| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
GHSR/Growth hormone secretagogue receptor
Ibutamoren HCl specifically targets the GHSR, a G protein-coupled receptor predominantly expressed in the hypothalamus and pituitary gland. Activation of this receptor by Ibutamoren initiates a signaling cascade that leads to the release of GH from the pituitary gland. This mechanism is central to its function as a GH secretagogue, and it amplifies the pulsatile nature of GH release. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
生长激素（GH）脉冲式释放显然受下丘脑两种激素——生长激素释放激素（GHRH）和生长抑素——交替顺序变化的调控。这种脉冲式释放的同步似乎涉及GH介导的负反馈。最近，一种参与GH释放的新受体被克隆。GH释放肽和MK-0677激活该受体可启动并增强GH脉冲式释放，并伴有弓状核GHRH神经元中Fos免疫反应性和电活动的增强。我们发现，用GH预处理小鼠可阻断MK-0677对这些神经元的激活。同样，奥曲肽也抑制了MK-0677的作用。为了确定生长激素（GH）介导的对生长激素释放激素（GHRH）神经元的负反馈是直接作用，还是通过GH刺激脑室周围神经元释放生长抑素而实现的，我们选择性地敲除了五种特定生长抑素受体亚型之一（亚型2）的基因[2]。体外实验表明，盐酸伊布莫仑是GHSR的强效激活剂。其活性特征在于能够刺激培养的垂体细胞释放GH。机制研究表明，GH介导的对GHRH神经元的负反馈并非直接作用，而是通过生长抑素的释放而实现的，基因敲除实验也证实了这一点。
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| 体内研究 (In Vivo) |
每日以 5 mg/kg 剂量给予布托莫仑甲磺酸盐治疗的犬只体重显著增加，且血清中生长激素 (GH) 和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 水平升高。在研究的第 7 天或第 15 天，伊布托莫仑甲磺酸盐未引起脑脊液中 IGF-1 或 GH 水平的明显升高 [1]。腹腔注射伊布托莫仑甲磺酸盐（50 μg）无法激活治疗前已接受 GH 处理的动物的这些神经元。GH 和奥曲肽均不阻断伊布托莫仑甲磺酸盐对基因敲除小鼠弓状核神经元的刺激作用 [2]。长期口服布托莫仑甲磺酸盐可显著提高 GH 和 IGF-1 水平，且这种作用持续整个治疗过程。给予伊布托莫仑甲磺酸盐后，GH 水平出现间歇性升高 [3]。口服伊布托莫仑甲磺酸盐可显著提高 GH 峰值浓度。口服或静脉注射甲磺酸伊布莫仑是一种强效的生长激素（GH）促分泌剂，可快速、显著且持续地提高GH水平[4]。循环GH水平升高会导致犬血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平呈剂量依赖性升高。然而，目前尚不清楚全身IGF-1和GH水平的升高是否会影响脑脊液（CSF）中这些激素的水平。因此，本研究设计了一项犬类研究，旨在确定循环GH水平升高是由于GH促分泌剂（MK-0677）的作用，还是外源性GH给药导致犬脑脊液中IGF-1和GH水平升高。共12只健康、年轻成年雄性犬根据体重随机分为三个治疗组（每组4只）。另设4只溶剂对照组。一组4只犬口服MK-0677（5 mg/kg/天），MK-0677溶于去离子水中。另一组4只犬皮下注射猪生长激素（pGH），剂量为0.1 IU/kg/天。所有犬在治疗开始前以及治疗第7天和第15天均采集血液和脑脊液样本。所有样本均采用经验证的放射免疫分析法进行检测。MK-0677或pGH的给药均导致犬体重增加，且血清IGF-1和GH水平显著升高（P ≤ 0.05）。相反，在研究的第7天和第15天，MK-0677的给药并未导致脑脊液IGF-1或GH水平显著升高（P > 0.05）。脑脊液IGF-1值范围为1.2至2.0 ng/ml，每只犬在研究过程中采集的三个独立样本的数值差异极小。同样，所有犬的脑脊液GH水平均极低（<0.98 ng/ml至2.4 ng/ml），与治疗组无关。本研究表明，正常犬循环IGF-1或GH水平与脑脊液中这些激素的水平之间无相关性。对照组犬血清和脑脊液IGF-1水平相差约100倍，提示循环IGF-1存在血脑屏障。同样，尽管血清GH水平升高，但脑脊液GH水平未见升高，表明正常犬的GH也存在血脑屏障。这些结果表明，犬脑脊液中生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的可能来源是中枢神经系统[2]。
在体内，盐酸伊布莫仑是一种强效且口服有效的生长激素促分泌剂。在犬中，每日5 mg/kg的剂量可显著增加体重，并提高血清GH和IGF-1水平。长期口服给药可导致GH和IGF-1水平显著且持续升高。该化合物还能增强GH的脉冲式释放。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞体外受体结合试验，采用放射性配体结合技术，利用表达生长激素受体（GHSR）的细胞膜制备物，对盐酸伊布莫仑进行表征。这些试验可确定其结合亲和力，并证实其对GHSR的选择性。此类研究也证实了其作为激动剂的强效活性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，伊布莫仑盐酸盐的活性是在表达生长激素受体（GHSR）的细胞中进行评估的。典型的活性测定方法是测量激动剂诱导的细胞内钙动员，因为GHSR与Gq蛋白偶联。该化合物刺激生长激素释放的能力也可以在原代垂体细胞培养物中进行评估，从而证实其功能性激动活性。
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| 动物实验 |
所用化合物为：MK-0677 (50 μg)、奥曲肽 (100 μg) 和 mGH (30 μg)。小鼠首先腹腔注射生理盐水、奥曲肽或 mGH (0.1 ml)，10 分钟后再次腹腔注射生理盐水或 MK-0677 (0.1 ml)。因此，第一项研究包含以下组：生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、mGH/生理盐水、mGH/MK-0677、生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、mGH/生理盐水、mGH/MK-0677；第二项研究包含以下组：生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、奥曲肽/生理盐水、奥曲肽/MK-0677。此外，部分小鼠腹腔注射高渗盐水（0.2 ml，1.5 M）作为免疫细胞化学的阳性对照。注射90分钟后，用戊巴比妥钠（60 mg/kg；腹腔注射）对动物进行安乐死，然后经心脏灌注肝素化生理盐水，随后灌注4%多聚甲醛（溶于0.1 M磷酸盐缓冲液，pH 7.4）。取出脑组织，置于上述溶液中固定24小时，之后保存于-80℃直至后续处理。使用冰冻切片机将前脑切成40 μm厚的冠状切片，并置于含Triton X-100的0.1 M磷酸盐缓冲液（PB-T，pH 7.4）中。切片在4℃下与Ab-2 Fos抗体（兔多克隆抗体；1%正常绵羊血清稀释1:1000）孵育24小时。将抗体-抗原复合物与生物素标记的抗兔Ig（1:100）孵育1小时，随后与亲和素、生物素标记的辣根过氧化物酶（1:50）孵育1小时，以进行定位。采用葡萄糖氧化酶-二氨基联苯胺-镍法显色，Fos样免疫反应表现为局限于细胞核的致密紫黑色沉淀。对弓状核和室周核（每只小鼠取6～8个切片）中c-fos阳性细胞核的数量进行双盲计数，并计算组平均值（平均值±标准误）。采用双因素方差分析（ANOVA）进行统计分析，随后进行所有数据两两比较（Student-Newman-Keuls 法），显著性水平设定为 P < 0.05。[1]
