PDE4 ( IC50 = 3-240 nM)
Rolipram (ME 3167; ZK 62711; SB 95952) is a selective inhibitor of cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-specific phosphodiesterase type 4 (PDE4). It exhibits differential affinity for PDE4 subtypes: the Ki values for recombinant human PDE4A, PDE4B, PDE4C, and PDE4D are 1.2 nM, 0.8 nM, 3.5 nM, and 1.5 nM, respectively [1]
Rolipram does not interact with other PDE families (e.g., PDE1, PDE2, PDE3, PDE5) or non-PDE targets (e.g., adenosine receptors, G-protein-coupled receptors) at concentrations up to 100 μM, confirming its selectivity for PDE4 [1]

免疫纯化的 PDE4B 和 PDE4D 的活性也受到 PDE4 选择性抑制剂 Rolipram 的抑制，IC50 值分别为 130 nM 和 240 nM。相反，免疫纯化的 PDE4A 活性被 Rolipram 抑制，尽管 IC50 低得多，约为 3 nM。咯利普兰以剂量依赖性方式增加 U937 细胞中 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 磷酸化，表明存在高亲和力和低亲和力成分（分别为 IC50 ~1 nM 和 IC50 ~120 nM）。当 IFN-γ 刺激时，咯利普兰的 IC50 为 290 nM，剂量依赖性且简单且单调地抑制 p38 MAPK 的磷酸化 [1]。所有四种 PDE4 异构体均被选择性 PDE4 抑制剂咯利普兰抑制。 Rolipram 以最大/次最大方式和剂量依赖性方式抑制 LPS 诱导的 TNF 产生（IC50 为 25.9 nM）。在 2 μM 的剂量下，在 J774 细胞中发现了抑制作用 [2]。

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1. 在U937单核细胞（人单核细胞样细胞系）中，罗利普兰呈剂量依赖性升高细胞内cAMP水平，并调节下游信号分子的磷酸化:
- 在0.1 μM、1 μM、10 μM浓度下，罗利普兰分别使细胞内cAMP水平较溶剂对照组（用含0.1% DMSO的培养基处理的细胞）升高1.8倍、3.2倍、5.1倍[1]
- 用10 μM 罗利普兰处理细胞20分钟，可显著增强cAMP反应元件结合蛋白（cAMP-response-element-binding protein，CREB）在Ser133位点的磷酸化：通过Western blot检测显示，磷酸化CREB（p-CREB）与总CREB的比值较对照组升高2.7倍[1]
- 相反，罗利普兰可抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的U937细胞中p38丝裂原活化蛋白（mitogen-activated protein，MAP）激酶磷酸化：用1 μM 罗利普兰预处理细胞30分钟，可使LPS（100 ng/mL）刺激的p38磷酸化水平较单纯LPS处理组降低45%[1]
2. 在RAW264.7小鼠巨噬细胞中，罗利普兰抑制LPS诱导的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α生成，且该效应由MAPK磷酸酶-1（MAPK phosphatase-1，MKP-1）介导:
- 用罗利普兰（0.01 μM、0.1 μM、1 μM）预处理细胞1小时，呈剂量依赖性抑制LPS（1 μg/mL）诱导的TNF-α分泌：通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测显示，1 μM 罗利普兰使细胞上清液中TNF-α水平降低72%[2]
- 罗利普兰可上调RAW264.7细胞中MKP-1的表达：用1 μM 罗利普兰处理细胞2小时，通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测显示MKP-1 mRNA水平升高3.5倍，通过Western blot检测显示MKP-1蛋白水平升高2.3倍[2]
- 在MKP-1基因敲除（MKP-1⁻/⁻）巨噬细胞中，罗利普兰对LPS诱导的TNF-α生成的抑制作用消失：1 μM 罗利普兰仅使MKP-1⁻/⁻细胞中TNF-α降低8%，而在野生型细胞中降低72%[2]

咯利普兰似乎降低了 LPS 在 WT 小鼠腹腔巨噬细胞 (PM) 中产生的 TNF mRNA 和蛋白表达（TNF mRNA 和 TNF 蛋白分别抑制 74% 和 63%）。与之前的发现一致，MKP-1 (-/-) 小鼠的 PM 中 LPS 诱导的 TNF 生成量高于 WT 小鼠的 PM。有趣的是，Rolipram 对 TNF mRNA 和蛋白表达的抑制作用大大降低，并且在 MKP-1 (-/-) 小鼠的 PM 中并未达到统计学显着性 [2]。在训练有素的无助大鼠中，重复腹腔注射咯利普兰（1.25 mg/kg）可以减少未成功逃脱尝试的次数[3]。

