| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PS-1145 targets the IκB kinase (IKK) complex, with an IC₅₀ of 88 nM in cell-free kinase assays. It demonstrates remarkable selectivity for IKKβ (IC₅₀ = 87 ± 5 nM) over IKKα (IC₅₀ > 100 μM), IKKε (IC₅₀ > 100 μM), and NIK (IC₅₀ > 100 μM). The compound effectively inhibits both basal and induced NF-κB activity by preventing IκBα phosphorylation and degradation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PS-1145在多种癌症类型中表现出强效的抗增殖和促凋亡活性。在前列腺癌细胞中，PS-1145诱导caspase 3/7依赖的凋亡，使细胞对TNFα诱导的凋亡增敏，并抑制细胞增殖和侵袭活性。在多发性骨髓瘤细胞系（MM.1S、U266、RPMI8226）中，PS-1145（1.5-50 μM处理48小时）诱导20-50%的增殖抑制，并以剂量依赖性方式（0.4-10 μM）阻断骨髓基质细胞分泌IL-6。在鼻咽癌细胞中，不同细胞系的IC₅₀值范围为6.7至26.5 μM，PS-1145特异性抑制肿瘤细胞生长而不影响永生化正常上皮细胞。PS-1145还能抑制体外T细胞同种异体反应并诱导凋亡，但效力弱于硼替佐米。机制上，PS-1145下调磷酸化p65和IκBα，并减少下游靶点（包括Bcl-2、cyclin D1、c-myc、slug、twist、sox9和EGFR）的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在DMBA诱导的皮肤肿瘤大鼠模型中，PS-1145（50 mg/kg，静脉注射）通过上调p53、激活caspase、下调NF-κB和VEGF增强肿瘤细胞凋亡，从而诱导肿瘤进展。在鼻咽癌异种移植模型中，PS-1145（3 mg/kg）显著抑制裸鼠皮下肿瘤形成，C666异种移植物比HONE1更敏感。值得注意的是，动物研究中未观察到明显的不良反应。在骨髓移植研究中，PS-1145（50 mg/kg，腹腔注射）在长期治疗中未显示早期毒性，且比硼替佐米对致死性移植物抗宿主病提供更完全的保护。
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| 酶活实验 |
使用从未刺激的HeLa S3细胞获得的部分纯化IKK复合物评估IKK激酶活性，通过Sf9细胞中表达的MEKK1催化结构域进行预激活。使用生物素化的IκBα肽（250 μM，序列：RHDSGLDSMKD）和磷酸化[Ser32]-磷酸化抗体在ELISA中进行激酶活性测定，使用适当的标准曲线进行定量。对于PS-1145的Ki测量，活化的IKK复合物首先与不同固定浓度的抑制剂（0.1-1 μM）在25°C预孵育1小时，然后在每个抑制剂浓度下进行MgATP的表观Km测量。还使用重组IKKβ、IKKα、IKKε和NIK进行基于ATP的激酶实验以确定选择性谱。
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| 细胞实验 |
对于细胞活力实验，将细胞接种于96孔板中，用系列稀释的PS-1145处理48-72小时。在培养的最后4小时加入MTT染料（5 mg/mL，每孔10 μL），然后加入100 μL含0.04N HCl的异丙醇。使用分光光度计在570 nm处测量吸光度。对于凋亡分析，进行TUNEL实验检测DNA片段化，使用荧光底物测量caspase-3/7活性。对于Western blotting，在RIPA缓冲液中裂解细胞，使用特异性抗体分析p65、IκBα、Bcl-2、cyclin D1、c-myc、EGFR等蛋白的表达。集落形成实验通过将细胞铺板于6孔板中，用PS-1145（32 μM）处理14天，然后进行结晶紫染色。
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| 动物实验 |
对于鼻咽癌异种移植研究，将1 × 10⁶个HONE1或C666细胞皮下注射到24只裸鼠的右侧腹。当肿瘤达到约100 mm³时，将小鼠分为对照组和治疗组（每组12只）。治疗组通过腹腔注射接受PS-1145 3 mg/kg。每周两次使用卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。对于皮肤肿瘤研究，对DMBA诱导皮肤肿瘤的雄性Wistar大鼠静脉注射PS-1145 50 mg/kg。对于骨髓移植研究，通过腹腔注射给予PS-1145 50 mg/kg。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在鼻咽癌异种移植研究中，PS-1145（3 mg/kg）未显示明显的不良反应，小鼠在整个治疗期间保持正常体重和外观。在骨髓移植研究中，PS-1145（50 mg/kg，腹腔注射）在长期治疗期间未显示早期毒性，而硼替佐米则显示显著毒性。未报道其他特异性毒性数据（LD₅₀、器官毒性等）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PS-1145（IKK抑制剂X）是一种β-咔啉衍生的小分子化合物，广泛用作研究IKK/NF-κB通路生物学功能的化学探针。该化合物对IKKβ表现出显著的选择性，对其他IKK家族成员的选择性超过1,000倍。在细胞实验中，PS-1145抑制TNFα诱导的IκBα降解，IC₅₀为186 ± 8 nM。已建立PS-1145耐药细胞系，耐药性与活性NF-κB p65水平升高和KLF4表达变化相关。化合物应作为粉末在-20°C下储存（稳定长达3年），可溶于DMSO（最高64 mg/mL）。
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| 分子式 |
C17H13CL3N4O
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|---|---|
| 分子量 |
395.670320272446
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| 精确质量 |
394.015
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| CAS号 |
1049743-58-9
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| PubChem CID |
16219884
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.004
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| tPSA |
74.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
448
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC2=C(NC3=CN=CC=C23)C(NC(C4=CN=CC=C4)=O)=C1.Cl.Cl
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| InChi Key |
QTDCBADLGJZBHP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H11ClN4O.2ClH/c18-11-6-13-12-3-5-20-9-15(12)21-16(13)14(7-11)22-17(23)10-2-1-4-19-8-10;;/h1-9,21H,(H,22,23);2*1H
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| 化学名 |
N-(6-chloro-9H-pyrido[3,4-b]indol-8-yl)pyridine-3-carboxamide;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5274 mL | 12.6368 mL | 25.2736 mL | |
| 5 mM | 0.5055 mL | 2.5274 mL | 5.0547 mL | |
| 10 mM | 0.2527 mL | 1.2637 mL | 2.5274 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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