Protease-Activated Receptor-4 中文名称: 蛋白酶激活受体-4

别名: 甘氨酰-L-酪氨酰-L-脯氨酰甘氨酰-L-赖氨酰-L-苯丙氨酰胺

目录号: V31241 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Protease-Activated Receptor-4 是转化生长因子受体 4 的激动剂。

Protease-Activated Receptor-4 CAS号: 245443-52-1
产品类别: New2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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产品描述

Protease-Activated Receptor-4 是转化生长因子受体 4 的激动剂。凝血酶是人类血小板最有效的激动剂，其作用主要通过蛋白酶激活受体（PARs）-1和-4介导。尽管PAR-1对凝血酶的亲和力高于PAR-4，但两种受体都有助于对血小板的凝血酶介导作用。最近，一种有效且选择性的PAR-1拮抗剂（vorapaxar）被批准用于选定的患者的临床应用。相反，尽管已经开发了几种PAR-4拮抗剂，但其中很少有人在临床试验中进行过测试。多项研究表明，PAR4在血小板、肺、甲状腺、睾丸、小肠和胰腺中高度表达。凝血酶除了对血液凝固有很高的贡献外，还有助于不同的生物活性，如炎症和伤口愈合。通过PARs的切割，凝血酶在血小板活化中起着重要作用。它是由凝血系统产生的血小板激动剂之一。人类血小板表达PAR1和PAR4，研究表明，它们的激活可能促进血小板聚集和分泌。

