β-Ionone (β-ionone)   中文名称: β-紫罗兰酮

β-紫罗兰酮是 β-类胡萝卜素的近亲，存在于多种水果和蔬菜中[1]。 25、50、100 和 200 μM 的 β-紫罗兰酮在 24 和 48 小时内可抑制 SGC-7901 细胞系的增殖。 89 μM 是测得的 IC50 值[1]。

代谢/代谢物
一只3公斤重的雄性兔子连续7天口服23克β-紫罗兰酮（约1000毫克/公斤体重/天）。每天收集尿液，并在最后一次给药后继续收集4天。烯丙基环氧化和酮还原生成了3-氧代紫罗兰酮、3-氧代-β-紫罗兰醇、二氢-3-氧代-β-紫罗兰醇和3-羟基-β-紫罗兰醇，这些代谢物在尿液中被检测到。同时还检测到了未改变的β-紫罗兰酮以及3-氧代-β-紫罗兰醇和二氢-3-氧代-β-紫罗兰醇的葡萄糖醛酸结合物。
/研究人员/每天给三只兔子喂食2-5克递增剂量的β-紫罗兰酮，一周内总剂量约为30克。在另一项试验中，连续两周每日喂饲4克，后期增加至5克。该试验方案中，部分日期不喂饲。收集所有动物的尿液，并分析其中代谢物的存在。鉴定出的代谢物包括3-氧代-β-紫罗兰酮、比奥诺醇、二氢-β-紫罗兰醇、氧代-β-紫罗兰醇、氧代-二氢-β-紫罗兰醇和氧代-二氢-β-紫罗兰酮。未检测到四氢衍生物和脱氢生成的多种不饱和产物。分别在春季和秋季进行的两项独立的喂饲试验表明，β-紫罗兰酮氢化生成羟基和羰基的转化产物在春季排出体外，但在秋季未排出。

毒性概述
鉴别与用途：β-紫罗兰酮 (BI) 是一种无色至淡稻草色液体。BI 不仅用于香料制造，还是合成维生素 A、E 和 K 的关键中间体。人体暴露与毒性：1% 的 BI 浓度未引起患者刺激或致敏反应。5% 浓度下，2 名患者出现疑似阳性刺激反应，但未发生致敏反应。动物研究：豚鼠未观察到致敏反应。兔子的皮肤在擦伤和完整状态下涂抹纯 β-紫罗兰酮 24 小时后出现轻微至明显的红斑，72 小时后出现明显的红斑。所有三只兔子在涂抹纯 BI 0、1、2 和 4 小时后均观察到轻微的结膜刺激反应。在为期90天的大鼠喂养研究中，BI未产生不良反应。在BI处理的妊娠大鼠发育研究中，与未处理的对照组相比，1000 mg/kg剂量组的子宫重量、胚胎吸收率/着床率以及每窝胚胎吸收率/着床率均显著增加，而每窝活胎/着床率则显著降低；250、500和750 mg/kg剂量组未观察到上述影响。在浓度高达约180 μg/平板时，无论是否进行代谢活化，BI均未对鼠伤寒沙门氏菌（TA98、TA100、TA1535和TA1537菌株）表现出致突变活性。生态毒性研究：透射电镜超微结构检查表明，当铜绿微囊藻 NIES-843 暴露于浓度为 22.5 和 33.75 mg/L 的 BI 时，类囊体发生变形，类囊体膜堆叠开始崩解。

