(S,R,S)-AHPC-Me dihydrochloride (VHL ligand 2 dihydrochloride; E3 ligase Ligand 1 dihydrochloride)

目录号: V82344 纯度: ≥98%

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(S,R,S)-AHPC-Me di-HCl (VHLligand 2 di-HCl) 是一种基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体，可招募 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白。

(S,R,S)-AHPC-Me dihydrochloride (VHL ligand 2 dihydrochloride; E3 ligase Ligand 1 dihydrochloride) CAS号: 2504950-56-3
产品类别: E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

(S,R,S)-AHPC-Me二盐酸盐（VHL配体2二盐酸盐）是一种基于(S,R,S)-AHPC的VHL配体，可募集von Hippel-Lindau (VHL)蛋白。(S,R,S)-AHPC-Me二盐酸盐可用于制备ARV-771。ARV-771是一种基于VHL E3连接酶的BET PROTAC降解剂。ARV-771能有效降解去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞中的BET蛋白，其DC50 <1 nM。
(S,R,S)-AHPC-Me二盐酸盐（CAS#: 2504950-56-3），又称VHL配体2二盐酸盐，是一种基于(S,R,S)-AHPC骨架合成的VHL E3泛素连接酶配体。它是一种浅黄色至黄色固体粉末，分子式为C23H34Cl2N4O3S，分子量为517.51。

生物活性&实验参考方法

靶点	VHL Von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase. This compound is a high-affinity VHL ligand that recruits the VHL protein, a component of the E3 ubiquitin ligase complex, for targeted protein degradation applications in PROTAC technology.
体外研究 (In Vitro)	作为VHL配体，(S,R,S)-AHPC-Me能以高亲和力与VHL蛋白结合（KD值在低纳摩尔范围内，与母体(S,R,S)-AHPC相似）。它可用作PROTAC合成的结构单元。例如，ARV-771是一种基于VHL E3连接酶的BET PROTAC降解剂，能有效降解去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞中的BET蛋白，其DC50 < 1 nM。
体内研究 (In Vivo)	无直接体内活性。当VHL配体与PROTAC分子（如ARV-771）结合时，PROTAC可募集VHL E3连接酶至靶蛋白，从而导致靶蛋白在体内泛素化和蛋白酶体降解。ARV-771（10-100 mg/kg，皮下注射，每日一次）已在CRPC异种移植模型中显示出疗效。
酶活实验	(1) VHL 结合实验：使用纯化的重组 VHL-elongin B-elongin C 复合物进行表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振 (FP) 检测。(2) 将 VHL 复合物固定在传感器芯片上。(3) 注入浓度范围为 0.1 nM 至 10 uM 的 (S,R,S)-AHPC-Me 二盐酸盐。(4) 测量结合动力学以确定 KD 值。(5) 或者，使用荧光标记的 VHL 配体进行 TR-FRET 竞争实验。
细胞实验	(1) 直接细胞活性：无；该化合物本身不具有细胞活性。(2) PROTAC 细胞分析：用使用该 VHL 配体合成的完整 PROTAC（例如 ARV-771）处理细胞（0.1-1000 nM，4-24 小时）。(3) 裂解细胞，进行 SDS-PAGE 电泳，并用针对靶蛋白（例如 BET 家族蛋白 BRD2、BRD3、BRD4）的抗体进行 Western blot 分析。(4) 通过密度分析法定量靶蛋白降解，并以内参进行标准化。(5) 确定 DC50（50% 降解浓度）和 Dmax（最大降解浓度）。
动物实验	配体本身没有体内动物实验方案。完整的PROTAC方案（例如ARV-771）如下：（1）6-8周龄雄性BALB/c裸鼠，携带CRPC异种移植瘤（22Rv1或VCaP细胞，200-300 mm³）。（2）皮下注射ARV-771，剂量为10-100 mg/kg，每日一次或隔日一次。（3）制剂：10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45%生理盐水。（4）监测肿瘤体积（卡尺测量）和体重14-28天。（5）末次给药后4-24小时取出肿瘤组织，进行BET蛋白的Western blot检测和Ki-67及cleaved caspase-3的IHC检测。
药代性质 (ADME/PK)	配体标准配方：溶于DMSO，配制成50-100 mM的储备液。储存方法：粉末于-20℃保存3年；溶剂于-80℃保存6个月。PROTAC体内制剂：配制10-20 mg/mL的DMSO储备液，然后用10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水稀释，用于腹腔注射/皮下注射。ARV-771在小鼠体内的药代动力学参数：皮下注射（50 mg/kg），Cmax约为5-10 μM，t1/2约为2-4 h，AUC约为10-30 μM·h。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	配体体外毒性：采用 CCK-8 法在 HEK293 细胞上进行检测，IC50 > 100 μM。PROTAC 的体内毒性：在 CD-1 小鼠中进行最大耐受剂量 (MTD) 研究，单次皮下注射剂量高达 200 mg/kg；每日皮下注射 50-100 mg/kg，连续 14 天，监测体重、临床症状和临床生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）。该配体仅供研究使用，不得用于人体。
参考文献	[1]. PROTAC-induced BET protein degradation as a therapy for castration-resistant prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jun 28;113(26):7124-9.
其他信息	(S,R,S)-AHPC-Me二盐酸盐是一种VHL配体，可募集von Hippel-Lindau (VHL)蛋白进行基于PROTAC的蛋白降解。它可用于制备ARV-771，一种基于VHL E3连接酶的BET PROTAC降解剂。ARV-771是首个报道的在CRPC模型中具有体内疗效的BET PROTAC。本产品仅供研究使用，不得用于人体。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H34CL2N4O3S
分子量	517.512062549591
精确质量	516.172
CAS号	2504950-56-3
相关CAS号	(S,R,S)-AHPC-Me;1948273-02-6;(S,R,S)-AHPC-Me hydrochloride;1948273-03-7
PubChem CID	137319712
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
tPSA	137
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	647
定义原子立体中心数目	4
SMILES	CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)N)O.Cl.Cl
InChi Key	YTJDUDNKHHNDRD-ARZBPYMHSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H32N4O3S.2ClH/c1-13(15-6-8-16(9-7-15)19-14(2)25-12-31-19)26-21(29)18-10-17(28)11-27(18)22(30)20(24)23(3,4)5;;/h6-9,12-13,17-18,20,28H,10-11,24H2,1-5H3,(H,26,29);2*1H/t13-,17+,18-,20+;;/m0../s1
化学名	(2S,4R)-1-[(2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide;dihydrochloride
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	H2O :~100 mg/mL (~193.23 mM) DMSO :~50 mg/mL (~96.62 mM )
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 5 mg/mL (9.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (193.23 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

H2O :~100 mg/mL (~193.23 mM)
DMSO :~50 mg/mL (~96.62 mM )

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (193.23 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9323 mL	9.6616 mL	19.3233 mL
	5 mM	0.3865 mL	1.9323 mL	3.8647 mL
	10 mM	0.1932 mL	0.9662 mL	1.9323 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。