| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPAR-δ 2 nM (EC50)
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| 体外研究 (In Vitro) |
MBX-8025 是一种 PPARδ 激动剂，正在开发作为调脂疗法。它具有口服活性、强效（EC50=2 nM）和选择性（分别是 PPARα 或 PPARγ 受体的 750 倍和 2500 倍）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Seladelpar 钠盐注射液可使喂食致动脉粥样硬化饮食的 Wt 小鼠体重减轻约 18%（P<0.05）。另一方面，Seladelpar 钠盐对饲喂致动脉粥样硬化饮食 (foz/foz) 的小鼠体重影响很小。 seladelpar 钠盐以可比较（但不具有统计学意义）的方式降低 foz/foz 小鼠（P<0.05）和 Wt 小鼠的血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平。在两种基因型中，seladelpar 钠盐均可降低甘油三酯并使血液胆固醇正常化（P<0.05）。盐可消除肝细胞膨胀（P<0.05），非酒精性脂肪肝（NAFLD）活动评分降低约 50%。此外，在 foz/foz 小鼠中，seleadelpar 钠盐显着降低天狼星红阳性区域 (P<0.05)[4]。
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| 动物实验 |
小鼠：从断奶后（第4周）开始，Alms1突变（foz/foz）NOD.B10小鼠或野生型同窝小鼠（两组均为雌性）自由摄取致动脉粥样硬化饮食（23%脂肪、0.2%胆固醇和45%单糖；4.78 kcal/g可消化能量）。之后，将小鼠随机分组（每组8-12只），每日一次灌胃给予Seladelpar（10 mg/kg，溶于1%甲基纤维素）或溶剂（对照组），持续8周。动物饲养于12小时光照/12小时黑暗循环、恒温22°C的环境中，并给予最高级别的人道待遇[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
单次给药后，塞拉德帕的全身暴露量随剂量增加呈比例增加，从2 mg（推荐剂量的0.2倍）到15 mg（推荐剂量的1.5倍），更高剂量时则呈剂量比例增加。剂量从10 mg增加到200 mg（推荐剂量的20倍）时，塞拉德帕的平均Cmax和平均AUC分别增加了70倍和27倍。每日一次给药后，塞拉德帕在第4天达到稳态，AUC增加小于30%。在原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中，每日一次服用10 mg塞拉德帕达到稳态后，其平均（标准差）Cmax和AUC分别为103 (29.3) ng/mL和902 (238) ng·h/mL。塞拉德帕的达峰时间（Tmax）中位数为1.5小时。健康受试者摄入高脂餐后，未观察到塞拉德帕（seladelpar）药代动力学的临床显著差异。 排泄途径 塞拉德帕主要以代谢物的形式经尿液排泄。人体单次口服10 mg放射性标记的塞拉德帕后，216小时内约有73.4%的剂量经尿液排出（不足0.01%为原形药物），19.5%经粪便排出（2.02%为原形药物）。动物研究提示塞拉德帕可能经胆汁排泄。 分布容积 塞拉德帕的稳态表观分布容积约为133.2 L。 清除率 塞拉德帕的表观口服清除率为12 L/h。 蛋白结合率 塞拉德帕的血浆蛋白结合率大于99%。 代谢/代谢物 塞拉德帕主要在体外通过CYP2C9代谢，少量通过CYP2C8和CYP3A4代谢，产生三种主要代谢物：塞拉德帕亚砜（M1）、去乙基塞拉德帕（M2）和去乙基塞拉德帕亚砜（M3）。M1、M2和M3的代谢物与母体药物的AUC比值分别为0.36、2.32和0.63。代谢物的中位Tmax分别为：M1为10小时，M2和M3为4小时。所有主要代谢物均无药理活性。 生物半衰期 健康受试者单次服用10 mg塞拉德帕后，塞拉德帕的平均消除半衰期为6小时。在 PBC 患者中，seladelpar 的半衰期范围为 3.8 至 6.7 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在预注册临床试验中，发现司来帕（seladelpar）可显著降低大部分原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的血清转氨酶和碱性磷酸酶水平。然而，在PBC患者的初步剂量探索研究中，25名受试者中有3名（每日服用50 mg和200 mg）出现ALT和AST水平短暂升高，超过正常值上限（ULN）的5倍，而安慰剂组患者未出现这种情况。这些升高发生在治疗的几个月内，停药后迅速恢复。值得注意的是，ALT升高期间碱性磷酸酶水平显著下降，并在停药后很快恢复至治疗前水平。相比之下，在随后的司来帕（seladelpar）每日10 mg剂量治疗PBC患者的临床试验中，ALT升高超过ULN 5倍的情况很少见，且随机发生，通常归因于其他原因。在一项大型预注册随机安慰剂对照试验中，接受seladelpar治疗的128例患者中有2例（1.6%）因肝功能异常而停药，而接受安慰剂治疗的65例患者中有2例（3.1%）出现类似情况。在多项小型临床试验中，未发现由seladelpar引起的临床明显肝损伤病例。然而，seladelpar的临床经验总体有限，已知其他PPAR激动剂（如非诺贝特、苯扎贝特、吡格列酮和罗格列酮）也可能发生罕见的药物性肝损伤。在长期扩展研究中，少数服用seladelpar的患者出现失代偿和黄疸，但所有这些病例均发生在既往存在肝硬化的患者中，并被解释为疾病进展所致，与治疗无关。然而，对于晚期或失代偿期肝硬化患者，不建议使用司来帕和其他PPAR激动剂，并且建议在治疗期间定期监测肝功能。可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
塞拉德帕（MBX-8025）已用于高脂血症治疗的临床试验。
药物适应症 治疗原发性胆汁性胆管炎 作用机制 过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）属于核激素受体超家族，包含三个成员：PPAR-α、PPAR-δ 和 PPAR-γ。每个 PPAR 都在维持能量稳态和代谢功能方面发挥作用，例如脂肪酸代谢、胆汁酸合成和脂肪细胞分化。在原发性胆汁性胆管炎（PBC）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等慢性肝病中，会观察到胆汁酸组成发生改变和全身胆汁酸水平升高。塞拉德帕是一种 PPAR-δ 激动剂；然而，塞拉德帕在 PBC 患者中发挥治疗作用的机制尚不完全清楚。与治疗效果相关的潜在药理活性包括通过激活PPARδ抑制胆汁酸合成。已发表的研究表明，塞拉地帕激活PPARδ可通过诱导成纤维细胞生长因子21 (FGF21) 来减少胆汁酸合成，进而激活c-Jun N端激酶 (JNK) 信号通路：此效应随后下调CYP7A1，CYP7A1是胆固醇合成胆汁酸的关键酶。研究表明，塞拉地帕对胆汁酸合成的抑制作用独立于法尼醇X受体 (FXR) 通路，FXR通路是调节肝脏胆汁酸合成的另一条分子通路。 