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相互作用
本研究探讨了细胞色素 P450 (P450) 代谢活化在硫代乙酰胺诱导的雄性 BALB/c 小鼠肝毒性中的可能作用。小鼠在腹腔注射 100 或 200 mg/kg 硫代乙酰胺前 72 小时和 48 小时，皮下注射 P450 诱导剂 β-紫罗兰酮（600 mg/kg）。硫代乙酰胺引起的血清丙氨酸氨基转移酶和血清天冬氨酸氨基转移酶活性升高，经β-紫罗兰酮预处理后显著增强。此外，肝脏组织病理学检查也观察到硫代乙酰胺诱导的肝毒性增强。β-紫罗兰酮预处理可增强硫代乙酰胺引起的肝坏死。在肝微粒体中，β-紫罗兰酮处理显著诱导了P450 2B特异性戊氧基试卤灵O-脱戊基酶和苄氧基试卤灵O-脱苄基酶的活性。β-紫罗兰酮还能诱导其他P450相关单加氧酶的活性。由于在诱导P450的剂量下，β-紫罗兰酮预处理本身并不具有肝毒性。我们目前的研究结果表明，β-紫罗兰酮可能是一种有用的P450酶诱导剂模型，可用于研究某些需要P450代谢活化的化学物质在小鼠体内的毒性机制。
雌性ICR小鼠分别单独或联合使用可卡因和几种细胞色素P450 (CYP)诱导剂（如苯巴比妥、β-紫罗兰酮、地塞米松和β-萘黄酮）进行处理。预先使用苯巴比妥、β-紫罗兰酮或地塞米松处理后，首先观察到可卡因诱导的肝毒性，这与可卡因N-去甲基化（可卡因生物活化的第一步）的显著升高相一致。苯巴比妥和β-紫罗兰酮引起的肝损伤位于门静脉周围区域（1区），而地塞米松引起的肝损伤位于小静脉周围区域（3区）。为了阐明CYP诱导剂预处理的影响，我们测定了CYP同工酶特异性酶的活性。β-萘黄酮可诱导CYP1A和2B，但对可卡因引起的肝毒性无影响。另一方面，β-紫罗兰酮可增强肝毒性，但不会诱导CYP3A。可卡因N-去甲基酶的活性与CYP2A（r=0.83）和CYP2B（r=0.81）的活性呈显著正相关。添加CYP2A特异性抑制剂8-甲氧基补骨脂素可显著抑制可卡因N-去甲基化。此外，在苯巴比妥处理的小鼠中，8-甲氧基补骨脂素预处理可显著抑制可卡因引起的肝毒性。这些结果表明，可卡因诱导的雌性小鼠肝毒性部分是由CYP2A介导的，CYP2A参与可卡因的N-去甲基化。
β-紫罗兰酮在体外和体内均表现出强效的抗癌活性。我们测定了7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺癌模型中的肿瘤发生率、荷瘤大鼠数量以及细胞增殖和凋亡情况。大鼠饲喂含β-紫罗兰酮（0、9、18或36 mmol/kg）的AIN-76A饲料，从DMBA给药前2周开始，持续24周。观察到膳食β-紫罗兰酮对乳腺癌发生具有剂量依赖性的抑制作用。相应的肿瘤发生率分别为82.1%、53.3%、25.9%和10.0%（p < 0.01或0.05）。随着膳食β-紫罗兰酮摄入量的增加，肿瘤出现时间延长，肿瘤数量减少。分别对来自各组（每组30只）大鼠的64、31、15和3个肿瘤进行组织病理学和免疫组织化学评估。在后一组中，腺癌、腺瘤和良性肿块的比例分布均匀。在其他组中，腺癌和良性肿块的比例随着膳食β-紫罗兰酮摄入量的增加而降低，而良性肿块的比例则升高。增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞周期蛋白D1和Bcl-2的表达降低，而Bax的表达和核碎裂程度随着膳食β-紫罗兰酮摄入量的增加而增加。这些结果表明，膳食β-紫罗兰酮具有抑制DMBA诱导的大鼠乳腺癌的显著作用。
β-紫罗兰酮（BI）是一种存在于植物精油中的降解的（C13）倍半萜。它曾被用于合成香料化学品和维生素A。最近有报道称，BI是大鼠肝微粒体中CYP2B1催化反应的一种较强的体外抑制剂。本研究旨在探讨BI对CYP2B1反应的抑制作用是否能减轻环磷酰胺（CP）诱导的大鼠胚胎毒性。在初步实验中，雄性和雌性Wistar大鼠戊巴比妥睡眠时间的剂量依赖性延长表明，BI在体内也抑制CYP2B1。在第二个实验中，于妊娠第11天，大鼠在皮下注射CP（7.5 mg/kg体重）或其溶剂（生理盐水）前45分钟，通过灌胃给予BI（0、250、500、750或1000 mg/kg体重）。单独使用BI，即使在最高测试剂量下，也会导致高比例的胚胎吸收。然而，较低剂量的BI则能显著减弱CP诱导的胚胎致死性和致畸性。这些结果似乎支持以下观点：就大鼠而言，CYP2B1在CP转化为其具有胚胎致死性和致畸性的代谢物的过程中发挥着重要作用。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：4590 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：2277 mg/kg

[1]. β-Ionone and Its Analogs as Promising Anticancer Agents. Eur J Med Chem. 2016 Nov 10;123:141-154.

β-紫罗兰酮是一种无色至淡黄色液体，具有雪松木的香味。在极稀的酒精溶液中，其气味类似紫罗兰。用于香水制造。
β-紫罗兰酮是一种丁-3-烯-2-酮衍生物，其4位被2,6,6-三甲基环己-1-烯-1-基取代。它具有抗氧化和香料的双重功效。
据报道，β-紫罗兰酮存在于茶树（Camellia sinensis）、紫苏（Perilla frutescens）以及其他有相关数据的生物体中。
β-紫罗兰酮是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的代谢产物或由其产生。

C13H20O

192.30

192.151

14901-07-6

638014

Colorless to light yellow liquid

0.9±0.1 g/cm3

254.8±0.0 °C at 760 mmHg

-49ºC

121.3±11.9 °C

0.0±0.5 mmHg at 25°C

1.518

3.85

17.07

0

1

2

14

292

0

CC1=C(C=CC(=O)C)C(C)(C)CCC1

PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N

InChI=1S/C13H20O/c1-10-6-5-9-13(3,4)12(10)8-7-11(2)14/h7-8H,5-6,9H2,1-4H3/b8-7+

(E)-4-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)but-3-en-2-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 100 mg/mL (520.02 mM)
Ethanol: 100 mg/mL (520.02 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。