生物活性&实验参考方法

靶点	PAR4 (proteinase-activated receptor-4) Human platelet Protease-Activated Receptor-4 (PAR4) (EC50 values vary by activating peptide analogues: e.g., PAR4 tethered-ligand-derived peptide AYPGKF-NH₂: EC50 = 3.2 μM; modified peptide AYPGK-NH₂: EC50 = 7.8 μM; AYPG-NH₂: EC50 = 21.5 μM) [1]
体外研究 (In Vitro)	AYPGKF-NH2的激动作用被GYPGKF-NH2[1]显著降低了25倍。凝血酶是人类血小板最有效的激动剂，其作用主要通过蛋白酶激活受体（PARs）-1和-4介导。尽管PAR-1对凝血酶的亲和力高于PAR-4，但两种受体都有助于对血小板的凝血酶介导作用。最近，一种有效且选择性的PAR-1拮抗剂（vorapaxar）被批准用于选定的患者的临床应用。相反，尽管已经开发了几种PAR-4拮抗剂，但其中很少有人在临床试验中进行过测试。本研究的目的是阐明PAR-4通过其束缚配体的肽类似物激活的分子要求。合成了八种合成的PAR-4系链配体肽类似物，并使用透光聚集测定法研究了它们对人洗涤血小板聚集的激动/拮抗效力和选择性。此外，还进行了计算机研究，以描述PAR-4暴露于上述类似物后产生的受体-肽相互作用。为了对所研究类似物的生物活性图谱提供第一个构效关系基本原理，将分子对接应用于PAR-4的同源模型中，该模型使用PAR-1的晶体结构推导。合成了以下肽类似物：AYPGKF-NH2（1）、GYPGKF-NH22（2）、Ac-AYPGKF-NH2（3）、反式肉桂酰基AYPGKF-NH2（4）、YPGKF-NH3（5）、Ac-YPGKF-NCH2（6）、反-肉桂酰基YPGKF-NH2（7）和咖啡酰基YPGKF-NH2（8）。肽（1）是一种选择性PAR-4激动剂，诱导血小板聚集，IC50值为26.2μM。用Gly-1取代Ala-1产生肽（2），其将肽（1）的激动效力显著降低25倍。重要的是，用反式肉桂酰基-1取代Ala-1产生肽（7），其完全消除肽（1）的激动活性，并使其对肽（1的）诱导的血小板聚集具有强大的拮抗活性。所有其他测试的肽都是无活性的。Tyr-2残基及其邻近环境是PAR-4识别模式中的关键决定因素。当Tyr-2的相邻残基为配体进入跨膜受体的结合位点提供了最佳的空间能力时，生物学反应得以传播。将这些结果与PAR-4的小分子拮抗剂（表示为YD-3、ML-354和BMS-986120）的预测结合姿势进行比较。与Tyr-183的π-π堆叠相互作用似乎对小分子拮抗剂和肽反式肉桂酰基YPGKF-NH2都是关键和常见的。总之，Tyr-2之前的残基的亲脂性、大小和芳香性质是决定人血小板PAR-4束缚配体肽类似物是否发挥激动或拮抗活性的因素。[1] 在分离的人血小板中，蛋白酶激活受体-4（Protease-Activated Receptor-4，PAR4）可被其拴系配体衍生的肽类似物激活，诱导浓度依赖性血小板聚集。亲本肽AYPGKF-NH₂（模拟PAR4的拴系配体）活性最高：3.2 μM（EC50）时血小板聚集率达50%，10 μM时聚集率为85% [1] 肽类似物的截短会降低PAR4激活活性：AYPGK-NH₂（缺失C端F）的EC50为7.8 μM，10 μM时聚集率72%；AYPG-NH₂（缺失C端KF）的EC50为21.5 μM，30 μM时聚集率48%。肽中脯氨酸（P）被丙氨酸（A）取代后完全丧失PAR4激活能力，证实P是PAR4与配体相互作用的关键残基 [1] 肽类似物激活PAR4后会触发细胞内钙（[Ca²⁺]i）动员：AYPGKF-NH₂（10 μM）诱导[Ca²⁺]i较基线增加2.8倍，该效应可被PAR4特异性抗体阻断，证实信号传导依赖PAR4 [1]
体内研究 (In Vivo)	在豚鼠中，GYPGKF-NH2（500μM）不会触发IAS条收缩或放松。蛋白酶激活受体-1（PAR1）和PAR2的激活刺激大鼠的收缩，但刺激豚鼠结肠的松弛。本研究的目的是研究标准杆数对肛门内括约肌（IAS）运动的影响。我们使用等长换能器测量了标准杆数激动剂引起的豚鼠IAS的分离肌肉条的松弛。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定标准杆数的存在。在IAS中，凝血酶和PAR1肽激动剂TFLLR-NH2和SFLLRN-NH2以浓度依赖的方式引起中度至显著的松弛。此外，胰蛋白酶和PAR2肽激动剂2-糠酰基-LIGRLO-NH2、SLIGRL-NH2和SLIGKV-NH2产生松弛。相反，PAR1和PAR2无活性的对照肽都没有引起松弛。此外，选择性PAR1拮抗剂vorapaxar和PAR2拮抗剂GB 83分别特异性抑制凝血酶和胰蛋白酶诱导的舒张。RT-PCR显示IAS中存在PAR1和PAR2。这表明PAR1和PAR2介导了IAS的放松。TFLLR-NH2和胰蛋白酶的松弛反应被N（ω）-硝基-L-精氨酸（L-NNA）减弱，表明NO参与。这些反应不受河豚毒素的影响，这意味着标准杆数效应不是神经介导的。另一方面，PAR4激动剂GYPGKF-NH2、GYPGQV-NH2和AYPGKF-NH1没有引起松弛或收缩，这表明PAR4不参与括约肌运动。总之，这些结果表明PAR1和PAR2都通过NO途径介导豚鼠IAS的放松。PAR1和PAR2可能调节IAS音调，并可能成为肛门运动障碍的潜在治疗靶点。[2]
酶活实验	通过差速离心从新鲜静脉血中分离人血小板，用血小板洗涤缓冲液洗涤后，重悬至浓度2×10⁸个/mL。将蛋白酶激活受体-4（Protease-Activated Receptor-4，PAR4）激活肽类似物（0.1-100 μM）加入聚集仪比色杯中的血小板悬液，37°C、搅拌速度1000 rpm下连续监测5分钟聚集情况。聚集率以相对于缓冲液对照的最大透光率百分比计算，EC50值通过浓度-反应曲线推导 [1] 细胞内钙动员实验：分离的血小板用荧光钙指示剂（Fura-2 AM）37°C负载30分钟，洗涤去除多余染料。加入肽类似物（0.1-100 μM），通过荧光分光光度计（激发波长340 nm和380 nm，发射波长510 nm）检测[Ca²⁺]i，结果以荧光强度比值（340/380 nm）表示 [1]
