| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PPAR-δ (EC50 = 2 μM); PPAR-α (EC50 = 1600 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Seladelpar (MBX-8025) 是一种口服活性、强效 (2 nM) 和特异性（分别与 PPAR-α 或 PPAR-γ 受体相比 >750 倍和 >2500 倍）的 PPAR-δ 激动剂，正在开发为调脂剂[1]。 Seladelpar 是一种有效的选择性 PPAR-δ 激动剂（50% 作用浓度人 PPAR-δ=2 nM，PPAR-α=1,600 nM），对胰岛素抵抗、糖尿病和动脉粥样硬化血脂异常具有良好的作用[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
从断奶起，雌性 Alms1 突变 (foz/foz) 小鼠和野生型同窝小鼠被喂食致动脉粥样硬化饮食 16 周；然后将各组 (n=8-12) 随机分配接受 Seladelpar (10 mg/kg) 或赋形剂 (1% 甲基纤维素) 强饲法，持续 8 周。尽管 Seladelpar 对体重的改变微乎其微，但它可以使 foz/foz 小鼠的高血糖、高胰岛素血症和葡萄糖处理正常化。媒介物处理的 foz/foz 小鼠血清丙氨酸氨基转移酶范围为 300-600 U/L； Seladelpar 可使丙氨酸氨基转移酶降低 50%。此外，Seladelpar 可使游离胆固醇和其他脂毒性脂质的血清脂质和肝脏水平正常化，与野生型小鼠相比，经过媒介物处理的 foz/foz 小鼠中这些脂质和其他脂毒性脂质有所增加。这消除了肝细胞膨胀和细胞凋亡，显着减少脂肪变性和肝脏炎症，并改善肝纤维化。在媒介物治疗的 foz/foz 小鼠中，平均非酒精性脂肪肝疾病活动评分为 6.9，表明非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)； Seladelpar 可逆转所有 foz/foz 小鼠的 NASH（非酒精性脂肪肝疾病活动评分 3.13）。在致动脉粥样硬化饮食喂养的 Wt 小鼠中，给予 Seladelpar 可使体重减轻约 18%（P<0.05）。相比之下，Seladelpar 对动脉粥样硬化饮食喂养的 foz/foz 小鼠的体重影响极小。这些动物在16周后出现严重的高血糖、高胰岛素血症和全身胰岛素抵抗（P<0.05）； Seladelpar 显着改善了这些指数（P<0.05）。腹腔注射葡萄糖后，媒介物治疗组的血糖达到约 32 mM，而 Seladelpar 治疗的 foz/foz 小鼠血糖达到约 14 mM（P<0.05）； Seladelpar处理的foz/foz小鼠的血糖消失曲线下面积相应较低（P<0.05）。 Seladelpar 对致动脉粥样硬化饮食喂养的 Wt 小鼠的葡萄糖处理产生比例相似的影响 (P<0.05)[2]。
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| 动物实验 |
Mice: Atherogenic diet (23 percent fat, 0.2 percent cholesterol, and 45 percent simple carbohydrate; 4.78 kcal/g digestible energy) is fed ad libitum to Alms1 mutant (foz/foz) NOD.B10 mice or Wt littermates (female mice in both groups) from the time of weaning (week 4). Following this, groups are randomized (n=8–12 mice/group) to once-daily oral administration (by gavage) of Seladelpar (10 mg/kg in 1% methylcellulose) or vehicle (controls) for 8 weeks. Animals are kept in housing with a 12-hour light/dark cycle, a constant temperature of 22°C, and the highest level of humane treatment[2].
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Seladelpar (MBX-8025) has been used in trials studying the treatment of Hyperlipidemia.
Drug Indication Treatment of primary biliary cholangitis |
| 分子式 |
C21H23F3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
444.464535951614
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| 精确质量 |
444.121
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| 元素分析 |
C, 56.75; H, 5.22; F, 12.82; O, 18.00; S, 7.21
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| CAS号 |
851528-79-5
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| 相关CAS号 |
Seladelpar sodium salt
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| PubChem CID |
11236126
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
557.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
291.0±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.554
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| LogP |
6.16
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| tPSA |
90.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
511
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C1C=CC(SC[C@H](OCC)COC2C=CC(C(F)(F)F)=CC=2)=CC=1C)CC(=O)O
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| InChi Key |
JWHYSEDOYMYMNM-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23F3O5S/c1-3-27-17(11-28-16-6-4-15(5-7-16)21(22,23)24)13-30-18-8-9-19(14(2)10-18)29-12-20(25)26/h4-10,17H,3,11-13H2,1-2H3,(H,25,26)/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[4-[(2R)-2-ethoxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propyl]sulfanyl-2-methylphenoxy]acetic acid
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| 别名 |
MBX-8025; RWJ800025; MBX 8025; RWJ 800025; MBX8025; RWJ-800025
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~225 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2499 mL | 11.2496 mL | 22.4992 mL | |
| 5 mM | 0.4500 mL | 2.2499 mL | 4.4998 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1250 mL | 2.2499 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A 12-week, double-blind, randomized, placebo-controlled, Phase 2 study to evaluate the effects of two doses of MBX-8025 in subjects with Primary Biliary Cirrhosis (PBC) and an inadequate response to ursodeoxycholic acid (UDCA).
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Prematurely Ended, Completed
Date: 2015-11-11
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