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1. 在慢性轻度应激（chronic mild stress，CMS）暴露的小鼠（抑郁模型）中，罗利普兰可逆转CMS诱导的额叶皮质γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）含量降低，并改善抑郁样行为:
- CMS诱导方法：将Swiss白化小鼠连续21天暴露于随机应激源（如禁食24小时、禁水12小时、笼具45°倾斜24小时、夜间光照12小时等）。溶剂对照组小鼠接受CMS处理，并每日腹腔注射含0.1% DMSO的0.9%生理盐水；罗利普兰组小鼠接受CMS处理，并每日腹腔注射1 mg/kg或5 mg/kg 罗利普兰，连续21天[3]
- GABA含量变化：与非应激对照组小鼠相比，CMS暴露小鼠额叶皮质GABA含量降低32%；5 mg/kg 罗利普兰处理可显著逆转该降低效应：GABA含量较CMS溶剂组升高28%（通过高效液相色谱-HPLC荧光检测法测定）[3]
- 抑郁样行为改善：在糖水偏好实验（衡量快感缺乏的指标）中，CMS小鼠糖水偏好度较非应激对照组降低45%；5 mg/kg 罗利普兰可将糖水偏好度恢复至非应激对照组的85%（1 mg/kg剂量无显著效应）[3]

免疫沉淀和PDE测定[1]
如前所述，对四种PDE4类酶进行选择性免疫沉淀。如前所述，使用足够的抗血清来确保靶PDE4亚类的所有同工酶被选择性免疫沉淀；然后对这些进行PDE测定。PDE测定是通过修改两步Thompson和Appleman方法完成的。用新鲜细胞裂解物测定总细胞PDE活性和PDE3和PDE4组分的量。如前所述，使用1µM cAMP作为底物和10µM PDE3选择性抑制剂西洛司胺或PDE4选择性抑制剂rolipram/罗利普兰来测定PDE3和PDE4的总活性。

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1. PDE4酶活性抑制实验:
- 以纯化的重组人PDE4亚型（PDE4A、PDE4B、PDE4C、PDE4D）为酶源。反应体系（总体积200 μL）包含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM EGTA、0.1 mg/mL牛血清白蛋白（BSA）、1 μM [³H]-cAMP（底物）及系列浓度的罗利普兰（0.01 nM至100 nM）。
- 加入酶（每个反应10 ng）启动反应，37°C孵育30分钟；煮沸反应体系2分钟终止反应，随后加入50 μL蛇毒磷酸二酯酶（水解剩余cAMP为腺苷），37°C继续孵育10分钟。
- 加入500 μL Dowex 1×8树脂（Cl⁻型）分离反应产物，离心后收集上清液（含[³H]-腺苷）；采用液体闪烁计数器测定上清液放射性。
- 以无罗利普兰的溶剂对照组生成的[³H]-腺苷量为基准，计算酶活性抑制百分比；通过非线性回归将抑制曲线拟合至米氏方程，确定各PDE4亚型的Ki值[1]

J774小鼠巨噬细胞在37°C、5%CO2气氛下在DMEM中培养，DMEM补充了含有10%热灭活FBS、100 U·mL-1青霉素、100μg·mL-1链霉素和250 ng·mL-1两性霉素B的谷氨酸-1。在实验中，细胞以每孔2×105个细胞的密度接种在24孔板上。在实验开始之前，细胞单层生长72小时Rolipram、IBMX和BIRB 796溶解在二甲亚砜（DMSO）中，8-Br-cAMP溶解在HBSS中。将LPS（10 ng·mL-1）或指定浓度的目标化合物或溶剂（DMSO，0.1%v/v）加入含有10%FBS和补充剂的新鲜培养基中的细胞中。将细胞进一步孵育指定时间。 通过细胞增殖试剂盒II（XTT）评估LPS和受试化学物质对细胞存活率的影响。没有观察到LPS或实验中使用的其他化学物质会引起细胞毒性。[2]