细胞实验	人血小板分离与制备：新鲜人血收集至含抗凝剂的试管中，低速离心分离富血小板血浆（PRP），PRP再离心得到血小板沉淀，用含钙镁的缓冲液重悬，调整浓度至2×10⁸个/mL用于后续实验 [1] PAR4激活与抑制实验：血小板悬液与PAR4特异性抗体（10 μg/mL）或同型对照在37°C预孵育15分钟，加入AYPGKF-NH₂（10 μM），按上述方法检测血小板聚集和[Ca²⁺]i动员。该抗体可抑制78%的PAR4介导聚集和82%的[Ca²⁺]i动员，证实PAR4的特异性激活 [1]
参考文献	[1]. Molecular requirements involving the human platelet protease-activated receptor-4 mechanism of activation by peptide analogues of its tethered-ligand. Platelets. 2017 Mar 7:1-10. doi: 10.1080/09537104.2017.1282607. [Epub ahead of print]. [2]. Proteinase-activated receptor-1 (PAR1) and PAR2 mediate relaxation of guinea pig internal anal sphincter. Regul Pept. 2014 Feb 10;189:46-50.
其他信息	蛋白酶激活受体4 (PAR4) 是一种G蛋白偶联受体 (GPCR)，属于蛋白酶激活受体家族，主要表达于人血小板和免疫细胞上[1]。其激活机制涉及丝氨酸蛋白酶（例如凝血酶）的蛋白水解切割，从而暴露PAR4 N端的锚定配体。该锚定配体与受体的胞外结构域结合，触发构象变化和细胞内信号传导（例如钙动员、血小板聚集）[1]。PAR4锚定配体的肽类似物（例如AYPGKF-NH₂）模拟了天然激活过程，可作为研究PAR4功能的工具。这些肽的结构特征（例如，第3位脯氨酸残基、C端酰胺化）对于PAR4的高亲和力结合和激活至关重要[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C33H46N8O7
分子量	666.76774
精确质量	666.349
CAS号	245443-52-1
PubChem CID	90471153
序列	H-Gly-Tyr-Pro-Gly-Lys-Phe-NH2
短序列	GYPGKF or GYPGKF-NH2
外观&性状	White to off-white solid
LogP	1.914
tPSA	252.07
氢键供体(HBD)数目	8
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	18
重原子数目	48
分子复杂度/Complexity	1090
定义原子立体中心数目	4
SMILES	NC([C@@H](NC([C@@H](NC(CNC([C@@H]1CCCN1C([C@@H](NC(CN)=O)CC2=CC=C(O)C=C2)=O)=O)=O)CCCCN)=O)CC3=CC=CC=C3)=O
InChi Key	NAIYNSCJEHHFMV-FWEHEUNISA-N
InChi Code	InChI=1S/C33H46N8O7/c34-15-5-4-9-24(31(46)40-25(30(36)45)17-21-7-2-1-3-8-21)38-29(44)20-37-32(47)27-10-6-16-41(27)33(48)26(39-28(43)19-35)18-22-11-13-23(42)14-12-22/h1-3,7-8,11-14,24-27,42H,4-6,9-10,15-20,34-35H2,(H2,36,45)(H,37,47)(H,38,44)(H,39,43)(H,40,46)/t24-,25-,26-,27-/m0/s1
化学名	(2S)-1-[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]-N-[2-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]pyrrolidine-2-carboxamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	H2O : ~50 mg/mL (~75 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (149.98 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。配方 2 中的溶解度: PBS: ~100 mg/mL (150 mM) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

H2O : ~50 mg/mL (~75 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (149.98 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

配方 2 中的溶解度: PBS: ~100 mg/mL (150 mM)

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.4998 mL	7.4988 mL	14.9977 mL
	5 mM	0.3000 mL	1.4998 mL	2.9995 mL
	10 mM	0.1500 mL	0.7499 mL	1.4998 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。