| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IKK (IC50 = 88 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：PS-1145 通过抑制 IkappaBalpha 磷酸化来阻断 TNFalpha 诱导的 NF-kappaB 激活，并阻断 IL-6 对 Dex 诱导的细胞凋亡的保护作用。 PS-1145 还抑制旁分泌 MM 细胞生长和 BMSC 中由 MM 细胞粘附引发的 IL-6 分泌。在人原代 CD4(+) T 细胞中，PS-1145 通过与 CD3 和 CD28 辅助受体结合来消除细胞增殖并损害 NF-κB 和 AP-1 转录因子的激活 激酶测定：将 PS-1145 溶解在 DMSO 中并保存在−20 °C 直至使用。 PS-1145 针对 IKK 复合物的 Ki 值是通过测量 Km 、 ATP 相对于不同固定浓度的抑制剂来确定的。简而言之，使用 sf9 中表达的 MEKK1 催化结构域预激活从未刺激的 HeLa S3 细胞中获得的部分纯化的 IKK 复合物。使用生物素化 IκBα 肽（250 μM，RHDSGLDSMKD，Km，肽 = 30 μM，K m，ATP = 10 μM）和磷酸-[Ser32]-磷酸抗体以 ELISA 形式评估激酶活性，并具有适当的标准曲线进行定量。对于 PS-1145 Ki 测量，首先将活化的 IKK 复合物在不同固定浓度的抑制剂 (0.1–1 μM) 中于 25 °C 预孵育 1 小时。然后在每个离散抑制剂浓度下进行 MgATP 的表观 K m 测量。细胞测定：通过测量细胞的 MTT 染料吸光度来评估 PS-1145 对 MM 生长的抑制作用。在 48 小时培养的最后 4 小时，将来自 48 小时培养物的细胞（MM.1S、U266 和 RPMI8226 细胞系）用 10 μL 5 mg/ml MTT 脉冲到每个孔中，然后加入 100 μl 含有异丙醇的0.04N HCl。使用分光光度计在 570 nm 处测量吸光度。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在患有 DMBA 诱导的皮肤肿瘤的雄性 Wistar 大鼠中，PS-1145（50 mg/kg，静脉注射）通过上调 p53、激活 Caspases 并下调 NF-κB 和 VEGF 因子来增强肿瘤细胞凋亡，从而诱导肿瘤进展。
|
| 酶活实验 |
PS-1145溶解在DMSO中并保存在-20°C直至使用。通过测量 Km、ATP 与固定抑制剂浓度变化的关系，计算 PS-1145 针对 IKK 复合物的 Ki 值。简而言之，sf9 中表达的 MEKK1 催化结构域用于预激活从未刺激的 HeLa S3 细胞中获得的部分纯化的 IKK 复合物。 ELISA 格式用于使用生物素化 IκBα 肽（250 μM、RHDSGLDSMKD、Km、肽 = 30 M、K m、ATP = 10 μM）和磷酸-[Ser32]-磷酸抗体测量激酶活性。
|
| 细胞实验 |
通过测量细胞的 MTT 染料吸光度，确定 PS-1145 对 MM 生长的抑制作用。对于 48 小时培养物的最后 4 小时，将来自 48 小时培养物的细胞用 10 μL 5 mg/ml MTT 脉冲到每个孔中，然后用 100 μl 含有 0.04N HCl 的异丙醇脉冲。使用分光光度计，在 570 nm 处测量吸光度。
|
| 动物实验 |
Mice: The mice used are C57BL/6 (B6), B10.BR, and B6.SJL. Regular mouse food and acidified tap water are freely given to mice. PS-1145 is given intraperitoneally at a dose of 50 mg/kg, whereas animals receive bortezomib intravenously at a dose of 1 mg/kg. Before conditioning with total body irradiation (TBI), the first dose of each agent is given.
Rats: Male Wistar rats weighing between 320 and 350 g are employed. For a 9-day research period, the HFD is consumed by four groups of rats (n=6/group). Three times per week, each group's animals receive two consecutive icv injections. All animals receive a pretreatment icv injection of either the IKK inhibitor PS1145 (10 g) or its vehicle (saline) just before receiving an icv injection of IL-4 (100 ng) or vehicle. Daily measurements of food intake and body weight are taken. On days 0 and 8, body composition analysis is performed as described above. Animals are put to death and samples are taken on day nine. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C17H11CLN4O
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
322.75
|
|
| 精确质量 |
322.750
|
|
| 元素分析 |
C, 63.26; H, 3.44; Cl, 10.98; N, 17.36; O, 4.96
|
|
| CAS号 |
431898-65-6
|
|
| 相关CAS号 |
PS-1145 dihydrochloride;1049743-58-9
|
|
| 外观&性状 |
Yellow solid powder
|
|
| SMILES |
C1=CC(=CN=C1)C(=O)NC2=CC(=CC3=C2NC4=C3C=CN=C4)Cl
|
|
| InChi Key |
JZRMBDHPALEPDM-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H11ClN4O/c18-11-6-13-12-3-5-20-9-15(12)21-16(13)14(7-11)22-17(23)10-2-1-4-19-8-10/h1-9,21H,(H,22,23)
|
|
| 化学名 |
N-(6-chloro-9H-pyrido[3,4-b]indol-8-yl)pyridine-3-carboxamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: 2.08 mg/mL (6.44 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with sonication.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (6.44 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0984 mL | 15.4919 mL | 30.9837 mL | |
| 5 mM | 0.6197 mL | 3.0984 mL | 6.1967 mL | |
| 10 mM | 0.3098 mL | 1.5492 mL | 3.0984 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|---|
|
|
|
|---|
|
|
Resolvin D1-d5 (RvD1-d5)
6-keto Prostaglandin F1α
Cerebroside D
Keap1-Nrf2-IN-7
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号