| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPC3 (IC50 = 0.49 uM)
Pyr6's primary target is the TRPC3 channel. It is a selective inhibitor of TRPC3, with an IC50 of 0.49 μM for inhibiting Ca2+ influx. It also inhibits Orai1-mediated calcium entry. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Pyr3 是一种先前被认为具有选择性的 TRPC3 抑制剂，它能以相似的效力抑制 Orai1 和 TRPC3 介导的 Ca2+ 内流和电流以及肥大细胞活化。相比之下，Pyr6 抑制 Orai1 介导的 Ca2+ 内流的效力比抑制 TRPC3 介导的 Ca2+ 内流的效力高 37 倍，并且能有效抑制肥大细胞活化。新型吡唑类化合物 Pyr10 对 TRPC3 介导的反应表现出显著的选择性（18 倍），并且 Pyr10 对 TRPC3 通道的选择性阻断几乎不影响肥大细胞活化[1]。
吡唑衍生物 Pyr6 和 Pyr10 能够区分 TRPC 和 Orai 介导的 Ca2+ 内流，可作为分析相关 Ca2+ 通道细胞功能的有效工具[1]。 体外实验表明，Pyr6 是 TRPC3 的选择性抑制剂，IC50 为 0.49 μM。它能阻断经毒胡萝卜素处理的、钙耗竭的 BRL-2H3 细胞中的 SOCE。与 TRPC3 相比，它对 CRAC 通道介导的 Ca2+ 内流的抑制作用更强。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出 Pyr6 的具体体内活性数据。作为研究 TRPC3 和钙信号传导的研究工具，它主要应用于体外和细胞实验。
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| 酶活实验 |
为了表征 Pyr6 和 Pyr10 对 TRPC 通道的选择性，我们使用了 N 端 GFP 标记的小鼠 TRPC6、N 端 YFP 标记的 TRPC5（Schindl 等，2008）和 C 端 YFP 标记的 TRPC4β（Graziani 等，2010）。
我们使用钙成像分析法评估了 Pyr6 的体外活性。将细胞加载钙敏感荧光染料，并用毒胡萝卜素处理以耗竭细胞内钙库。通过测量 Pyr6 对储存操纵性钙内流 (SOCE) 的抑制作用来确定 IC50 值。 |
| 细胞实验 |
电生理学[1] 膜片钳电极由硼硅酸盐玻璃毛细管（电阻3–5 MΩ）拉制而成。在室温下，使用List EPC7膜片钳放大器记录电流。信号经3 kHz和10 kHz低通滤波，并以5 kHz采样率进行数字化。对于HEK293细胞，电压钳制方案（电压斜坡从-130 mV到+80 mV，保持电位为0 mV）由pClamp软件控制。细胞外液（ECS）成分为（mM）：140 NaCl、2 CaCl₂、2 MgCl₂、10葡萄糖，用NaOH调节pH至7.4。电极内液（ICS）成分为（mM）：120甲磺酸铯、20 CsCl、15 HEPES、5 MgCl₂、3 EGTA，用CsOH调节pH至7.3。为了激活TRPC3通道，我们用100 μM卡巴胆碱或100 μM 1-油酰-2-乙酰基-sn-甘油（OAG）刺激细胞。对于RBL-2H3细胞的CRAC测量，我们参考Derler等人（2009）的方法，并修改了标准方案和缓冲液。简而言之，我们施加了从-90 mV到+90 mV、持续1秒的电压斜坡（保持电位为+30 mV），并由pClamp软件控制。细胞外液（ECS）的成分为（单位：mM）：130 NaCl、5 CsCl、1 MgCl₂、10 HEPES、10葡萄糖和20 CaCl₂，pH值为7.4。细胞内液（ICS）的成分为（单位：mM）：3.5 MgCl₂、145甲磺酸铯、8 NaCl、10 HEPES和20 EGTA，pH值为7.2。在表达STIM1和Orai1的HEK-293细胞中重建CRAC孔的实验方法参照Muik等人（2008）所述。细胞外液（ECS）成分为（mM）：145 NaCl、5 CsCl、1 MgCl₂、10 HEPES、10葡萄糖、10 CaCl₂，pH 7.4。细胞内液（ICS）成分为（mM）：3.5 MgCl₂、145甲磺酸铯、8 NaCl、10 HEPES、20 EGTA，pH 7.2。在无二价离子条件下测量钠电流时，采用Bergsmann等人（2011）所述的方案和缓冲液。除非实验另有说明，细胞预孵育 3 分钟后，分别在 3 μM Pyr2、Pyr3、Pyr6 或 Pyr10 存在下进行测量。
对于细胞实验，使用 RBL-2H3 细胞或其他表达 TRPC3 的细胞系。用不同浓度的 Pyr6 处理细胞，并测量由内质网钙库耗竭或受体刺激引起的钙离子内流抑制情况。 |
| 动物实验 |
所提供的搜索结果中未提及Pyr6的体内研究。作为一种研究化合物，其作用主要在细胞模型中进行研究，以探究TRPC3和钙信号在各种生理过程中的作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Pyr6 的分子量为 418.27 g/mol，分子式为 C17H9F7N4O。其 IUPAC 名称为 N-[4-[3,5-双(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]-3-氟-4-吡啶甲酰胺。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中没有关于Pyr6的具体毒性数据。作为一种研究用化学品，处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。其安全性尚未完全确定。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
