| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PS10 targets the pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) family, which includes PDK1, PDK2, PDK3, and PDK4. PDK phosphorylates and inactivates the pyruvate dehydrogenase complex (PDC), a key metabolic enzyme that converts pyruvate to acetyl-CoA in mitochondria. PS10 binds to the ATP-binding pocket of PDKs, acting as an ATP-competitive inhibitor. It has higher affinity for PDK2 (Kd = 239 nM) than for Hsp90 (Kd = 47 uM).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与 Hsp90 (Kd= 47,000 nM) 相比，PS10 对 PDK2 的亲和力更高 (Kd= 239 nM) [1]。PS10 对 HeLa 细胞生长抑制的 IC50 值为 284 μM，其毒性和效力均低于环己酰亚胺 [1]。
PS10 对所有 PDK 同工酶均有抑制作用，其 IC50 值分别为：PDK2：0.8 uM，PDK4：0.76 uM，PDK1：2.1 uM，PDK3：21.3 uM。其中，PS10 对 PDK2 和 PDK4 的抑制作用最强。PS10 对 PDK 活性的抑制作用可增强丙酮酸脱氢酶复合物的功能，促进心肌碳水化合物氧化，并降低对脂肪酸氧化的依赖。体外实验表明，PS10 可显著提高肝细胞和肾细胞中丙酮酸脱氢酶复合物 (PDC) 的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单次腹腔注射PS10（70 mg/kg）可使肝脏和心脏中的丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）活性分别提高23倍和11倍。同时，与对照组相比，肾脏中的PDC活性也提高了1.4倍[1]。连续三天腹腔注射PS10（70 mg/kg）后，PDC活性谱和磷酸化E1α亚基水平与单次给药组相似。值得注意的是，治疗三天后，心脏中丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）活性的升高有所降低[1]。小鼠接受腹腔注射PS10（70 mg/kg）四周后，进行葡萄糖耐量试验。对照组小鼠在摄入1.5 g/kg葡萄糖后30分钟，血浆葡萄糖水平达到峰值482 mg/dl，随后在120分钟后降至210 mg/dl。与载体对照组相比，PS10治疗的DIO小鼠在0分钟时的血糖水平较低，为168 mg/dl。30分钟后，血糖水平升高至312 mg/dl，120分钟后又回落至163 mg/dl。[1] PS10（腹腔注射；70 mg/kg）和DCA（通过超极化[13C]碳酸氢盐的释放来测量）均可刺激丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）的活性。PDC对葡萄糖的反应与之类似，葡萄糖刺激可以恢复DIO小鼠心脏中的PDC活性。[2]
体内实验表明，PS10（10-50 mg/kg）可改善饮食诱导肥胖小鼠的葡萄糖耐量并减轻其肝脏脂肪变性。它还能刺激饮食诱导肥胖模型小鼠的心肌碳水化合物氧化。PS10被认为是一种有效的PDK抑制剂，可用于治疗糖尿病性心肌病。它有助于维持肥胖和2型糖尿病患者的葡萄糖和脂质稳态，并诱导肝脏和肾脏中的PDC活性。 |
| 酶活实验 |
体外PDK酶活性测定：将重组PDK同工酶（PDK1、PDK2、PDK3、PDK4）与不同浓度的PS10（0.1-100 uM）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl2，2 mM DTT，50 uM ATP）中孵育。加入丙酮酸脱氢酶（PDH）复合物作为底物。在30℃孵育30-60分钟后，通过监测NADH或乙酰辅酶A的生成来测定PDH活性。或者，使用含有特异性肽底物的商业PDK活性测定试剂盒。根据剂量反应曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
丙酮酸脱氢酶复合物 (PDC) 活性测定：从肝脏或肾脏组织中分离线粒体。用 PS10 (1-50 μM) 孵育。使用偶联酶法（PDC 活性测定试剂盒）监测丙酮酸转化为乙酰辅酶 A 的速率，从而测定 PDC 活性。细胞活力和葡萄糖摄取测定：培养肝细胞（例如 HepG2）或心肌细胞。用 PS10 (0.1-50 μM) 处理 24-48 小时。使用 2-脱氧葡萄糖摄取测定法 (2-NBDG) 测定葡萄糖摄取。使用 MTT 法评估细胞活力。对于蛋白质印迹分析，使用磷酸化特异性抗体（p-PDK、p-PDC-E1α）分析 PDK 和 PDC 的磷酸化水平。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6 至 8 周龄 C57BL/6J 雄性小鼠 [2]
