| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Heat Shock Protein 90 (Hsp90) [1][2][3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Zelavespib 是一种强效 Hsp90 产品，在 MDA-MB-468 细胞中的 IC50 为 51 nM。 Zelavespib 抑制多种肿瘤细胞的生长，例如 MDA-MB-468、MDA-MB-231 和 HCC-1806 细胞，IC50 分别为 65 ± 8 nM、140 ± 5 nM 和 87 ± 3 nM。这种抑制与 G2-M 阻断相关。 Zelavespib (10-1000 nM) 可显着诱导三阴性乳腺癌 (TNBC)。 Zelavespib (0.5, 1 μM) 还可以在 TNBC 中诱导潜在的癌症蛋白 [1]。 Zelavespib (0.5 μM) 可减少和衰老 BCR 信号传导中断。 Zelavespib (0.25-10 μM) 对 CLL 细胞具有细胞毒性。此外，Zelavespib (0-1μM) 通过诱导线粒体降低 CLL 活力，并在 0.5 μM 时拮抗来自 CLL 微环境的生存信号 [2]。 Zelavespib (0.05 μM) 诱导 MDA-MB-231、BT-474 和 MCF7 细胞，TNF-α 增强这种诱导作用。 Zelavespib (0.05 μM) 促进 IKKβ 并激活 TNF-α 加工诱导的 NF-κB 活性 [3]。
在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系（MDA-MB-231、MDA-MB-468、BT-549）中：PU-H71以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，孵育72小时后的IC50值范围为0.1 μM至0.5 μM。蛋白质印迹检测显示，其通过caspase依赖途径诱导凋亡，表现为caspase-3、caspase-7和PARP的切割增加。此外，PU-H71下调Hsp90客户蛋白（如HER2、EGFR、AKT、CRAF、STAT3），并上调Hsp90抑制标志物热休克蛋白70（Hsp70）[1] - 在慢性淋巴细胞白血病（CLL）B细胞（原发性患者来源细胞和MEC-1细胞系）中：即使在细胞保护微环境（CD40L + IL-4刺激或基质细胞共培养）中，PU-H71仍能诱导凋亡，1 μM浓度处理48小时后凋亡细胞比例达50%。它可降解B细胞受体（BCR）信号激酶（如SYK、LYN、BTK）及其他Hsp90客户蛋白（如AKT、ERK1/2），同时升高Hsp70表达。免疫荧光染色显示PU-H71定位于CLL细胞的细胞质和细胞核[2] - 在经TNF-α（10 ng/mL）处理的HeLa和HEK293T细胞中：PU-H71（0.5–2 μM）以剂量和时间依赖性方式有效降解IκB激酶β（IKKβ）。蛋白质印迹分析显示IKKβ蛋白水平降低，伴随IκBα和p65（NF-κB亚基）的磷酸化水平下降，进而抑制NF-κB转录活性（通过荧光素酶报告基因检测）[3] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 MDA-MB-468 荷瘤小鼠中，zelavespib（75 mg/kg，腹腔注射）导致瘤内蓄积，延长抗肿瘤驱动分子的下调，并在无毒水平下完成并保持反应。 Zelavespib（75 mg/kg，腹腔注射，持续 3 周）可减缓肿瘤的生长；该作用与 Hsp90 调节的几种恶性驱动蛋白的下调有关 [1]。
在TNBC异种移植裸鼠模型（MDA-MB-231和BT-549）中：PU-H71以10 mg/kg和20 mg/kg的剂量每周静脉注射一次，持续4周。20 mg/kg剂量可诱导80%的MDA-MB-231异种移植瘤和60%的BT-549异种移植瘤完全消退（肿瘤体积≤50 mm³），且在4周随访期内无肿瘤复发。处理组小鼠的肿瘤组织中，Hsp90客户蛋白（AKT、CRAF、STAT3）表达降低，Hsp70表达升高，与体外结果一致[1] |
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| 酶活实验 |
Hsp90 ATP酶活性检测：将重组人Hsp90α/β蛋白在检测缓冲液（三羟甲基氨基甲烷-盐酸、氯化镁、氯化钾）中稀释至终浓度20 nM。将系列稀释的PU-H71（0.01–10 μM）与酶溶液混合，37°C孵育30分钟后，采用ATP酶偶联检测系统测量无机磷（Pi）生成量，在620 nm处检测吸光度。计算相对于溶媒对照组的抑制率，以评估Hsp90 ATP酶活性的抑制效果[1][2]
- NF-κB转录活性检测：向HEK293T细胞转染NF-κB荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶内参质粒。24小时后，用PU-H71（0.5–2 μM）预处理细胞1小时，再用TNF-α（10 ng/mL）刺激6小时。采用双荧光素酶检测系统测量荧光素酶活性，通过计算相对荧光素酶单位（RLU）评估NF-κB的抑制效果[3] |
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| 细胞实验 |
TNBC细胞增殖检测：将TNBC细胞系（MDA-MB-231、MDA-MB-468、BT-549）以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，孵育过夜。加入系列稀释的PU-H71（0.01–10 μM），继续孵育72小时。采用四唑盐比色法评估细胞活力，在570 nm处检测吸光度，通过剂量-反应曲线计算IC50值[1]
- CLL细胞凋亡检测：将原发性CLL B细胞或MEC-1细胞悬浮于培养基中，用CD40L（1 μg/mL）+ IL-4（20 ng/mL）预处理24小时以模拟细胞保护微环境。加入PU-H71（0.1–5 μM），孵育48小时后，采用Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测凋亡，Annexin V阳性细胞定义为凋亡细胞[2] - IKKβ降解蛋白质印迹检测：将HeLa细胞接种到6孔板，孵育过夜。用PU-H71（0.5–2 μM）预处理细胞1小时，再用TNF-α（10 ng/mL）刺激0–24小时。用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞并定量蛋白浓度，等量蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，用抗IKKβ、磷酸化IκBα、IκBα、磷酸化p65、p65和GAPDH（内参）抗体孵育，显影并通过光密度法量化免疫反应条带[3] - Hsp90客户蛋白表达免疫荧光检测：用PU-H71（1 μM）处理CLL B细胞24小时，经多聚甲醛固定和曲拉通X-100透化后，加入抗SYK（BCR激酶）和Hsp70的一抗，再用荧光素偶联二抗孵育。通过共聚焦显微镜观察荧光信号，评估蛋白定位和表达水平[2] |