在体内动物研究中，盐酸伊布莫仑（Ibutamoren HCl）以口服方式给药于多种动物模型，包括犬和啮齿类动物。在犬中，它可增加体重和生长激素/胰岛素样生长因子-1（GH/IGF-1）水平。在机制研究中，通常采用腹腔注射的方式给小鼠给药，以研究其对神经元激活和生长激素分泌调节的影响。这些研究对于了解其药代动力学和药效学特征至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸伊布莫仑具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。它是一种强效的生长激素促分泌剂，口服或静脉注射均可快速、显著且持久地提高生长激素水平。口服给药可导致血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 水平呈剂量依赖性升高。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，并可配制成多种给药途径的制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中关于盐酸伊布莫仑的毒理学数据并不详尽。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不可用于人体治疗。其临床安全性尚未确定。动物研究表明，在所测试的剂量下，该药物总体耐受性良好，但任何治疗开发都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊布莫仑美克酸盐是伊布莫仑的美克酸盐形式，一种小分子非肽生长激素分泌促剂（GHS），具有高口服生物利用度。给药后，伊布莫仑促进生长激素（GH）从垂体释放，从而增加血浆GH水平。这可能有助于对抗GH缺乏。GH在许多生物过程中发挥重要作用。
另见：伊布莫仑（含活性成分）。 伊布塔莫仑盐酸盐（MK-677）是一种强效的非肽口服活性生长激素分泌促剂受体（GHSR）激动剂。它是一种强效的GH分泌促剂，增加GH和IGF-1水平。在犬中，它增加体重和血清GH/IGF-1水平。它是研究GH/IGF-1轴及其在生长、代谢和衰老中的作用的关键研究工具。 |
| 分子式 |
C28H40N4O8S2
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|---|---|
| 分子量 |
624.77
|
| 精确质量 |
624.228
|
| 元素分析 |
C, 53.83; H, 6.45; N, 8.97; O, 20.49; S, 10.26
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| CAS号 |
159752-10-0
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| 相关CAS号 |
159752-10-0 (mesylate); 159634-47-6
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| PubChem CID |
6450830
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 沸点 |
868.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
479.3ºC
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| 蒸汽压 |
3.05E-32mmHg at 25°C
|
| LogP |
4.974
|
| tPSA |
196.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
1010
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)(C(=O)N[C@H](COCC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC3(CC2)CN(C4=CC=CC=C34)S(=O)(=O)C)N.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
DUGMCDWNXXFHDE-VZYDHVRKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H36N4O5S.CH4O3S/c1-26(2,28)25(33)29-22(18-36-17-20-9-5-4-6-10-20)24(32)30-15-13-27(14-16-30)19-31(37(3,34)35)23-12-8-7-11-21(23)27;1-5(2,3)4/h4-12,22H,13-19,28H2,1-3H3,(H,29,33);1H3,(H,2,3,4)/t22-;/m1./s1
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| 化学名 |
2-amino-2-methyl-N-[(2R)-1-(1-methylsulfonylspiro[2H-indole-3,4'-piperidine]-1'-yl)-1-oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl]propanamide;methanesulfonic acid
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| 别名 |
Ibutamoren mesylate; 159752-10-0; MK-677; Ibutamoren mesilate; Crescendo; Ibutamoren (Mesylate); MK-0677; MK 0677;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ≥ 50 mg/mL (80.03 mM)
DMSO: 50 mg/mL (80.03 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (160.06 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6006 mL | 8.0029 mL | 16.0059 mL | |
| 5 mM | 0.3201 mL | 1.6006 mL | 3.2012 mL | |
| 10 mM | 0.1601 mL | 0.8003 mL | 1.6006 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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