| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GHSR/Growth hormone secretagogue receptor
The pulsatile nature of GH release is apparently regulated by alternating sequential changes in two hypothalamic hormones, GH releasing hormone (GHRH) and somatostatin. Entrainment of this pulsatility appears to involve GH-mediated negative feedback. Recently a new receptor involved in GH release was cloned. Activation of this receptor by GH-releasing peptides and MK-0677 initiates and amplifies GH pulsatility and is associated with increased Fos immunoreactivity and electrical activity in GHRH containing arcuate neurons. We show that pretreating mice with GH blocks activation of these neurons by MK-0677. Similarly, octreotide inhibited the action of MK-0677. To determine whether this GH-mediated negative feedback on GHRH neurons was direct, or by GH stimulation of somatostatin release from periventricular neurons, we selectively inactivated the gene for one of the five specific somatostatin receptor subtypes (subtype 2)[2]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GH释放的脉动性明显受到下丘脑两种激素——GH释放激素(GHRH)和生长抑素的交替顺序变化的调节。这种搏动的夹带似乎涉及GH介导的负反馈。最近克隆了一种参与GH释放的新受体。GH释放肽和MK-0677激活该受体会启动和放大GH的搏动,并与含GHRH的弓状神经元中Fos免疫反应性和电活动的增加有关。我们发现,用GH预处理小鼠可以阻断MK-0677对这些神经元的激活。同样,奥曲肽抑制MK-0677的作用。为了确定这种GH介导的GHRH神经元负反馈是直接的,还是通过GH刺激脑室周围神经元释放生长抑素,我们选择性地灭活了五种特定生长抑素受体亚型(亚型2)之一的基因[2]。
给雄性比格犬口服 MK-0677 (5 mg/kg/天),持续15天,与载体对照组相比,血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 水平出现统计学显著升高。MK-0677 治疗组在第7天和第15天的平均血清IGF-1水平在306至310 ng/ml之间,而治疗前水平为183-210 ng/ml。[1] 给予 MK-0677 后,犬在第7天和第15天的血清生长激素 (GH) 水平显著升高。MK-0677 组的个体血清GH值在2.3至22.3 ng/ml之间,而对照组值≤ 2.6 ng/ml。这种升高归因于垂体GH的阵发性释放。[1] 给予 MK-0677 (5 mg/kg/天) 15天后,与载体对照组犬(平均增加0.2 kg)相比,体重增加出现统计学显著增加(与治疗前相比平均增加0.8 kg)。[1] 尽管血清GH和IGF-1水平升高,但 MK-0677 治疗并未增加犬脑脊液中的IGF-1或GH水平。CSF IGF-1水平保持在1.2至2.0 ng/ml之间,CSF GH水平大多处于或低于检测限(<0.98 ng/ml)。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
循环GH水平的升高导致狗血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的剂量相关增加。然而,尚不清楚全身IGF-1和GH水平的升高是否会影响这些激素的脑脊液(CSF)水平。因此,在狗身上设计了一项研究,以确定循环GH水平升高是否是GH促分泌素(MK-0677)的结果,或者外源性GH给药是否导致狗CSF中IGF-1和GH水平升高。根据体重,共有12只正常的年轻成年雄性狗被随机分为三个治疗组(每组4只狗)。有4只车辆控制犬。一组4只狗口服溶于去离子水中的MK-0677(5mg/kg/天)。第三组4只狗接受了猪生长激素(pGH)的皮下注射,剂量为0.1IU/kg/天。在开始治疗之前以及治疗的第7天和第15天,从所有狗身上收集血液和脑脊液样本。所有样本均使用经过验证的放射免疫测定法进行分析。施用MK-0677或pGH导致体重增加和血清IGF-1和GH水平升高,具有统计学意义(P<0.05)。相比之下,在研究的第7天或第15天,服用MK-0677不会导致CSF IGF-1或GH水平显著增加(P>0.05)。CSF IGF-1值范围为1.2至2.0 ng/ml,在研究过程中从每只狗身上采集的三个单独样本之间变化最小。同样,无论治疗组如何,所有狗的CSF GH水平都很低(<0.08 ng/ml至2.4 ng/ml)。这项研究表明,IGF-1或GH的循环水平与正常狗CSF中这些激素的水平之间没有相关性。载体对照犬血清和脑脊液IGF-1水平之间约100倍的差异表明,循环IGF-1存在血脑屏障。同样,尽管血清GH水平升高,但CSF GH水平没有升高,这表明正常狗的GH存在血脑屏障。这些结果表明,狗脑脊液中GH和IGF-1的可能来源是中枢神经系统[2]。