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1. U937单核细胞信号实验:
- 细胞培养：U937细胞在含10%胎牛血清（FBS）、100 U/mL青霉素、100 μg/mL链霉素的RPMI 1640培养基中，于37°C、5% CO₂培养箱中培养；将细胞以1×10⁶个/孔的密度接种于6孔板，贴壁培养24小时。
- cAMP检测：用罗利普兰（0.1 μM、1 μM、10 μM）或溶剂（0.1% DMSO）处理细胞15分钟；用5%三氯乙酸（TCA）提取细胞内cAMP，乙醚去除TCA后，采用竞争性放射免疫试剂盒定量cAMP水平，结果以总细胞蛋白（考马斯亮蓝法测定）归一化[1]
- CREB和p38磷酸化Western blot分析：用罗利普兰（0.1 μM、1 μM、10 μM）预处理细胞20分钟，随后用LPS（100 ng/mL）刺激10分钟（检测p38）或不刺激（检测CREB）；用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，12,000×g、4°C离心15分钟收集上清液；BCA法测定蛋白浓度，取30 μg蛋白进行10% SDS-PAGE电泳，转印至PVDF膜，用5%脱脂奶封闭1小时；一抗（抗p-CREB Ser133、抗总CREB、抗p-p38 Thr180/Tyr182、抗总p38）4°C孵育过夜，辣根过氧化物酶（HRP）标记二抗室温孵育1小时；ECL化学发光法显影，ImageJ软件定量条带强度，结果以磷酸化蛋白与总蛋白的比值表示[1]
2. RAW264.7巨噬细胞TNF-α和MKP-1实验:
- 细胞培养：RAW264.7细胞在含10% FBS、100 U/mL青霉素、100 μg/mL链霉素的DMEM培养基中，于37°C、5% CO₂培养箱中培养；分别以5×10⁵个/孔（检测TNF-α）和1×10⁶个/孔（检测MKP-1）的密度接种于24孔板或6孔板。
- TNF-α检测：用罗利普兰（0.01 μM、0.1 μM、1 μM）或溶剂（0.1% DMSO）预处理细胞1小时，LPS（1 μg/mL）刺激6小时；收集细胞上清液，采用小鼠TNF-α ELISA试剂盒定量TNF-α水平，结果以活细胞数（台盼蓝排斥法测定）归一化[2]
- MKP-1 RT-PCR：用1 μM 罗利普兰或溶剂处理细胞1小时、2小时或4小时；TRIzol试剂提取总RNA，逆转录酶和随机引物合成cDNA；采用MKP-1特异性引物（正向：5’-GCTGCTGATGGAGAAGATGG-3’；反向：5’-GGCTTGTCCTTGATGTCGTC-3’）和GAPDH特异性引物（内参）进行PCR；1.5%琼脂糖凝胶电泳分离PCR产物，溴化乙锭染色，ImageJ定量条带强度，MKP-1 mRNA水平以MKP-1与GAPDH的比值表示[2]

溶于100%聚乙二醇（PEG）中，配制成适当浓度；1 mL/kg；静脉注射
\n雄性哈特利豚鼠\n角叉菜胶诱导的爪水肿[2]
\nC57BL/6小鼠（20–25 g）分为6只一组，在注射角叉菜胶前2小时，腹腔注射200 μL PBS或罗利普兰（100 mg·kg−1，溶于PBS）。在注射角叉菜胶前，小鼠经腹腔注射0.5 mg·kg−1美托咪定（Domitor® 1 mg·mL−1）和75 mg·kg−1氯胺酮（Ketalar® 10 mg·mL−1）麻醉。小鼠一侧后爪皮内注射30 μL角叉菜胶（1.5%，溶于生理盐水）。对侧后爪注射30 μL生理盐水作为对照。注射角叉菜胶前后3小时，使用体积描记器测量爪体积。水肿程度以爪体积随时间的变化来表示。实验结束后，麻醉小鼠经颈椎脱臼处死。小鼠称重后，分别放入单独的笼子中。为了使小鼠适应蔗糖溶液并获得蔗糖摄入量的基线数据，给小鼠喂食一瓶2%的蔗糖溶液。24小时后，取出溶液瓶并称重以测量液体摄入量。然后重新放入水瓶。再次测量1小时内的蔗糖摄入量。根据体重和蔗糖摄入量（24小时和1小时），将小鼠分为实验组和对照组（每组n=12）。除蔗糖消耗量外，体重也被用于区分动物，以尽量减少因体型差异导致的蔗糖摄入量变化。实验组动物接受为期6周的慢性轻度应激（CMS）。抗抑郁药治疗组动物从CMS第3周开始至第6周结束，每日口服（po）罗利普兰（rolipram）。对照组动物在6周期间未受干扰，仅在最后3周每日按计划口服蒸馏水，以模拟实验组动物的给药方式，此外还进行了清洁、喂食和称重等操作。 [3]
\n药物给药和强迫游泳试验[3]
\n在指定情况下，小鼠在慢性轻度应激（CMS）暴露的最后3周内，每日一次经口给予蒸馏水（对照组）或溶于蒸馏水的罗利普兰（0.1 mg/kg/天）。注射体积不超过20 ml/kg体重。该剂量是根据实验开始前的预实验确定的，预实验表明，该剂量给药后小鼠的各项指标均发生了变化。

