| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 1g |
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| 靶点 |
GHSR/Growth hormone secretagogue receptor
Ibutamoren targets the growth hormone secretagogue receptor (GHSR), also known as the ghrelin receptor. It acts as a potent and selective agonist of this receptor. By activating GHSR, it mimics the action of ghrelin and stimulates the release of growth hormone from the pituitary gland. This leads to an increase in serum IGF-1 and insulin-like growth factor binding protein 3 levels. It triggers pulsatile release of growth hormone. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
生长激素（GH）脉冲式释放显然受下丘脑两种激素——生长激素释放激素（GHRH）和生长抑素——交替顺序变化的调控。这种脉冲式释放的同步似乎涉及GH介导的负反馈。最近，一种参与GH释放的新受体被克隆。GH释放肽和MK-0677激活该受体可启动并增强GH脉冲式释放，并伴有弓状核GHRH神经元中Fos免疫反应性和电活动的增强。我们发现，用GH预处理小鼠可阻断MK-0677对这些神经元的激活。同样，奥曲肽也抑制了MK-0677的作用。为了确定生长激素（GH）介导的对生长激素释放激素（GHRH）神经元的负反馈是直接的，还是通过GH刺激室周神经元释放生长抑素而产生的，我们选择性地灭活了五种特定生长抑素受体亚型之一（亚型2）的基因[2]。
伊布莫仑是生长激素促分泌素受体（GHSR）的强效激动剂。它具有与生长激素分泌相关的强效生物活性，并且与GHSR具有很强的结合亲和力。它能触发垂体脉冲式释放生长激素，并提高血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平。其活性已在多项体外和体内研究中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
循环生长激素（GH）水平升高会导致犬血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平呈剂量依赖性升高。然而，目前尚不清楚全身IGF-1和GH水平升高是否会影响脑脊液（CSF）中这些激素的水平。因此，本研究设计了一项犬类研究，旨在确定循环GH水平升高是由于GH促分泌剂（MK-0677）的作用，还是外源性GH给药导致犬脑脊液中IGF-1和GH水平升高。共12只健康、年轻成年雄性犬根据体重随机分为三组（每组4只）。另设4只溶剂对照组。一组4只犬口服MK-0677（5 mg/kg/天），MK-0677溶于去离子水中。第三组4只犬接受了皮下注射猪生长激素（pGH），剂量为0.1 IU/kg/天。所有犬在治疗开始前以及治疗第7天和第15天均采集了血液和脑脊液样本。所有样本均采用经验证的放射免疫分析法进行检测。MK-0677或pGH的给药均导致体重增加，且血清IGF-1和GH水平显著升高（P≤0.05）。相反，MK-0677的给药并未导致研究第7天或第15天脑脊液IGF-1或GH水平显著升高（P>0.05）。脑脊液IGF-1值范围为1.2至2.0 ng/ml，每只犬在研究过程中采集的三个独立样本之间的差异极小。同样，所有犬只的脑脊液生长激素（GH）水平都非常低（< 0.98 ng/ml 至 2.4 ng/ml），与治疗组无关。本研究表明，正常犬只循环中的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）或 GH 水平与脑脊液中这些激素的水平之间没有相关性。载体对照组犬只血清和脑脊液中 IGF-1 水平相差约 100 倍，提示循环中的 IGF-1 存在血脑屏障。同样，尽管血清 GH 水平升高，但脑脊液中 GH 水平未见升高，也表明正常犬只的 GH 存在血脑屏障。这些结果提示，犬只脑脊液中 GH 和 IGF-1 的可能来源是中枢神经系统[2]。
伊布莫仑是一种口服有效的生长激素促分泌剂。它能促进垂体释放生长激素，从而提高血浆 GH 水平。它还能提高血清 IGF-1 水平。它能增加瘦体重，提高骨密度。目前已有研究探讨其在治疗生长激素缺乏症、体弱症和代谢紊乱方面的应用。 |
| 酶活实验 |
伊布莫伦的主要体外检测方法是测定其与生长激素促分泌素受体 (GHSR) 的结合亲和力。放射性配体结合试验使用表达 GHSR 的细胞膜制备物进行。功能性试验则测定其刺激培养的垂体细胞释放生长激素的能力。该化合物作为 GHSR 激动剂的效力通过剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
伊布莫伦的体外细胞实验包括用该化合物处理表达生长激素释放激素受体（GHSR）的细胞（例如垂体细胞），并测量其对生长激素（GH）释放的影响。培养上清液中的GH水平可通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫分析法进行测定。此外，还可以评估其对下游信号通路（例如MAPK或PI3K通路）的影响。
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| 动物实验 |
所用化合物为：MK-0677 (50 μg)、奥曲肽 (100 μg) 和 mGH (30 μg)。小鼠首先腹腔注射生理盐水、奥曲肽或 mGH (0.1 ml)，10 分钟后再次腹腔注射生理盐水或 MK-0677 (0.1 ml)。因此，第一项研究包含以下组：生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、mGH/生理盐水、mGH/MK-0677、生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、mGH/生理盐水、mGH/MK-0677；第二项研究包含以下组：生理盐水/生理盐水、生理盐水/MK-0677、奥曲肽/生理盐水、奥曲肽/MK-0677。此外，部分小鼠腹腔注射高渗盐水（0.2 ml，1.5 M）作为免疫细胞化学的阳性对照。注射90分钟后，用戊巴比妥钠（60 mg/kg；腹腔注射）对动物进行安乐死，然后经心脏灌注肝素化生理盐水，随后灌注4%多聚甲醛（溶于0.1 M磷酸盐缓冲液，pH 7.4）。取出脑组织，置于上述溶液中固定24小时，之后保存于-80℃直至后续处理。使用冰冻切片机将前脑切成40 μm厚的冠状切片，并置于含Triton X-100的0.1 M磷酸盐缓冲液（PB-T，pH 7.4）中。切片在4℃下与Ab-2 Fos抗体（兔多克隆抗体；1%正常绵羊血清稀释1:1000）孵育24小时。将抗体-抗原复合物与生物素标记的抗兔Ig（1:100）孵育1小时，随后与亲和素、生物素标记的辣根过氧化物酶（1:50）孵育1小时，以进行定位。使用葡萄糖氧化酶-二氨基联苯胺-镍法显色，Fos样免疫反应表现为局限于细胞核的致密紫黑色沉淀。对弓状核和室周核（每只小鼠6-8个切片）中c-fos阳性细胞核的数量进行双盲计数，并计算组平均值（平均值±标准误）。采用双因素方差分析，然后进行所有数据两两比较（Student-Newman-Keuls法），显著性水平设定为P < 0.05。[1]