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| 动物实验 |
所用化合物为:MK-0677 (50 μg)、奥曲肽 (100 μg) 和 mGH (30 μg)。小鼠首先腹腔注射生理盐水、奥曲肽或 mGH (0.1 ml),10 分钟后再次腹腔注射生理盐水或 MK-0677 (0.1 ml)。因此,第一项研究包含以下组:生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、mGH/生理盐水、mGH/MK-0677、生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、mGH/生理盐水、mGH/MK-0677;第二项研究包含以下组:生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、奥曲肽/生理盐水、奥曲肽/MK-0677。此外,部分小鼠腹腔注射高渗盐水(0.2 ml,1.5 M)作为免疫细胞化学的阳性对照。注射90分钟后,用戊巴比妥钠(60 mg/kg;腹腔注射)对动物进行安乐死,然后经心脏灌注肝素化生理盐水,随后灌注4%多聚甲醛(溶于0.1 M磷酸盐缓冲液,pH 7.4)。取出脑组织,置于上述溶液中固定24小时,之后保存于-80℃直至后续处理。使用冰冻切片机将前脑切成40 μm厚的冠状切片,并置于含Triton X-100的0.1 M磷酸盐缓冲液(PB-T,pH 7.4)中。切片在4℃下与Ab-2 Fos抗体(兔多克隆抗体;1%正常绵羊血清稀释1:1000)孵育24小时。将抗体-抗原复合物与生物素标记的抗兔Ig(1:100)孵育1小时,随后与亲和素、生物素标记的辣根过氧化物酶(1:50)孵育1小时,以进行定位。采用葡萄糖氧化酶-二氨基联苯胺-镍法显色,Fos样免疫反应表现为局限于细胞核的致密紫黑色沉淀。对弓状核和室周核(每只小鼠取6~8个切片)中c-fos阳性细胞核的数量进行双盲计数,并计算组平均值(平均值±标准误)。采用双因素方差分析(ANOVA)进行统计分析,随后进行所有成对数据的多重比较(Student-Newman-Keuls 法),显著性水平设定为 P < 0.05。[1]
研究设计:本研究为期 16 天,纳入 12 只雄性比格犬(42-46 周龄,8-13 kg)。将犬随机分为三组(每组 n=4):赋形剂对照组(口服去离子水和皮下注射碳酸氢钠赋形剂)、MK-0677 治疗组(5 mg/kg/天,口服,溶于去离子水)和猪生长激素(pGH)阳性对照组(0.11 IU/kg/天,皮下注射,溶于无菌碳酸氢钠/氯化钠溶液)。 [1] 样本采集:在治疗前(预试验)以及治疗第7天和第15天,于给药后约1-2小时,空腹过夜后采集血液(3 ml)和脑脊液(1-2 ml)样本。[1] 脑脊液采集方法:犬只经静脉注射硫喷妥钠麻醉,并用异氟烷维持麻醉。使用脊髓穿刺针从枕大池无菌采集脑脊液。[1] 分析方法:血清和脑脊液样本储存于-20°C。采用双抗体放射免疫分析法(RIA)定量总IGF-1水平。血清需提取以去除结合蛋白后再进行测定,而脑脊液则直接测定。犬生长激素(GH)水平也采用双抗体RIA测定。[1] 统计分析:血清和脑脊液中的GH和IGF-1数据进行对数转换。采用方差分析法分析预测试数据,采用协方差分析法分析第7天和第15天的数据,并将预测试值作为协变量。体重数据也采用方差分析法进行分析。显著性水平设定为p≤0.05。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甲磺酸伊布莫仑是伊布莫仑的甲磺酸盐形式,伊布莫仑是一种口服生物利用度高的小分子非肽类生长激素促分泌剂 (GHS)。给药后,伊布莫仑促进垂体释放生长激素 (GH),从而提高血浆 GH 水平。这可能有助于对抗 GH 缺乏症。GH 在许多生物过程中发挥着重要作用。另见:伊布莫仑(具有活性部分)。
甲磺酸伊布莫仑 (MK-0677) 是一种口服有效的非肽类生长激素促分泌剂。[1] 犬对 MK-0677 的反应与人类相似,表现为 GH 的间歇性释放,导致血清 IGF-1 水平升高。 [1] 该研究表明,MK-0677诱导的循环GH和IGF-1水平升高并不会导致正常犬脑脊液中这些激素水平升高,这提示存在血脑屏障限制了这些激素从体循环进入中枢神经系统。[1] |
| 分子式 |
C28H40N4O8S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
624.77
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| 精确质量 |
624.228
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| 元素分析 |