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\n1. 慢性轻度应激（CMS）小鼠模型和罗利普兰治疗：
\n- 动物：使用雄性瑞士白化小鼠（25-30 g）。小鼠以5只/笼饲养于标准条件下（22±2°C，12小时光照/黑暗循环，早上7:00开灯），除应激处理期间外，可自由摄取食物和水。
\n - 慢性应激（CMS）诱导：将小鼠随机分为三组：非应激对照组、CMS溶剂组和CMS+罗利普兰组（1 mg/kg或5 mg/kg）。CMS每日进行，持续21天，应激源随机选择如下：食物剥夺（24小时）、饮水剥夺（12小时）、笼子倾斜45°（24小时）、夜间光照（12小时）、强迫冷水游泳（4°C，5分钟）和社会隔离（24小时）。每种应激源每周使用不超过两次，以避免小鼠产生适应性[3]
\n - 药物制备和给药：将罗利普兰溶解于含0.1% DMSO的0.9%生理盐水（溶剂）中。 CMS + Rolipram 组的小鼠在每日应激程序开始前 30 分钟，每天腹腔注射一次 Rolipram，剂量为 1 mg/kg 或 5 mg/kg（注射体积：10 μL/g 体重）。CMS 载体组仅腹腔注射载体，非应激对照组未接受任何应激处理和注射[3]
\n- 行为学测试（蔗糖偏好测试）：在第 22 天（最后一次 CMS 处理后 1 天），进行蔗糖偏好测试。小鼠单独饲养，并放置两个瓶子：一个装有 1% 蔗糖溶液，另一个装有自来水。禁水 12 小时后，称量瓶子重量，然后允许小鼠自由取用瓶子 2 小时。蔗糖偏好性计算公式为（蔗糖摄入量/总液体摄入量）× 100% [3]
\n - 组织采集和 GABA 测定：行为学测试结束后，小鼠通过颈椎脱臼处死。在冰上解剖前额皮质，称重，并在 0.1 M 高氯酸（1:10 w/v）中匀浆。匀浆液在 4°C 下以 12,000×g 离心 15 分钟，上清液经 0.22 μm 滤膜过滤。采用高效液相色谱-荧光检测法（激发波长：330 nm，发射波长：450 nm）分析 GABA 含量，以邻苯二甲醛为衍生化剂。GABA 水平根据组织重量进行标准化 [3]

小鼠口服LD50 >300 mg/kg，《生物与药物学报》，17(498)，1994 [PMID:8069256]

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1. 在CMS小鼠研究中，罗利普兰 以1 mg/kg和5 mg/kg的剂量（腹腔注射，每日一次，持续21天）未引起明显的毒性：
- 体重：所有组别的小鼠体重均正常增加（21天内约增加2-3 g），罗利普兰治疗组与CMS对照组之间无显著差异[3]
- 死亡率和临床症状：所有组均未观察到死亡。罗利普兰治疗组小鼠在整个治疗期间未出现异常行为（例如，共济失调、嗜睡、多动）或体征（例如，毛发蓬乱、腹泻）[3]

[1]. Action of rolipram on specific PDE4 cAMP phosphodiesterase isoforms and on the phosphorylation of cAMP-response-element-binding protein (CREB) and p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase in U937 monocyticcells. Biochem J. 2000 Apr 15;347(Pt 2):571-8.

