| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phosphodiesterases/PDE4
(R)-(-)-Rolipram targets phosphodiesterase 4 (PDE4), the primary enzyme responsible for hydrolyzing cyclic AMP (cAMP) in immune cells and neurons. By inhibiting PDE4, it increases intracellular cAMP levels, which modulates various signaling pathways involved in inflammation, cognition, and neuronal function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
以剂量依赖的方式，腺苷酸环化酶激活剂福斯克林可增加 cAMP 的合成，而磷酸二酯酶抑制剂异丁基甲基黄嘌呤 (IBMX) 和 (R)-(-)-罗利普兰可减少 cAMP 的水解，从而抑制 caspase-1 的裂解和 IL-1β 的分泌。
(R)-(-)-罗利普兰是罗利普兰活性更高的对映异构体，其对 PDE4 的抑制效力比 (S)-(+)-罗利普兰高 2 至 10 倍，约为 (S)-(+)-罗利普兰的 3 倍。酶学分析已确定了其对 PDE4 抑制的详细 IC50 值。该化合物可用作研究 cAMP 信号通路的工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉、机械通气的OA敏感豚鼠中，S-(+)-罗利普兰可降低OA诱导的支气管收缩，静脉注射的ID50值约为0.25 mg/kg。组胺和白三烯D4诱导的支气管收缩不受S-(+)-罗利普兰的影响，而S-(+)-罗利普兰可消除OA诱导的支气管收缩反应。较高剂量（3-10 mg/kg）可降低组胺诱导的支气管收缩，但对白三烯D4诱导的支气管收缩无影响。在清醒的OA敏感豚鼠中，胃内预处理S-(+)-罗利普兰可剂量依赖性地降低OA诱导的特异性电导下降以及相应的肺嗜酸性粒细胞浸润，这可通过支气管肺泡灌洗和组织学评估来证实。 |
| 酶活实验 |
罗利普兰抑制PDE4可增强P2Y11/IL-1R诱导的CXCR7表达上调和CCL20生成，且该过程依赖于表皮生长因子受体（EGFR）。在天然表达CXCR7但缺乏CXCR4的星形细胞瘤细胞系中，即使在未抑制PDE4的情况下，P2Y11/IL-1R激活也能有效诱导CCL20生成，而CXCR7激动剂TC14012则能增强CCL20生成。此外，RNA干扰介导的CXCR7耗竭可抑制CCL20生成。在巨噬细胞中，P2Y11和CXCR7激动剂同时激活足以诱导CCL20生成，无需抑制PDE4，因为CXCR7激活可增加自身表达并消除CXCR4表达。最后，对巨噬细胞分泌组中多种CCL趋化因子的分析表明，CXCR4失活和CXCR7激活选择性地增强了P2Y11/IL-1R介导的CCL20分泌。总之，我们的数据证实CXCR7是P2Y11/IL-1R启动的信号级联反应的组成部分，而CXCR4相关的PDE4则是一个调控检查点。Cell Mol Life Sci. 2024年3月13日；81(1):132。
(R)-(-)-罗利普兰的无细胞PDE4酶活性测定采用纯化的PDE4酶和cAMP作为底物。在化合物浓度递增的情况下，测定cAMP水解为AMP的活性。活性采用放射性（3H-cAMP）、荧光或偶联酶法进行定量。IC50值由浓度-反应曲线确定。可以通过与 (S)-(+)-罗利普兰进行比较来评估该化合物的对映选择性。 |
| 细胞实验 |
本研究在乳腺癌细胞系MCF-7上评估了具有抗乳腺癌特性的重要cAMP特异性PDE4抑制剂/药物罗利普兰的包封和后续释放。罗利普兰具有重要的治疗应用价值，其中近期最显著的应用之一是治疗新冠肺炎引发的肺炎和细胞因子风暴。对于癌症化疗而言，药物的定位、靶向递送和持续释放至关重要，因此探索双层脂质体和非离子脂质体包封和释放罗利普兰的潜力具有重要意义。一项重要发现是，在激素敏感型乳腺癌细胞系MCF-7中，非离子脂质体的性能远优于双层脂质体。此外，与单独使用罗利普兰相比，包裹在非离子脂质体中的罗利普兰的IC50值降低了4倍。另一方面，包裹在双层脂质体中的罗利普兰的IC50值更高。分子对接研究可以进一步解释这些结果。 ACS Appl Bio Mater. 2024年1月15日;7(1):369-378.