已在大鼠和其他动物模型中进行了伊布莫仑的体内动物实验。该化合物经口服给药后，检测其对血浆生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的影响。同时评估其对体重、瘦体重和骨密度的影响。此外，还对其药代动力学特性，例如口服生物利用度和半衰期，进行了表征。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
伊布莫仑的分子量为528.73 g/mol，分子式为C27H36N4O5S。它是一种口服有效的非肽类生长激素促分泌剂，可溶于二甲基亚砜（DMSO）。它通常用作研究试剂，并以粉末形式储存于-20°C以保持长期稳定性。其纯度通常≥98%。它也被称为MK-677和L-163,191。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
伊布莫伦是一种研究用化合物，不适用于人体。现有文献对其毒理学特征描述尚不充分。动物研究表明，其耐受性总体良好。与所有研究用化学品一样，操作时应遵循标准安全预防措施。其安全性尚需进一步证实，方可用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊布莫仑是一种小分子非肽类生长激素促分泌剂（GHS），具有较高的口服生物利用度。给药后，伊布莫仑可促进垂体释放生长激素（GH），从而提高血浆GH水平。这可能有助于对抗GH缺乏症。GH在许多生物过程中发挥着重要作用。
另见：甲磺酸伊布莫仑（盐形式）。 伊布莫仑（MK-677）是一种新型的非肽类强效长效口服活性选择性生长激素释放肽受体（GHSR）激动剂。它可促进垂体释放生长激素，提高血浆GH和IGF-1水平。伊布莫仑可增加瘦体重并改善骨密度。它被用于代谢、生长激素缺乏症和年龄相关疾病的研究。 |
| 分子式 |
C27H36N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
528.66354
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| 精确质量 |
624.228
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| 元素分析 |
C, 61.34; H, 6.86; N, 10.60; O, 15.13; S, 6.06
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| CAS号 |
159634-47-6
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| 相关CAS号 |
159752-10-0 (mesylate);159634-47-6;
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| PubChem CID |
178024
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.32g/cm3
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| 折射率 |
1.631
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| LogP |
3.94
|
| tPSA |
130.42
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
920
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC(C(N[C@@H](C(N1CCC2(CN(S(=O)(C)=O)C3=CC=CC=C32)CC1)=O)COCC4=CC=CC=C4)=O)(N)C
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| InChi Key |
UMUPQWIGCOZEOY-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H36N4O5S/c1-26(2,28)25(33)29-22(18-36-17-20-9-5-4-6-10-20)24(32)30-15-13-27(14-16-30)19-31(37(3,34)35)23-12-8-7-11-21(23)27/h4-12,22H,13-19,28H2,1-3H3,(H,29,33)/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
(R)-2-amino-N-(3-(benzyloxy)-1-(1-(methylsulfonyl)spiro[indoline-3,4'-piperidin]-1'-yl)-1-oxopropan-2-yl)-2-methylpropanamide
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| 别名 |
L 163191; L-163191; Ibutamoren; 159634-47-6; Ibutamoren [INN]; UNII-GJ0EGN38UL; GJ0EGN38UL; 2-amino-2-methyl-N-[(2R)-1-(1-methylsulfonylspiro[2H-indole-3,4'-piperidine]-1'-yl)-1-oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl]propanamide; L 163191; CHEMBL13817; L163191; MK-677; MK 677; MK677
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8916 mL | 9.4579 mL | 18.9157 mL | |
| 5 mM | 0.3783 mL | 1.8916 mL | 3.7831 mL | |
| 10 mM | 0.1892 mL | 0.9458 mL | 1.8916 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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