剂量： 70 mg/kg/天 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 改善完整动物的葡萄糖耐量。 对于饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型：雄性C57BL/6J小鼠喂食高脂饮食（60%能量来自脂肪）12-16周，以诱导肥胖和胰岛素抵抗。每日腹腔注射或灌胃给予PS10，剂量分别为10、25或50 mg/kg，溶于0.5%羧甲基纤维素溶液中。葡萄糖耐量试验（GTT）：小鼠禁食6小时，腹腔注射葡萄糖（2 g/kg），分别于0、15、30、60、90和120分钟测量血糖。胰岛素耐量试验（ITT）：腹腔注射胰岛素（0.75 U/kg），测量血糖。收集肝脏和肾脏组织进行PDC活性测定和蛋白质印迹分析。采用苏木精-伊红（H&E）染色和油红O染色评估肝脏脂肪变性。对于糖尿病心肌病的研究，可使用db/db小鼠或链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠。给予PS10（10-50 mg/kg）4-8周。通过超声心动图评估心脏功能（射血分数、短轴缩短率）。使用14C-葡萄糖或通过测量心肌组织中的丙酮酸脱氢酶（PDH）活性来评估心肌碳水化合物氧化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无详细的药代动力学数据。PS10 在室温下可溶于 DMSO（2 mg/mL，澄清溶液）。体内研究时，使用 0.5% 羧甲基纤维素或其他合适的溶剂配制的制剂。该化合物应以粉末形式储存于 2-8℃（短期）或 -20℃（长期）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PS10的具体毒性数据。在动物实验中，剂量高达50 mg/kg时，未报告明显的不良反应。根据结构警示，该化合物不具有遗传毒性，但尚未进行全面的毒理学研究。应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂；结构见第一篇文章。
PS10 是一种研究级化合物，仅供实验室使用，不可用于人体治疗。它用于研究 PDK 抑制在肥胖症、2 型糖尿病和糖尿病性心肌病中的作用。该化合物可被视为一种维持葡萄糖和脂质稳态的治疗方法。它能诱导肝脏和肾脏中丙酮酸脱氢酶复合物的活性。PS10 以粉末形式供应，纯度≥98%。应储存在干燥、避光的环境中。目前尚无临床试验或上市许可。 |
| 分子式 |
C14H13NO6S
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|---|---|
| 分子量 |
323.32112288475
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| 精确质量 |
323.046
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| CAS号 |
1564265-82-2
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| PubChem CID |
72376512
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
506
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(=CC=1O)O)(N1CC2C=C(C=C(C=2C1)O)O)(=O)=O
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| InChi Key |
SVUZJWAAXPEMKJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H13NO6S/c16-9-1-2-14(13(19)4-9)22(20,21)15-6-8-3-10(17)5-12(18)11(8)7-15/h1-5,16-19H,6-7H2
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| 化学名 |
2-(2,4-dihydroxyphenyl)sulfonyl-1,3-dihydroisoindole-4,6-diol
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| 别名 |
PS-10; PS 10
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~193.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (19.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (19.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0929 mL | 15.4646 mL | 30.9291 mL | |
| 5 mM | 0.6186 mL | 3.0929 mL | 6.1858 mL | |
| 10 mM | 0.3093 mL | 1.5465 mL | 3.0929 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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