观察到的 Pyr6 和 Pyr10 的选择性表明，这些化合物可能有助于识别和分析天然组织中 TRPC 和 Orai 介导的电导。我们在 RBL-2H3 肥大细胞和表达 STIM1/Orai1 的 HEK293 细胞中的结果与以下概念一致：在这两种细胞系统中，储存操纵型 Ca2+ 内流均通过相同的通道发生，这些通道对 Pyr6 的敏感性显著高于对 Pyr10 的敏感性。相反，TRPC3 同源孔道结构对 Pyr10 高度敏感，但对 Pyr6 的敏感性较低。重要的是，我们测试了 Pyr6 和 Pyr10 对其他 TRPC 亚型（例如 TRPC4、5 和 6）同源通道的抑制作用，结果显示它们对这些通道的抑制效力较低（IC50 > 10 μM），表明 Pyr10 对 TRPC 亚型具有显著的选择性（参见补充信息图 S3）。 [1] 我们认为 Pyr6 和 Pyr10 对吡唑的敏感性是 Orai1 介导的 Ca2+ 内流的特征。由于 RBL-2H3 细胞表达 TRPC 基因，包括 TRPC3（Ma 等，2008），我们的结果可能表明 TRPC3 不参与肥大细胞中由储存调控的 Ca2+ 内流。然而，我们不能排除含 TRPC3 的通道复合物在局部 Ca2+ 信号事件中的作用。这些局部 Ca2+ 信号事件无法通过细胞整体 Ca2+ 的变化来检测，但可能对某些下游信号通路至关重要，正如最近关于心脏 TRPC3 的报道（Poteser 等，2011）。我们发现 NFAT 易位对 Pyr6 高度敏感，但对 Pyr10 不敏感，这与 Kar 等人最近的观点一致。 （2011）研究表明，NFAT在RBL-2H3细胞中主要通过CRAC/Orai Ca2+内流通路进行调控。值得注意的是，吡唑类化合物最初被认为是NFAT信号通路的有效抑制剂，尽管其作用机制尚不明确，因为它们位于Ca2+信号通路的下游（Djuric等，2000；Trevillyan等，2001）。本文报道Pyr6和Pyr10的抑制作用与其作为CRAC/Orai1抑制剂的效力密切相关。Pyr6对肥大细胞脱颗粒的抑制作用强于Pyr10，这一观察结果证实Orai通道是RBL-2H3细胞胞吐过程中Ca2+的主要来源（Ma等，2008）。与之前的报道一致，Pyr6已被发现能有效抑制免疫细胞中的转录激活和细胞因子产生（Ishikawa等，2003；Birsan等，2004；Shirakawa等，2010；Law等，2011），凸显了该化学结构在开发高效免疫调节剂方面的潜在价值（Chen等，2002；Zitt等，2004）[1]。
Pyr6是一种研究化合物，用于研究TRPC3和Orai1通道在钙信号传导中的作用。它是研究这些通道在包括肥大细胞活化在内的各种细胞过程中的功能的重要工具。目前尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C17H9F7N4O
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|---|---|
| 分子量 |
418.27
|
| 精确质量 |
418.066
|
| 元素分析 |
C, 48.82; H, 2.17; F, 31.79; N, 13.40; O, 3.82
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| CAS号 |
245747-08-4
|
| PubChem CID |
10598093
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
368.4±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
176.6±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.551
|
| LogP |
3.1
|
| tPSA |
59.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
577
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XZIQSOZOLJJMFN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H9F7N4O/c18-12-8-25-6-5-11(12)15(29)26-9-1-3-10(4-2-9)28-14(17(22,23)24)7-13(27-28)16(19,20)21/h1-8H,(H,26,29)
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| 化学名 |
N-[4-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]phenyl]-3-fluoropyridine-4-carboxamide
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| 别名 |
Pyr 6; Pyr-6; N-(4-(3,5-Bis(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-3-fluoroisonicotinamide; CHEMBL101896; N-[4-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]phenyl]-3-fluoropyridine-4-carboxamide; N-{4-[3,5-bis(trifluoromethyl)-1h-pyrazol-1-yl]phenyl}-3-fluoroisonicotinamide; N-{4-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]phenyl}-3-fluoropyridine-4-carboxamide; XZIQSOZOLJJMFN-UHFFFAOYSA-N; Pyr6
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~239.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (23.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (23.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (23.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3908 mL | 11.9540 mL | 23.9080 mL | |
| 5 mM | 0.4782 mL | 2.3908 mL | 4.7816 mL | |
| 10 mM | 0.2391 mL | 1.1954 mL | 2.3908 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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