Raphin1 acetate

目录号: V31468 纯度: ≥98%

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Raphin1acetate 是一种口服生物可利用的、选择性的调节性磷酸酶 PPP1R15B (R15B) 抑制剂。

Raphin1 acetate CAS号: 2242616-04-0
产品类别: Phosphatase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
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产品描述

Raphin1acetate 是一种口服生物可利用的、选择性的调节性磷酸酶 PPP1R15B (R15B) 抑制剂。 Raphin1 乙酸盐与 R15B-PP1c 全磷酸酶强烈结合 (Kd=33 nM)，并且与 R15A-PP1c 相比，其结合 R15B-PP1c 的选择性约为 R15A-PP1c 的 30 倍。 Raphin1 醋酸盐可穿透 BBB（血脑屏障）并减少蛋白质错误折叠疾病小鼠模型中的生物和分子缺陷。

生物活性&实验参考方法

靶点	Raphin1 acetate targets protein phosphatase 1 regulatory subunit 15B (PPP1R15B) (IC50 = 0.12 μM for inhibiting PPP1R15B-PP1c complex phosphatase activity; Ki = 0.08 μM; selective for PPP1R15B over PPP1R15A (IC50 > 10 μM)) [1]
体外研究 (In Vitro)	由于 Raphin1 醋酸盐导致磷酸化底物快速且短暂地积累，蛋白质合成暂时减弱 [1]。 Raphin1 乙酸盐会干扰底物以募集转录重组 R15B-PP1c 全酶，但不会干扰紧邻的 R15A-PP1c [1]。 - 抑制PPP1R15B-PP1c磷酸酶活性：醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）以剂量依赖性方式强效且选择性抑制PPP1R15B-PP1c复合物的磷酸酶活性，IC50=0.12 μM，Ki=0.08 μM。对PPP1R15A-PP1c复合物的抑制作用微弱（IC50＞10 μM），证实其PPP1R15B特异性抑制作用[1] - 阻断eIF2α去磷酸化：该化合物（0.01-1 μM）剂量依赖性阻断内质网（ER）应激下HEK293T细胞和小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中PPP1R15B介导的真核起始因子2α（eIF2α）去磷酸化。0.5 μM浓度下，磷酸化eIF2α（p-eIF2α）水平较应激对照组分别升高3.6倍（HEK293T）和3.2倍（MEFs）[1] - 调控未折叠蛋白反应（UPR）：醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）（0.1-1 μM）通过降低ER应激细胞中CHOP（C/EBP同源蛋白）的mRNA和蛋白水平（1 μM时降低65%）抑制促凋亡UPR分支；同时通过上调ATF4和GADD34表达（分别升高2.5倍和2.2倍）增强适应性UPR分支[1] - 保护细胞免受ER应激诱导的死亡：该化合物（0.05-1 μM）挽救衣霉素或毒胡萝卜素诱导的细胞凋亡。0.5 μM浓度下，HEK293T细胞的凋亡率从应激单独处理组的48%降至12%，同时裂解型caspase-3表达降低至0.3倍[1] - 极小细胞毒性：浓度高达20 μM时，醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）对未应激的HEK293T细胞、MEFs或正常人星形胶质细胞无明显细胞毒性（细胞存活率＞90%）[1]
体内研究 (In Vivo)	从 4 至 10 周龄起，每天一次通过侧壁管饲法给予 HD82Q 小鼠 2 mg/kg Raphin1 醋酸盐，Raphin1 醋酸盐可增加其体重。在 HD82Q 模型中，Raphin1 乙酸盐还降低了核内含物和 SDS 不溶性亨廷顿蛋白的比例。 [1] - 保护免受ER应激诱导的组织损伤：8周龄C57BL/6小鼠腹腔注射醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）（1 mg/kg、3 mg/kg），1小时后注射衣霉素（2 mg/kg，腹腔注射）诱导全身性ER应激。3 mg/kg剂量下，肝、肾组织损伤减轻（组织学评分分别降低60%和55%），血清ALT/AST水平（分别降低45%和40%）及肌酐水平（降低38%）下降[1] - 减轻神经退行性疾病小鼠模型的神经毒性：突变ATXN1转基因小鼠（脊髓小脑性共济失调1型）口服醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）（5 mg/kg），每日一次，连续4周。