C, 53.83; H, 6.45; N, 8.97; O, 20.49; S, 10.26
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| CAS号 |
159752-10-0
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| 相关CAS号 |
159752-10-0 (mesylate); 159634-47-6
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| PubChem CID |
6450830
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 沸点 |
868.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
479.3ºC
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| 蒸汽压 |
3.05E-32mmHg at 25°C
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| LogP |
4.974
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| tPSA |
196.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
1010
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)(C(=O)N[C@H](COCC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC3(CC2)CN(C4=CC=CC=C34)S(=O)(=O)C)N.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
DUGMCDWNXXFHDE-VZYDHVRKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H36N4O5S.CH4O3S/c1-26(2,28)25(33)29-22(18-36-17-20-9-5-4-6-10-20)24(32)30-15-13-27(14-16-30)19-31(37(3,34)35)23-12-8-7-11-21(23)27;1-5(2,3)4/h4-12,22H,13-19,28H2,1-3H3,(H,29,33);1H3,(H,2,3,4)/t22-;/m1./s1
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| 化学名 |
2-amino-2-methyl-N-[(2R)-1-(1-methylsulfonylspiro[2H-indole-3,4'-piperidine]-1'-yl)-1-oxo-3-(phenylmethoxy)propan-2-yl]propanamide mesylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6006 mL | 8.0029 mL | 16.0059 mL | |
| 5 mM | 0.3201 mL | 1.6006 mL | 3.2012 mL | |
| 10 mM | 0.1601 mL | 0.8003 mL | 1.6006 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05364684 | Recruiting | Drug: LUM-201 | NAFLD Nonalcoholic Fatty Liver |
Massachusetts General Hospital | August 10, 2022 | Phase 2 |
| NCT00116129 | Completed | Drug: Ibutamoren Mesylate (MK-0677) |
Fibromyalgia | Bennett, Robert, M.D. | July 2005 | Phase 2 |
| NCT00395291 | Completed | Drug: MK-0677 Drug: Placebo |
Chronic Kidney Disease End Stage Renal Disease |
University of Virginia | August 2006 | Not Applicable |
| NCT00074529 | Completed | Drug: MK0677 | Alzheimer's Disease | Merck Sharp & Dohme LLC | October 2003 | Phase 2 |
| NCT00474279 | Completed | Drug: Orally active growth hormone secretagogue (MK-677) |
Aging | University of Virginia | July 1998 | Phase 1 Phase 2 |
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