| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
R-547 mesylate's primary targets are cyclin-dependent kinases (CDKs), including CDK1, CDK2, and CDK4. By inhibiting these kinases, it prevents the phosphorylation of their downstream targets, leading to cell cycle arrest. CDK1 is involved in the G2/M transition, CDK2 in the G1/S transition, and CDK4 in the G1 phase. Inhibition of these CDKs can inhibit tumor cell proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
R547 是一种二氨基嘧啶化合物，属于强效且选择性的 ATP 竞争性 CDK 抑制剂。R547 能有效抑制 CDK1/cyclinB、CDK2/cyclinE 和 CDK4/cyclinD1（Ki=1-3 nM），但对超过 120 种无关激酶无活性（Ki>5,000 nM）。R547 能有效抑制肿瘤细胞系的增殖，且该抑制作用与多药耐药状态、组织学类型、视网膜母细胞瘤蛋白或 p53 状态无关，IC50<0.60 μM。R547 在诱导细胞周期阻滞的相同浓度下，能降低细胞视网膜母细胞瘤蛋白在特定 CDK 磷酸化位点的磷酸化水平，提示其可能作为临床应用的药效学标志物。 R547 可抑制肿瘤细胞系的增殖，并且在所有测试的 19 种细胞系中均具有活性，无论其组织来源、多药耐药性 (MDR)、p53 或视网膜母细胞瘤状态如何。 R547 具有 5 位和 6 位氟取代，最终得到一种对 CDK 具有低至个位数纳摩尔级抑制活性的抑制剂（CDK1、CDK2 和 CDK4 的 Ki 值分别为 0.001、0.003 和 0.001 μM），且具有优异的细胞活性（IC50 = 0.08 μM，HCT116 细胞系）。
激酶活性测定：R547 是一种强效的 CDK1/2/4 ATP 竞争性抑制剂，Ki 值分别为 2 nM/3 nM/1 nM。 细胞活性测定：R547 能有效抑制 CDK1/cyclinB、CDK2/cyclinE 和 CDK4/cyclinD1（Ki = 1-3 nM），但对超过 120 种无关激酶无活性（Ki > 5,000 nM）。 R547 能有效抑制肿瘤细胞系的增殖，且该抑制作用不受多药耐药状态、组织学类型、视网膜母细胞瘤蛋白或 p53 状态的影响，IC50 ≤ 0.60 μM。R547 在诱导细胞周期阻滞的相同浓度下，可降低细胞视网膜母细胞瘤蛋白在特定 CDK 磷酸化位点的磷酸化水平，提示其可能作为临床药代动力学标志物。R547 能抑制肿瘤细胞系的增殖，并且在所有 19 种受试细胞系中均具有活性，且不受组织来源、多药耐药性 (MDR)、p53 或视网膜母细胞瘤状态的影响。 R547 具有 5 位和 6 位氟取代，最终得到一种对 CDK 具有低至个位数纳摩尔级抑制活性的抑制剂（CDK1、CDK2 和 CDK4 的 Ki 值分别为 0.001、0.003 和 0.001 μM），且具有优异的细胞活性（IC50 = 0.08 μM，HCT116 细胞系）。 体外实验表明，R-547 甲磺酸盐是 CDK1、CDK2 和 CDK4 的强效抑制剂。其活性通过无细胞激酶活性测定进行评估，所用底物为纯化的 CDK/细胞周期蛋白复合物和肽或蛋白质。研究表明，R-547 可通过诱导细胞周期阻滞来抑制多种癌细胞系的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在多种已建立的人类肿瘤模型中，口服和静脉注射R547均能显著抑制肿瘤活性（P < 0.01）。在结肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤人类肿瘤异种移植模型中，每日口服40 mg/kg剂量的R547显示出显著的肿瘤生长抑制率（TGI，79-99%）。每周一次静脉注射40 mg/kg剂量的R547同样有效（TGI，61-95%）。这些剂量的R547无毒性，且不会导致体重减轻。在为期3周的研究过程中，R547未显示明显的毒性迹象，且在研究结束时进行的尸检中未发现任何肉眼可见的病理改变。在裸鼠HCT116人类结直肠肿瘤异种移植模型中，R547可抑制高达95%的肿瘤生长。在所有测试模型中，当以口服或静脉注射给药，且剂量低于或等于最大耐受剂量时，R547 均能引起显著的肿瘤生长抑制（TGI）。在肿瘤异种移植模型中，R547 在有效暴露剂量下可抑制肿瘤中视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化，从而为临床应用提供了一种药效学生物标志物。本文报道的 R547 表明，它是一种有前景的分子，值得评估其在实体瘤治疗中的应用。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞 CDK 激酶活性测定法评估 R-547 甲磺酸盐的体外活性。在这些测定中，将纯化的 CDK/细胞周期蛋白复合物（例如 CDK1/细胞周期蛋白 B、CDK2/细胞周期蛋白 A、CDK4/细胞周期蛋白 D）与底物（例如组蛋白 H1 或肽底物）和 ATP 在不同浓度的 R-547 甲磺酸盐存在下孵育。使用放射性标记法（例如 [32P]ATP）或荧光法测定底物的磷酸化水平。IC50 定义为抑制 50% 激酶活性所需的 R-547 甲磺酸盐浓度。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，使用多种癌细胞系（例如 HeLa、HCT116、MCF-7）。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的 R-547 甲磺酸盐（通常为 1 nM 至 10 µM）处理不同时间（例如 24-72 小时）。采用流式细胞术，并使用碘化丙啶染色分析细胞周期进程。通过蛋白质印迹法检测 CDK 底物（例如 Rb 蛋白）的磷酸化水平。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