与溶媒对照组相比，小脑p-eIF2α水平升高2.8倍，CHOP蛋白水平降低62%，浦肯野细胞丢失减少58%；运动功能（转棒实验）改善42%[1] - 中枢神经系统（CNS）穿透性：小鼠口服5 mg/kg后2小时，脑内醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）浓度达0.3 μM，证实其可穿透血脑屏障[1] - 耐受性：治疗组小鼠无显著体重下降（＜5%）或明显毒性症状（嗜睡、胃肠道不适），血清生化指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）均在正常范围内[1]
酶活实验	- PPP1R15B-PP1c磷酸酶活性实验：在磷酸酶缓冲液（pH 7.4）中，将重组人PPP1R15B-PP1c复合物与磷酸化eIF2α肽底物及梯度浓度（0.001-1 μM）的醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）混合，30°C孵育1小时后，HTRF法检测去磷酸化底物，绘制抑制率-浓度曲线计算IC50[1] - 等温滴定量热（ITC）实验：25°C条件下，将醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）滴定到含重组PPP1R15B蛋白的缓冲液中，记录热量变化以确定结合亲和力（Ki=0.08 μM）和结合化学计量比（1:1）[1] - PPP1R15A选择性实验：采用重组人PPP1R15A-PP1c复合物，按照PPP1R15B的磷酸酶活性实验条件，测试醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）（0.001-10 μM）的抑制活性，评估对PPP1R15B和PPP1R15A的选择性[1]
细胞实验	- eIF2α磷酸化western blot实验：HEK293T细胞或MEFs以5×10⁵个细胞/孔接种到6孔板，醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）（0.01-1 μM）预处理1小时后，用衣霉素（1 μg/mL）或毒胡萝卜素（0.5 μM）应激8小时。裂解细胞后，western blot检测p-eIF2α、总eIF2α、CHOP、ATF4及内参GAPDH，光密度法定量条带强度[1] - 凋亡实验：HEK293T细胞以5×10⁵个细胞/孔接种到6孔板，醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）（0.05-1 μM）预处理1小时后，衣霉素（1 μg/mL）应激24小时。Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术量化凋亡细胞；western blot检测裂解型caspase-3[1] - 细胞活力实验：未应激或ER应激细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）（0.01-20 μM）处理24小时后，四唑盐类比色法检测细胞活力[1] - UPR基因表达实验：MEFs经醋酸Raphin1（Raphin1 acetate）（0.1-1 μM）预处理1小时后，毒胡萝卜素（0.5 μM）应激6小时。提取总RNA，RT-PCR检测CHOP、ATF4、GADD34的mRNA水平（GAPDH为内参）[1]
动物实验	内质网应激诱导的组织损伤模型：将8周龄C57BL/6小鼠随机分为载体对照组、单独使用衣霉素组和Raphin1乙酸酯（1 mg/kg、3 mg/kg）+衣霉素组（每组n=8）。将Raphin1乙酸酯溶于DMSO/PEG400/无菌水（1:3:6，v/v/v）混合溶液中，并在注射衣霉素（2 mg/kg，腹腔注射）前1小时腹腔注射。24小时后处死小鼠，收集肝肾组织进行组织学和生化分析[1]。 - 1型脊髓小脑性共济失调（SCA1）转基因小鼠模型：将6周龄转基因小鼠随机分为载体对照组和Raphin1乙酸酯（5 mg/kg）组（每组n=10）。该化合物配制成口服混悬液（DMSO/PEG400/无菌水 = 1:3:6），每日一次，连续给药 4 周。每周通过转棒试验评估运动功能。治疗结束后处死小鼠，收集小脑组织进行蛋白质印迹和组织学分析[1]。
