| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cdk1/cyclin B (Ki = 2 nM); CDK2/cyclinE (Ki = 3 nM); CDK4/cyclin D (Ki = 1 nM); cdk2/cyclin A (IC50 = 0.1 nM); CDK2/cyclinE (IC50 = 0.4 nM); Cdk1/cyclin B (IC50 = 0.2 nM); CDK3/Cyclin E (IC50 = 0.8 nM); CDK5/p35 (IC50 = 0.1 nM); cdk6/cyclin D3 (IC50 = 4 nM); CDK7/cyclin H (IC50 = 171 nM); GSK-3α (IC50 = 46 nM); GSK-3β (IC50 = 260 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：R547 被鉴定为二氨基嘧啶化合物，是一种有效的选择性 ATP 竞争性 CDK 抑制剂。 R547 有效抑制 CDK1/cyclinB、CDK2/cyclinE 和 CDK4/cyclinD1 (Ki=1-3nM)，并且对超过 120 种不相关激酶没有活性 (Ki>5,000nM)。 R547 可有效抑制肿瘤细胞系的增殖，与多重耐药状态、组织学类型、视网膜母细胞瘤蛋白或 p53 状态无关，IC50<0.60 μM。 R547 在诱导细胞周期停滞的相同浓度下，可降低细胞视网膜母细胞瘤蛋白在特定 CDK 磷酸化位点的磷酸化，这表明 R547 是临床使用的潜在药效学标记物。 R547 抑制肿瘤细胞系的增殖，并且在所有 19 种测试的细胞系中均具有活性，无论组织来源、多药耐药性 (MDR)、p53 或视网膜母细胞瘤状态如何。 R547 同时具有 5-和 6-氟取代，最终形成一种对 CDK 具有低单位数纳摩尔效力的抑制剂（CDK1、CDK2 和 CDK4 的 Ki=0.001、0.003 和 0.001 μM，分别）和出色的细胞效力（ IC50=0.08 μM，HCT116 细胞系）。激酶测定：R547 是一种有效的 CDK1/2/4 ATP 竞争性抑制剂，Ki 为 2 nM/3 nM/1 nM。细胞分析：R547 有效抑制 CDK1/cyclinB、CDK2/cyclinE 和 CDK4/cyclinD1 (Ki=1-3nM)，并且对超过 120 种不相关激酶没有活性 (Ki>5,000nM)。 R547 可有效抑制肿瘤细胞系的增殖，与多重耐药状态、组织学类型、视网膜母细胞瘤蛋白或 p53 状态无关，IC50<0.60 μM。 R547 在诱导细胞周期停滞的相同浓度下，可降低细胞视网膜母细胞瘤蛋白在特定 CDK 磷酸化位点的磷酸化，这表明 R547 是临床使用的潜在药效学标记物。 R547 抑制肿瘤细胞系的增殖，并且在所有 19 种测试的细胞系中均具有活性，无论组织来源、多药耐药性 (MDR)、p53 或视网膜母细胞瘤状态如何。 R547 同时具有 5-和 6-氟取代，最终形成一种对 CDK 具有低单位数纳摩尔效力的抑制剂（CDK1、CDK2 和 CDK4 的 Ki=0.001、0.003 和 0.001 μM，分别）和出色的细胞效力（ IC50=0.08 μM，HCT116 细胞系）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在多个已建立的人类肿瘤中，口服和静脉注射 R547 显着抑制肿瘤活性（P < 0.01）。在结肠、肺、乳腺、前列腺和黑色素瘤人类肿瘤异种移植模型中，每天口服 40 mg/kg 剂量的 R547 显示出显着的 TGI (79-99%)。每周一次 40 mg/kg 静脉注射 R547 也同样有效（TGI，61-95%）。这些剂量的 R547 无毒，不会导致体重减轻。在为期 3 周的研究过程中，R547 没有显示出明显的毒性迹象，并且在研究结束时进行的尸检中也没有显示出任何大体病理学迹象。 R547 在 HCT116 人结直肠肿瘤裸鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长高达 95%。当口服和静脉注射剂量等于或低于最大耐受剂量时，R547 在所有测试的模型中都会引起显着的 TGI。 R547 在肿瘤异种移植模型中的有效暴露下抑制肿瘤中视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化，为临床使用提供药效生物标志物。这里报道的 R547 表明这是一种有前途的用于评估实体瘤治疗的分子。
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| 酶活实验 |
R547 是一种有效的 CDK1/2/4 ATP 竞争性抑制剂，Ki 为 2 nM/3 nM/1 nM。
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| 细胞实验 |
R547 对 120 多种不相关激酶没有活性 (Ki>5,000nM)，但它能有效抑制 CDK1/cyclinB、CDK2/cyclinE 和 CDK4/cyclinD1 (Ki=1-3nM)。 R547 的 IC50<0.60 μM 能有效抑制肿瘤细胞系增殖，无论 p53 状态、组织学类型、视网膜母细胞瘤蛋白或多药耐药性如何。在导致细胞周期停滞的相同浓度下，R547 降低细胞视网膜母细胞瘤蛋白在特定 CDK 磷酸化位点的磷酸化，表明它可能是临床应用的有用药效标记物。 R547 对所有 19 种测试的细胞系均有效，并抑制肿瘤细胞系的生长，无论其来源组织、p53、多药耐药性 (MDR) 或视网膜母细胞瘤状态如何。 R547 中 5- 和 6- 氟取代的组合产生了一种具有优异细胞效力（IC50=0.08 μM，HCT116 细胞系）和针对 CDK 的低单位数纳摩尔效力（Ki=0.001、0.003 和 0.001）的抑制剂。 CDK1、CDK2 和 CDK4 分别为 μM）。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