悬浮于含 0.1% Tween 80 的 1% Klucel LF 水溶液中；剂量为 25、50 和 75 mg/kg；口服。 雌性裸鼠携带已建立的 HCT116 人结直肠癌异种移植瘤，平均初始体积约为 100 mm³。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的搜索结果中未提供R-547甲磺酸盐的具体药代动力学数据。作为一种分子量为564.6 g/mol的小分子，预计其具有良好的口服生物利用度。其半衰期和代谢情况需要进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中没有关于R-547甲磺酸盐的具体毒性数据。作为一种CDK抑制剂，它可能对快速分裂的细胞产生影响，包括骨髓和胃肠道中的细胞。需要进行全面的毒理学研究来确定其完整的安全性。
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| 参考文献 |
Mol Cancer Ther.2006 Nov;5(11):2644-58;J Med Chem.2006 Nov 2;49(22):6549-60.
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| 其他信息 |
R-547甲磺酸盐是一种研究性化合物，被开发为CDK抑制剂，用于潜在的癌症治疗。它的研发反映了人们对CDK作为肿瘤治疗靶点的兴趣。目前，它尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C20H26F2N4O7S2
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|---|---|
| 分子量 |
536.57
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| 精确质量 |
537.116
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| CAS号 |
869369-26-6
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| 相关CAS号 |
869369-26-6 (mesylate);741713-40-6;
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| PubChem CID |
91618035
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
199
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
794
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BUYYGASGVDVCPU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21F2N5O4S.CH4O3S/c1-29-13-4-3-12(19)15(20)14(13)16(26)11-9-22-18(24-17(11)21)23-10-5-7-25(8-6-10)30(2,27)281-5(2,3)4/h3-4,9-10H,5-8H2,1-2H3,(H3,21,22,23,24)1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
4-Piperidinamine, N-(4-amino-5-(2,3-difluoro-6-methoxybenzoyl)-2-pyrimidinyl)-1-(methylsulfonyl)-, monomethanesulfonate
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| 别名 |
R547 R 547 R-547 Ro4584820 Ro-4584820 Ro 4584820R-547 mesylate RO-4584820 mesylate.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8637 mL | 9.3184 mL | 18.6369 mL | |
| 5 mM | 0.3727 mL | 1.8637 mL | 3.7274 mL | |
| 10 mM | 0.1864 mL | 0.9318 mL | 1.8637 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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