| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HSP90 51 nM (IC50, MDA-MB-468 cells)
Zelavespib hydrochloride targets the ATP-binding pocket of heat shock protein 90 (Hsp90). It is a potent inhibitor, with an IC50 of 51 nM in MDA-MB-468 breast cancer cells. Hsp90 is a molecular chaperone that stabilizes and activates many client proteins involved in cancer cell growth and survival (e.g., HER2, Akt, Raf-1, mutant p53). By inhibiting Hsp90, Zelavespib causes the degradation of these client proteins, leading to cancer cell death. It also inhibits proliferation of many tumor cells, with IC50s of 65 +/- 8 nM (MDA-MB-468), 140 +/- 5 nM (MDA-MB-231), and 87 +/- 3 nM (HCC-1806). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸泽拉维司匹布在MDA-MB-468细胞中的IC50值为51 nM，是一种强效的Hsp90抑制剂。泽拉维司匹布可抑制多种肿瘤细胞的增殖，对MDA-MB-468、MDA-MB-231和HCC-1806细胞的IC50值分别为65 ± 8 nM、140 ± 5 nM和87 ± 3 nM。这种抑制作用与相关的G2/M期阻滞相一致。当给予泽拉维司匹布（10-1000 nM）时，三阴性乳腺癌（TNBC）细胞凋亡显著增加。此外，泽拉维司匹布（0.5、1 μM）可下调与TNBC侵袭能力相关的癌蛋白[1]。泽拉维司匹布（0.5 μM）可降低并耗竭BCR信号激酶。 Zelavespib（0.25–10 μM）对静息B细胞或外周血单核细胞(PBMC)的影响甚微，但对慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞具有细胞毒性。此外，0.5 μM的Zelavespib（0-1 μM）可拮抗CLL微环境的生存信号，并通过诱导线粒体凋亡降低CLL细胞的活力[2]。TNF-α可增强Zelavespib（0.05 μM）诱导的MDA-MB-231、BT-474和MCF7细胞凋亡。Zelavespib（0.05 μM）能够抑制TNF-α诱导的NF-κB转录活性并降解IKKβ[3]。
体外实验表明，盐酸泽拉维司匹布能有效抑制MDA-MB-468细胞中的Hsp90，IC50值为51 nM。它还能抑制多种肿瘤细胞系的增殖，包括乳腺癌细胞，其IC50值分别为：MDA-MB-468细胞65 nM，MDA-MB-231细胞140 nM，HCC-1806细胞87 nM。泽拉维司匹布是一种新型的嘌呤类Hsp90抑制剂，并具有放射增敏作用，使其成为碳离子放射治疗（CIRT）的潜在候选药物。它能诱导Hsp90底物蛋白的降解，并在多种临床前癌症模型中显示出抗肿瘤活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在荷瘤MDA-MB-468小鼠中，腹腔注射Zelavespib（75 mg/kg）可导致肿瘤内药物蓄积，持续下调抗肿瘤驱动分子，并在无毒剂量下维持完整的肿瘤反应。Zelavespib（75 mg/kg，腹腔注射，持续3周）可抑制肿瘤生长，这与Hsp90调控的多种恶性驱动蛋白的下调有关[1]。
体内研究表明，盐酸泽拉维司匹布在淋巴瘤和实体瘤的临床前模型中具有抗肿瘤活性。目前已开展针对淋巴瘤和实体瘤的临床试验。该化合物通常以静脉输注的方式给药，每次输注时间为1小时，每周两次，剂量范围为10 mg/m2至470 mg/m2。其药代动力学呈剂量依赖性，且在临床研究中总体耐受性良好。目前，其抗肿瘤疗效和安全性仍在进行中的临床试验中进一步研究。 |
| 酶活实验 |
体外Hsp90抑制实验中，Hsp90抑制剂活性可通过荧光偏振（FP）测定或基于发光的ATPase测定来测定。将重组Hsp90蛋白与荧光标记的Hsp90配体（例如FITC-格尔德霉素）在不同浓度的盐酸泽拉维司匹林（0.1-1000 nM）存在下孵育。室温孵育1-2小时后，测量荧光偏振。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，将乳腺癌细胞（MDA-MB-468、MDA-MB-231、HCC-1806）接种于96孔板中，并用浓度为0.001-100 uM的盐酸泽拉维司匹林处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。处理24-48小时后，通过Western blot分析细胞裂解液，检测Hsp90底物蛋白（例如HER2、Akt、Raf-1）的降解情况。采用Annexin V/PI染色或caspase-3/7活性检测法评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在异种移植小鼠模型的体内研究中，将癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定体积后，小鼠接受盐酸泽拉维司匹布治疗，剂量为50-150 mg/kg，通常每日一次或按特定方案给药（例如，用药5天，停药2天）。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重以评估毒性反应。研究结束时，切除肿瘤组织，用于分析Hsp90客户蛋白水平和细胞凋亡标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
人体临床试验中的药代动力学研究已对泽拉维司匹布 (PU-H71) 进行了表征。静脉输注剂量为 10-470 mg/m² 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.2 μM 至 33.7 μM，曲线下面积 (AUC) 为 31 至 12151 μM·min。末端半衰期 (t1/2) 为 2.7 至 11.5 小时，具体数值取决于剂量。该化合物以静脉输注方式给药。泽拉维司匹布盐酸盐可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，应以粉末形式避光储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床试验数据表明，Zelavespib 在剂量高达 470 mg/m² 时具有可接受的安全性。常见不良反应包括疲乏、恶心、腹泻和肝酶升高。更高剂量下可能出现剂量限制性毒性 (DLT)，包括肝毒性和血小板减少症。其总体安全性与其他 Hsp90 抑制剂一致。作为研究用化合物，应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸泽拉维斯匹布（PU-H71盐酸盐）是一种研究性药物，已在淋巴瘤和实体瘤的临床试验中进行过研究。目前尚未获准临床应用。该化合物是一种新型的嘌呤类ATP竞争性Hsp90抑制剂，其结构与格尔德霉素衍生物不同。它具有放射增敏作用，因此有望与放射疗法联合使用。CAS号为2095432-24-7。请将本品以粉末形式储存于-20℃，避光防潮。
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| 分子式 |
C18H22CLIN6O2S
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|---|---|
| 分子量 |
548.83
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| 精确质量 |
548.026
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| CAS号 |
2095432-24-7
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| 相关CAS号 |
Zelavespib;873436-91-0
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| PubChem CID |
54613037
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
125
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
520
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)NCCCN1C2=NC=NC(=C2N=C1SC3=C(C=C4C(=C3)OCO4)I)N.Cl
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| InChi Key |
HUAKDRZHOBLKGD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21IN6O2S.ClH/c1-10(2)21-4-3-5-25-17-15(16(20)22-8-23-17)24-18(25)28-14-7-13-12(6-11(14)19)26-9-27-13;/h6-8,10,21H,3-5,9H2,1-2H3,(H2,20,22,23);1H
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| 化学名 |
8-[(6-iodo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[3-(propan-2-ylamino)propyl]purin-6-amine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~15.38 mg/mL (~28.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8221 mL | 9.1103 mL | 18.2206 mL | |
| 5 mM | 0.3644 mL | 1.8221 mL | 3.6441 mL | |
| 10 mM | 0.1822 mL | 0.9110 mL | 1.8221 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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