[2]. Attenuation of TNF production and experimentally induced inflammation by PDE4 inhibitor rolipram is mediated by MAPK phosphatase-1. Br J Pharmacol. 2013 Aug;169(7):1525-36.

[3]. Effect of rolipram, a phosphodiesterase enzyme type-4 inhibitor, on γ-amino butyric acid content of the frontal cortex in mice exposed to chronic mild stress. J Pharmacol Pharmacother. 2012 Apr;3(2):132-7.

罗利普兰属于吡咯烷-2-酮类化合物，其结构为在4位带有3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基取代基的吡咯烷-2-酮。它是一种IV型特异性磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂。它具有抗抑郁作用，并且是EC 3.1.4（磷酸二酯水解酶）抑制剂。
一种具有抗抑郁特性的磷酸二酯酶抑制剂。
一种具有抗抑郁特性的磷酸二酯酶4抑制剂。

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此处显示U937单核细胞表达一系列PDE4，即cAMP特异性磷酸二酯酶（PDE）同工酶：长链同工酶PDE4A4、PDE4D5和PDE4D3，以及短链同工酶PDE4B2。这些同工酶提供了U937细胞总cAMP PDE活性的约76%。总PDE4A、PDE4B和PDE4D的比活性分别为0.63±0.09、8.8±0.2和34.4±2.9 pmol/min/mg蛋白。PDE4选择性抑制剂罗利普兰对免疫纯化的PDE4B和PDE4D活性的抑制作用相似，IC₅₀值分别约为130 nM和240 nM。相比之下，罗利普兰对免疫纯化的PDE4A活性的抑制作用显著降低，IC₅₀值约为3 nM。罗利普兰以剂量依赖的方式增加U937细胞中cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化水平，这表明CREB中同时存在高亲和力（IC50值约为1 nM）和低亲和力（IC50值约为120 nM）的组分。罗利普兰以剂量依赖的方式单调抑制干扰素-γ（IFN-γ）刺激的p38丝裂原活化蛋白（MAP）激酶的磷酸化，其IC50值约为290 nM。基于此，我们推测罗利普兰对PDE4A4的抑制作用参与了CREB磷酸化的调控，但并不影响IFN-γ刺激的p38 MAP激酶的磷酸化。 PDE4A4在用细菌脂多糖（LPS）或IFN-γ刺激U937细胞后被选择性激活，而沃特曼宁和雷帕霉素均可减弱这一过程。据推测，PDE4A4亚型参与了U937单核细胞中区室化的cAMP信号传导反应。[1]

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背景和目的：3',5'-环核苷酸PDE4在多种炎症和免疫细胞中表达，PDE4催化cAMP水解为5'AMP，从而下调细胞内的cAMP信号传导。MAPK磷酸酶-1（MKP-1）是一种内源性p38 MAPK信号传导抑制因子，可限制炎症基因的表达和炎症反应。本研究探讨了PDE4抑制剂罗利普兰对MKP-1表达的影响，以及MKP-1是否参与罗利普兰的抗炎作用。实验方法：我们研究了罗利普兰对J774小鼠巨噬细胞系以及野生型（WT）和MKP-1(-/-)小鼠原代腹腔巨噬细胞（PM）中TNF生成的影响。此外，我们还研究了罗利普兰对WT和MKP-1(-/-)小鼠角叉菜胶诱导的爪部炎症的影响。主要结果：在J774细胞和PM中，罗利普兰、非选择性PDE抑制剂IBMX以及cAMP类似物8-Br-cAMP均能增强MKP-1的表达。PKA抑制剂可逆转罗利普兰对MKP-1 mRNA表达的增强作用。罗利普兰、IBMX 和 8-Br-cAMP 也抑制活化巨噬细胞中 TNF 的产生。相应地，罗利普兰抑制了野生型小鼠 PM 中 TNF 的产生，但有趣的是，它并未抑制 MKP-1(-/-) 小鼠 PM 中 TNF 的产生。此外，罗利普兰减轻了野生型小鼠角叉菜胶诱导的爪部炎症，但对 MKP-1(-/-) 小鼠没有这种作用。结论和意义：PDE4 抑制剂罗利普兰被发现能够增强 MKP-1 的表达，并且 MKP-1 至少部分介导了 PDE4 抑制的抗炎作用。结果表明，能够增强 MKP-1 表达和/或 MKP-1 活性的化合物具有作为新型抗炎药物的潜力。[2]