CDK Inhibitor R547 is an orally bioavailable diaminopyrimidine compound and a cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor with potential antineoplastic activity. CDKs are ATP-dependent serine/threonine kinases that are important regulators of cell cycle progression and are frequently overexpressed in cancerous cells. R547 selectively binds to and inhibits CDKs, especially CDK1/cyclin B, CDK2/cyclin E, and CDK4/cyclin D1. The inhibition of CDKs results in cell cycle arrest, inhibition of tumor cell proliferation, and induction of apoptosis. By inhibiting CDK activity, R547 also reduces phosphorylation of the retinoblastoma (Rb) protein, thereby preventing activation of transcription factor E2F and leading to further suppression of tumor cell proliferation.
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| 分子式 |
C18H21F2N5O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
441.45
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| 精确质量 |
441.128
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| 元素分析 |
C, 48.97; H, 4.79; F, 8.61; N, 15.86; O, 14.50; S, 7.26
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| CAS号 |
741713-40-6
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| 相关CAS号 |
869369-26-6 (mesylate);741713-40-6;
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| PubChem CID |
6918852
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.49
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| 沸点 |
703.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
379.4ºC
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| 折射率 |
1.62
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| LogP |
3.085
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| tPSA |
135.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
701
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(N1CCC(NC2=NC(N)=C(C(C3=C(C(F)=CC=C3OC)F)=O)C=N2)CC1)(C)=O
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| InChi Key |
JRNJNYBQQYBCLE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21F2N5O4S/c1-29-13-4-3-12(19)15(20)14(13)16(26)11-9-22-18(24-17(11)21)23-10-5-7-25(8-6-10)30(2,27)28/h3-4,9-10H,5-8H2,1-2H3,(H3,21,22,23,24)
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| 化学名 |
[4-amino-2-[(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)amino]pyrimidin-5-yl]-(2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)methanone
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2653 mL | 11.3263 mL | 22.6526 mL | |
| 5 mM | 0.4531 mL | 2.2653 mL | 4.5305 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1326 mL | 2.2653 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00400296 | Completed | Drug: RG547 | Neoplasms | Hoffmann-La Roche | May 2005 | Phase 1 |
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CDK8-IN-16
CDK2-IN-37
CDK7-IN-32
CDK-IN-16
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