表达PDE4的细胞（例如免疫细胞、神经元）用不同浓度的(R)-(-)-罗利普兰处理。细胞内cAMP水平通过ELISA或cAMP生物传感器测定。下游信号通路（例如PKA激活、CREB磷酸化）通过Western blot进行评估。可进行功能性检测，例如免疫细胞中的细胞因子产生或神经元兴奋性，以评估PDE4抑制的生物学后果。 |
| 动物实验 |
将罗利普兰溶解于100%聚乙二醇（PEG）中，配制成适当浓度；1 mL/kg；静脉注射。雄性哈特利豚鼠。本研究旨在探讨磷酸二酯酶抑制剂罗利普兰对脑组织再生的影响。通过单次腹腔注射氯化三甲基锡（2.2 mg/kg），构建了三甲基锡注射小鼠模型，该模型可用于研究海马组织再生。从注射三甲基锡的第二天开始，每天腹腔注射罗利普兰（10 mg/kg），直至取样前一天。在实验1中，于注射三甲基锡后第7天进行强迫游泳试验，并采集脑组织样本。在实验2中，于注射三甲基锡后第3-5天腹腔注射溴脱氧尿苷（150 mg/kg/天），并在注射三甲基锡后第21天进行取样。样本常规进行石蜡包埋，并取切片进行组织病理学研究。在实验1中，罗利普兰治疗组小鼠在强迫游泳试验中表现出更短的静止不动时间。组织病理学分析显示，罗利普兰治疗改善了齿状回中神经元核阳性神经元的补充，同时伴有磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（pCREB）阳性细胞比例的增加。此外，罗利普兰还降低了具有活化形态的离子化钙结合衔接蛋白1（ICB1）阳性小胶质细胞的比例以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达细胞的数量。在实验2中，溴脱氧尿苷/神经元核双重免疫荧光染色显示，罗利普兰治疗组小鼠中双阳性细胞数量增加。这些结果表明，罗利普兰通过增强新生神经元的存活率和抑制神经炎症，有效促进脑组织再生。Neuroreport. 2024年9月4日；35(13):832-838。
已在多种动物模型中开展了(R)-(-)-罗利普兰的体内动物研究。放射性标记化合物(R)-[11C]罗利普兰用于PET成像研究，以评估PDE4在脑和外周组织中的分布和占有率。已在炎症、哮喘和神经系统疾病模型中开展了疗效研究。该化合物通常通过腹腔注射或口服途径给药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-(-)-罗利普兰具有口服生物利用度。作为一种小分子（分子量 275.34，分子式 C16H21NO3），其具有中等亲脂性，具有良好的中枢神经系统渗透性。在临床前动物模型和人体中，已对其药代动力学参数（包括达峰时间、半衰期、清除率和生物利用度）进行了表征。该化合物主要通过肝脏代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-(-)-罗利普兰的毒性数据来自临床前和临床研究。已知PDE4抑制剂会引起剂量限制性胃肠道毒性（恶心、呕吐），这是由于PDE4在脑干中表达所致。(R)-对映体与外消旋体相比，可能具有不同的安全性。已开展标准毒理学评估以支持临床开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(-)-洛利普兰是洛利普兰的(R)-对映异构体，也是洛利普兰的(+)-对映异构体。洛利普兰的(R)-对映异构体是一种磷酸二酯酶抑制剂，具有抗抑郁活性。
(R)-(-)-罗利普兰（分子式C16H21NO3）也称为(4R)-4-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基]吡咯烷-2-酮。它是PDE4抑制剂罗利普兰的活性对映异构体。该化合物因其在炎症、哮喘和神经系统疾病方面的潜在治疗应用而受到广泛研究。本品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C16H21NO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
275.34
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| 精确质量 |
275.152
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| 元素分析 |
C, 69.79; H, 7.69; N, 5.09; O, 17.43
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| CAS号 |
85416-75-7
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| 相关CAS号 |
Rolipram;61413-54-5;(S)-(+)-Rolipram;85416-73-5
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| PubChem CID |
448055
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
472.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
134 °C
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| 闪点 |
239.7±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.552
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| LogP |
1.43
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| tPSA |
47.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
341
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)[C@H]2CC(=O)NC2)OC3CCCC3
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| InChi Key |
HJORMJIFDVBMOB-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H21NO3/c1-19-14-7-6-11(12-9-16(18)17-10-12)8-15(14)20-13-4-2-3-5-13/h6-8,12-13H,2-5,9-10H2,1H3,(H,17,18)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(4R)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol:10 mg/L 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6319 mL | 18.1594 mL | 36.3187 mL | |
| 5 mM | 0.7264 mL | 3.6319 mL | 7.2637 mL | |
| 10 mM | 0.3632 mL | 1.8159 mL | 3.6319 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05522673 | Terminated Has Results | Drug: 11(R)-rolipram | Depression | National Institute of Mental Health (NIMH) |
February 8, 2023 | Phase 1 |
| NCT00011375 | Completed | Drug: Rolipram | Multiple Sclerosis | National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) |
February 2001 | Phase 2 |
| NCT01215552 | Terminated | Drug: HT-0712 | Healthy Elderly Volunteers | Dart NeuroScience, LLC | September 2010 | Phase 1 |
| NCT00250172 | Completed | Drug: [C-11](R)-rolipram | Dosimetry Healthy |
National Institute of Mental Health (NIMH) |
October 31, 2005 | Phase 1 |
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