4]. MK-0677, a potent, novel, orally active growth hormone (GH) secretagogue: GH, insulin-like growth factor I, and other hormonal responses in beagles. Endocrinology. 1996 Dec;137(12):5284-9.
其他信息	甲磺酸伊布莫仑是伊布莫仑的甲磺酸盐形式，伊布莫仑是一种口服生物利用度高的小分子非肽类生长激素促分泌剂（GHS）。给药后，伊布莫仑促进垂体释放生长激素（GH），从而提高血浆GH水平。这可能有助于对抗GH缺乏症。GH在许多生物过程中发挥着重要作用。另见：伊布莫仑（具有活性部分）。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C28H40N4O8S2
分子量	624.77
精确质量	624.228
元素分析	C, 53.83; H, 6.45; N, 8.97; O, 20.49; S, 10.26
CAS号	159752-10-0
相关CAS号	159752-10-0 (mesylate); 159634-47-6
PubChem CID	6450830
外观&性状	White to light yellow solid powder
沸点	868.9ºC at 760 mmHg
闪点	479.3ºC
蒸汽压	3.05E-32mmHg at 25°C
LogP	4.974
tPSA	196.66
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	42
分子复杂度/Complexity	1010
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC(C)(C(=O)N[C@H](COCC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC3(CC2)CN(C4=CC=CC=C34)S(=O)(=O)C)N.CS(=O)(=O)O
InChi Key	DUGMCDWNXXFHDE-VZYDHVRKSA-N
InChi Code	InChI=1S/C27H36N4O5S.CH4O3S/c1-26(2,28)25(33)29-22(18-36-17-20-9-5-4-6-10-20)24(32)30-15-13-27(14-16-30)19-31(37(3,34)35)23-12-8-7-11-21(23)27;1-5(2,3)4/h4-12,22H,13-19,28H2,1-3H3,(H,29,33);1H3,(H,2,3,4)/t22-;/m1./s1
化学名	2-amino-2-methyl-N-[(2R)-1-(1-methylsulfonylspiro[2H-indole-3,4'-piperidine]-1'-yl)-1-oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl]propanamide;methanesulfonic acid
别名	Ibutamoren mesylate; 159752-10-0; MK-677; Ibutamoren mesilate; Crescendo; Ibutamoren (Mesylate); MK-0677; MK 0677;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	H2O: ≥ 50 mg/mL (80.03 mM) DMSO: 50 mg/mL (80.03 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (160.06 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

H2O: ≥ 50 mg/mL (80.03 mM)
DMSO: 50 mg/mL (80.03 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (160.06 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6006 mL	8.0029 mL	16.0059 mL
	5 mM	0.3201 mL	1.6006 mL	3.2012 mL
	10 mM	0.1601 mL	0.8003 mL	1.6006 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Growth Hormone Secretagogue MK-0677's Effect on Lean Body Mass in Chronic Kidney Disease Stage 4/5 Subjects
CTID: NCT01343641
Phase: Phase 2
Status: Withdrawn
Date: 2018-05-14

Growth Hormone Secretagogue MK-0677 Effect on IGF-1 Levels in ESRD Patients
CTID: NCT00395291
Phase: N/A
Status: Completed
Date: 2017-02-20

Efficacy and Safety of an Oral Growth Hormone Drug in the Treatment of Fibromyalgia
CTID: NCT00116129
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2012-08-06

An Open-Label, Multicenter, Phase 2 Study to Evaluate Growth and Safety of LUM-201 Following 12 Months of Daily rhGH Treatment in Children with Idiopathic Growth Hormone Deficiency who have Previously Completed the LUM-201-01 Trial
EudraCT: 2022-001695-34
Phase: Phase 2
Status: Ongoing
Date: 2022-09-08

A Multicenter, 24-Month, Randomized, Open-Label, Active Control, Parallel Arm, Phase 2 Study of Daily Oral LUM-201 in Naïve-to-Treatment, Prepubertal Children with Idiopathic Growth Hormone Deficiency (GHD)
EudraCT: 2020-000874-92
Phase: Phase 2
Status: Ongoing
Date: 2021-03-22

A 24-Week, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Multicenter Study to
EudraCT: 2005-002509-22
Phase: Phase 2
Status: Prematurely Ended
Date: 2005-09-01