药效学 塞拉地帕可降低原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 患者的总胆汁酸水平并减少胆汁酸合成。研究表明，包括原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 在内的肝胆疾病中胆汁酸浓度升高可导致碱性磷酸酶 (ALP) 水平升高。在接受每日一次 10 mg seladelpar 治疗的 PBC 患者中，与安慰剂组相比，治疗后一个月即可观察到平均 ALP 水平较基线显著降低，且较低的 ALP 水平通常维持至第 12 个月。在另一项研究中，接受每日一次 2 mg、5 mg 或 10 mg seladelpar 治疗的 PBC 患者也观察到平均 ALP 水平呈剂量依赖性降低。 Seladelpar 是一种过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-δ 激动剂。Seladelpar 是 R 构型的单一对映体。2024 年 8 月 14 日，FDA 加速批准 seladelpar 用于治疗原发性胆汁性胆管炎，该疾病与胆汁酸代谢异常有关。塞拉德帕（Seladelpar）通过阻断胆汁酸合成发挥作用。 塞拉德帕是一种口服过氧化物酶体增殖物激活受体δ (PPARδ) 激动剂，与熊去氧胆酸联合用于治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC)。塞拉德帕治疗期间罕见出现肝酶升高，但尚未有确凿证据表明其与临床上明显的肝损伤伴黄疸病例相关。 塞拉德帕是一种口服生物利用度高的过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-δ (PPARd) 激动剂，胆汁酸可降低其活性。口服后，塞拉德帕靶向肝脏中的 PPARd，与其结合并激活。这会诱导成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 的表达，而 FGF21 会下调 CYP7A1 的活性，CYP7A1 是胆固醇合成胆汁酸的关键酶。通过降低 CYP7A1 的表达，胆汁酸的合成得以减少。这可减轻原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 相关的炎症和瘢痕形成。 SELADELPAR 是一种小分子药物，目前已完成 IV 期临床试验（涵盖所有适应症），于 2024 年首次获批，用于治疗胆汁性肝硬化，并有 6 项在研适应症。 |
| 分子式 |
C21H22F3NAO5S
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|---|---|
| 分子量 |
466.45
|
| 精确质量 |
466.103773
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| 元素分析 |
C, 54.07; H, 4.75; F, 12.22; Na, 4.93; O, 17.15; S, 6.87
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| CAS号 |
3026272-26-1
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| 相关CAS号 |
Seladelpar;851528-79-5; 928821-40-3 (lysine hydrate); 3026272-26-1 (sodium); 928821-41-4 (lysine)
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| PubChem CID |
132472230
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
93.1 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
518
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C1=CC=C(C(C)=C1)OCC(=O)[O-])C[C@@H](COC1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1)OCC.[Na+]
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| InChi Key |
XCAXFCPCOXDEHC-UNTBIKODSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23F3O5S.Na/c1-3-27-17(11-28-16-6-4-15(5-7-16)21(22,23)24)13-30-18-8-9-19(14(2)10-18)29-12-20(25)26;/h4-10,17H,3,11-13H2,1-2H3,(H,25,26);/q;+1/p-1/t17-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium 2-[4-[(2R)-2-ethoxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propyl]sulfanyl-2-methylphenoxy]acetate
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| 别名 |
Seladelpar sodium salt; 3026272-26-1; MBX-8025 sodium salt; 2751530-13-7; orb573407;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~107.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1439 mL | 10.7193 mL | 21.4385 mL | |
| 5 mM | 0.4288 mL | 2.1439 mL | 4.2877 mL | |
| 10 mM | 0.2144 mL | 1.0719 mL | 2.1439 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A 12-week, double-blind, randomized, placebo-controlled, Phase 2 study to evaluate the effects of two doses of MBX-8025 in subjects with Primary Biliary Cirrhosis (PBC) and an inadequate response to ursodeoxycholic acid (UDCA).
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Prematurely Ended, Completed
Date: 2015-11-11
VSP-77
NC-2100
PPARγ agonist 20
KRP-105
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