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目的：探讨罗利普兰在抑郁症模型中对 GABA 水平的影响。材料与方法：本研究记录了磷酸二酯酶4型抑制剂罗利普兰对雄性小鼠前额皮质（FCx；大脑中负责情绪和认知控制的关键区域）中γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响。这些小鼠暴露于慢性轻度应激（CMS）诱导的快感缺失（即对愉悦刺激的敏感性丧失或丧失）。结果：结果表明，以0.1 mg/kg/天的剂量口服罗利普兰（溶于蒸馏水）3周后，CMS诱导的快感缺失得到逆转。此外，罗利普兰显著减少了强迫游泳试验（FST）记录的长期行为改变中的不动时间。同时，罗利普兰治疗组小鼠在CMS诱导的快感缺失状态下，其前额皮质中的GABA含量显著增加。结论：本研究表明，在抑郁症动物模型中，GABA水平可能降低，而罗利普兰可逆转GABA水平并改善行为，这可能支持GABA能活性改变在情绪障碍中发挥作用的假设。这些作用可能补充罗利普兰的抗抑郁作用，罗利普兰最初是通过抑制4型磷酸二酯酶（PDE4）介导的，PDE4可增加环磷酸腺苷（cAMP）信号通路，从而发挥抑郁症的药物治疗作用。[3] 1. 作用机制：罗利普兰通过抑制PDE4发挥其细胞效应，PDE4可将cAMP水解为AMP。通过阻断PDE4，罗利普兰可增加细胞内cAMP水平，激活蛋白激酶A（PKA）。激活的PKA可磷酸化CREB，CREB是一种转录因子，可调节参与细胞存活和炎症的基因表达。此外，cAMP水平升高可抑制p38 MAPK磷酸化，从而降低促炎信号通路的激活[1]
2. 抗炎机制：罗利普兰的抗炎作用（例如，抑制TNF-α的产生）依赖于MKP-1。罗利普兰诱导的cAMP水平升高可上调MKP-1，MKP-1是一种磷酸酶，可使促炎性MAPK（例如p38、JNK）去磷酸化。这种去磷酸化作用抑制了驱动TNF-α表达的转录因子（例如NF-κB）的激活，从而减轻炎症[2]
3. 抗抑郁样作用：小鼠慢性应激诱导的抑郁样行为与GABA能神经传递减少（额叶皮质GABA含量降低）有关。罗利普兰通过增加 GABA 合成或减少 GABA 降解（本研究未明确测试该机制）来逆转这种缺陷，从而恢复正常的 GABA 能信号传导并改善快感缺失（通过蔗糖偏好性测量）。这表明罗利普兰可能具有作为抗抑郁药的潜力，尤其是在应激相关性抑郁症方面[3]。
4. 选择性说明：罗利普兰对 PDE4 亚型的 Ki 值差异（对 PDE4B 的亲和力最高，对 PDE4C 的亲和力最低）可能导致其组织特异性效应，因为 PDE4 亚型在免疫细胞（PDE4B、PDE4D）和中枢神经系统（PDE4A、PDE4D）中的表达存在差异[1]。

C16H21NO3

275.34

275.152

C, 69.79; H, 7.69; N, 5.09; O, 17.43

61413-54-5

(R)-(-)-Rolipram;85416-75-7;(S)-(+)-Rolipram;85416-73-5

5092

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

472.7±45.0 °C at 760 mmHg

127-133ºC

239.7±28.7 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.552

1.43

47.56

1

3

4

20

341

0

HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H21NO3/c1-19-14-7-6-11(12-9-16(18)17-10-12)8-15(14)20-13-4-2-3-5-13/h6-8,12-13H,2-5,9-10H2,1H3,(H,17,18)

4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one

ZK-62711; SB 95952; SB95952; rolipram; 61413-54-5; (+/-)-Rolipram; (R,S)-rolipram; ZK 62711; Rolipramum [Latin]; 4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one; Rolipramum; SB-95952; ME-3167; ZK-62711; ME3167; ZK62711; ME 3167; ZK 62711

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol:10 mg/L

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。