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| 动物实验 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在TNBC异种移植小鼠研究中：每周一次，分别以10 mg/kg和20 mg/kg的剂量给予PU-H71，持续4周，未引起体重显著变化（与对照组相比，体重减轻不超过10%），也未在主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏、脾脏）中观察到明显的组织病理学异常[1]
-体外毒性评估：PU-H71（浓度高达5 μM）未对健康供体的正常外周血单核细胞（PBMC）产生显著的细胞毒性，Annexin V-FITC/PI染色和细胞活力检测结果证实了这一点[2] |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Zelavespib (PU-H71) 已用于淋巴瘤、实体瘤、转移性实体瘤和骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的治疗研究。
Zelavespib 是一种嘌呤类热休克蛋白 90 (Hsp90) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Zelavespib 可特异性抑制活性 Hsp90，从而抑制其分子伴侣功能，并促进参与肿瘤细胞增殖和存活的致癌信号蛋白的蛋白酶体降解。这可能导致易感肿瘤细胞群的增殖受到抑制。 Hsp90 是一种分子伴侣蛋白，在多种肿瘤细胞类型中表达上调。 PU-H71 是一种合成的 Hsp90 抑制剂，它与 Hsp90 的 ATP 结合口袋结合，破坏其分子伴侣功能，并诱导参与细胞增殖、存活和信号传导的致癌底物蛋白发生蛋白酶体降解 [1][2][3] - 作为一种多模式的恶性肿瘤抑制剂，PU-H71 通过降解 Hsp90 底物蛋白靶向多个信号通路（例如 HER2/EGFR、BCR、NF-κB），使其对具有复杂分子特征的肿瘤（例如三阴性乳腺癌和慢性淋巴细胞白血病）有效 [1][2] - PU-H71 能够在细胞保护性微环境（例如基质细胞）中诱导 CLL 细胞凋亡。支持 CD40L + IL-4 刺激）可解决 CLL 中的一种关键耐药机制，支持其潜在的临床应用价值 [2] - PU-H71 在 TNF-α（一种在肿瘤中经常过表达的促炎细胞因子）存在的情况下有效降解 IKKβ，突显了其即使在炎症条件下也能抑制 NF-κB 介导的生存信号的能力 [3] |
| 分子式 |
C18H21IN6O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
512.37
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| 精确质量 |
512.049
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| CAS号 |
873436-91-0
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| 相关CAS号 |
Zelavespib hydrochloride
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| PubChem CID |
9549213
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
650.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
347.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.777
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| LogP |
4.11
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| tPSA |
125.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
521
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SUPVGFZUWFMATN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21IN6O2S/c1-10(2)21-4-3-5-25-17-15(16(20)22-8-23-17)24-18(25)28-14-7-13-12(6-11(14)19)26-9-27-13/h6-8,10,21H,3-5,9H2,1-2H3,(H2,20,22,23)
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| 化学名 |
8-[(6-iodo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[3-(propan-2-ylamino)propyl]purin-6-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9517 mL | 9.7586 mL | 19.5171 mL | |
| 5 mM | 0.3903 mL | 1.9517 mL | 3.9034 mL | |
| 10 mM | 0.1952 mL | 0.9759 mL | 1.9517 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