药代性质 (ADME/PK)	吸收：小鼠口服醋酸拉芬1后迅速吸收，达峰时间（Tmax）为2.0小时。绝对口服生物利用度为48%[1] - 分布：该化合物在小鼠体内的分布容积（Vd）为1.5 L/kg，具有显著的中枢神经系统渗透性（给药后2小时脑/血浆比值为0.7）[1] - 代谢：醋酸拉芬1在人和小鼠肝微粒体中均表现出良好的代谢稳定性，半衰期（t1/2）分别为8.2小时（人）和7.5小时（小鼠）。它主要通过羟基化代谢，无主要毒性代谢产物[1] - 排泄：在小鼠体内，消除半衰期（t1/2）为7.0小时。大约 58% 的剂量经粪便排出，32% 经尿液排出（主要以原药和少量代谢物的形式排出）[1] - 血浆蛋白结合率：在人血浆中血浆蛋白结合率为 90.6 ± 1.3%（平衡透析法）[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	急性毒性：小鼠单次口服剂量高达 300 mg/kg 的 Raphin1 乙酸酯后，未出现死亡或明显的毒性症状（体重减轻、嗜睡），最大耐受剂量 (MTD) > 300 mg/kg [1] - 亚急性毒性：小鼠每日口服一次 Raphin1 乙酸酯（5 mg/kg），持续 28 天，未观察到体重、血常规参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）的显著变化。主要器官（脑、心、肝、脾、肾）的组织病理学检查未发现异常病变 [1] - 中枢神经系统安全性：在有效剂量（1-5 mg/kg）下，小鼠未观察到癫痫发作、活动过度或镇静作用 [1]
参考文献	[1]. Target-Based Discovery of an Inhibitor of the Regulatory Phosphatase PPP1R15B. Cell. 2018 Aug 23;174(5):1216-1228.e19.
其他信息	化学分类：Raphin1 乙酸酯是一种 PPP1R15B 小分子抑制剂，属于[文献中未明确具体骨架]类化合物[1] - 作用机制：该化合物与 PPP1R15B 的 PP1c 相互作用域结合，抑制 PPP1R15B-PP1c 复合物的形成及其磷酸酶活性。这阻断了 eIF2α 的去磷酸化，维持了适应性未折叠蛋白反应 (UPR)，抑制了促凋亡的 UPR 信号通路，并保护细胞免受内质网应激诱导的细胞死亡[1] - 靶点背景：PPP1R15B 是蛋白磷酸酶 1 (PP1c) 的一个调节亚基，PP1c 介导 eIF2α 的去磷酸化并调节 UPR。 PPP1R15B 的失调与内质网应激相关疾病有关，包括神经退行性疾病（例如脊髓小脑性共济失调、阿尔茨海默病）、肝肾损伤和糖尿病[1]。 - 治疗潜力：Raphin1 乙酸酯是一种强效、选择性强且能穿透血脑屏障的 PPP1R15B 抑制剂，具有良好的药代动力学和安全性。在临床前模型中，它显示出保护机体免受内质网应激诱导的组织损伤和神经退行性变的良好疗效，具有治疗内质网应激相关疾病的潜在应用价值[1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C10H12CL2N4O2
分子量	291.1339
精确质量	290.033
CAS号	2242616-04-0
相关CAS号	Raphin1;2022961-17-5
PubChem CID	139035044
外观&性状	White to off-white solid powder
tPSA	114
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	2
重原子数目	18
分子复杂度/Complexity	269
定义原子立体中心数目	0
SMILES	ClC1C(=C([H])C([H])=C([H])C=1/C(/[H])=N/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])Cl.O([H])C(C([H])([H])[H])=O
InChi Key	WSDLUFBVKWLRSN-GAYQJXMFSA-N
InChi Code	InChI=1S/C8H8Cl2N4.C2H4O2/c9-6-3-1-2-5(7(6)10)4-13-14-8(11)12;1-2(3)4/h1-4H,(H4,11,12,14);1H3,(H,3,4)/b13-4+;
化学名	acetic acid;2-[(E)-(2,3-dichlorophenyl)methylideneamino]guanidine
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~41.67 mg/mL (~143.13 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~41.67 mg/mL (~143.13 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.4349 mL	17.1745 mL	34.3489 mL
	5 mM	0.6870 mL	3.4349 mL	6.8698 mL
	10 mM	0.3435 mL	1.7174 mL	3.4349 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。