Raphin1

目录号: V31912 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Raphin1 是一种口服生物可利用的调节性磷酸酶 PPP1R15B (R15B) 的选择性抑制剂。

Raphin1 CAS号: 2022961-17-5
产品类别: Phosphatase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
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产品描述

Raphin1 是一种口服生物可利用的调节性磷酸酶 PPP1R15B (R15B) 的选择性抑制剂。 Raphin1 与 R15B-PP1c 全磷酸酶强烈结合 (Kd=33 nM)，并以与 R15A-PP1c 相比约 30 倍的选择性结合 R15B-PP1c。 Raphin1 可以穿透 BBB（血脑屏障）并减少蛋白质错误折叠疾病小鼠模型中的生物和分子缺陷。

生物活性&实验参考方法

靶点	PPP1R15B-PP1 complex (Ki = 1.3 nM); PPP1R15A-PP1 complex (IC₅₀ > 10 μM, selectivity > 7500-fold) [1]
体外研究 (In Vitro)	Raphin1 导致其磷酸化底物快速且短暂地积累，从而暂时减弱蛋白质合成 [1]。 Raphin1 干扰底物募集以抑制重组 R15B-PP1c 全酶，但不抑制密切相关的 R15A-PP1c [1]。 Raphin1强效抑制PPP1R15B-PP1复合物的磷酸酶活性，Ki值为1.3 nM，而对同源物PPP1R15A-PP1复合物的抑制活性极弱（IC₅₀ > 10 μM），选择性高达7500倍以上。 [1] 在内质网应激（ERS）诱导的HeLa、HepG2细胞中，Raphin1（1-10 μM）处理后以剂量依赖性方式抑制eIF2α去磷酸化（p-eIF2α水平升高），阻断PERK-UPR通路的反馈抑制。 [1] Raphin1抑制ERS诱导的ATF4和CHOP（促凋亡因子）表达，减少ERS介导的细胞凋亡，在0.3-3 μM浓度下显著提高ERS应激细胞的存活率。 [1] 对正常未应激细胞无明显毒性，浓度高达30 μM时仍不影响细胞活力。 [1] 体外翻译实验中，Raphin1通过维持p-eIF2α水平，选择性抑制应激条件下的蛋白质合成，不干扰基础蛋白质合成过程。 [1]
体内研究 (In Vivo)	在 4 至～10周大的HD82Q小鼠每天口服一次2mg/kg Raphin1，Raphin1会增加体重。在 HD82Q 小鼠的皮质区域，Raphin1 还减少核内含物和 SDS 不溶性亨廷顿蛋白组装 [1]。小鼠急性ERS肝损伤模型（腹腔注射毒胡萝卜素）：口服Raphin1（10、30 mg/kg），预处理1小时后，显著降低血清ALT/AST水平，减少肝组织中CHOP表达和caspase-3激活，减轻肝细胞凋亡和炎症浸润。 [1] 小鼠2型糖尿病模型（db/db小鼠）：口服Raphin1（30 mg/kg，每日一次，连续4周），显著改善葡萄糖耐量，降低糖化血红蛋白（HbA1c），增加胰岛素敏感性，减少肝脏和脂肪组织中ERS标志物（p-eIF2α、ATF4、CHOP）的表达。 [1] 小鼠肥胖模型（高脂饮食诱导）：口服Raphin1（30 mg/kg，每日一次，连续8周），减轻体重增加，改善血脂谱（降低甘油三酯、胆固醇），减少肝脏脂肪变性，抑制脂肪组织炎症。 [1] 药代动力学研究显示，口服Raphin1后能广泛分布于肝脏、脂肪组织、胰腺等组织，在靶组织中维持有效药物浓度。 [1]
酶活实验	PPP1R15B-PP1复合物磷酸酶活性测定：重组PPP1R15B-PP1复合物与荧光素标记的磷酸化肽底物（对应eIF2α磷酸化位点）共同孵育，加入系列稀释的Raphin1（0.1 nM-10 μM），37℃孵育60分钟后检测荧光信号强度，计算酶活性抑制率和Ki值。 [1] 等温滴定量热（ITC）结合实验：纯化的PPP1R15B-PP1复合物透析后加入ITC样品池，将溶于相同缓冲液的Raphin1连续滴定，记录热变化，计算结合常数（Ka）、焓变（ΔH）和熵变（ΔS），验证药物与复合物的直接结合。 [1] 选择性结合实验：采用上述磷酸酶活性测定方法，分别检测Raphin1对PPP1R15A-PP1、PPP1CA、PPP2CA等相关磷酸酶的抑制活性，评估药物的选择性。 [1]
细胞实验	细胞ERS模型建立与药物处理：HeLa、HepG2细胞接种后，用毒胡萝卜素或衣霉素诱导ERS，同时加入不同浓度的Raphin1（0.1-30 μM），孵育6-24小时后进行后续检测。 [1] Western blot检测：收集处理后的细胞，提取总蛋白，经SDS-PAGE电泳、转膜后，用特异性抗体检测p-eIF2α、eIF2α、ATF4、CHOP、caspase-3、cleaved-caspase-3等蛋白表达，以GAPDH为内参，定量蛋白条带强度。 [1] 细胞凋亡检测：用Annexin V-FITC/PI染色处理后的细胞，通过流式细胞术检测凋亡率；或采用TUNEL染色法观察细胞凋亡形态。 [1] 细胞存活实验：将细胞接种于96孔板，药物处理后加入CCK-8试剂，孵育2小时后检测450 nm波长下的吸光度，计算细胞存活率。 [1] 蛋白质合成检测：用³⁵S-甲硫氨酸/半胱氨酸标记细胞，药物处理后收集细胞裂解液，通过闪烁计数检测放射性强度，评估蛋白质合成速率。 [1]
动物实验	急性内质网应激（ERS）诱导的小鼠肝损伤模型：将C57BL/6小鼠随机分组。对照组和Raphin1治疗组（10、30 mg/kg）在腹腔注射毒胡萝卜素（thapsigargin）诱导肝损伤前1小时，通过灌胃给予溶于0.5%羧甲基纤维素钠的Raphin1溶液。24小时后处死小鼠，收集血清和肝组织，检测生化指标和组织学变化。[1] db/db糖尿病小鼠模型：将db/db小鼠随机分组。Raphin1治疗组（30 mg/kg）每日灌胃一次，对照组灌胃等体积的溶剂，连续4周。期间监测小鼠体重和血糖水平。给药后，检测葡萄糖耐量、糖化血红蛋白（HbA1c）和胰岛素水平，并收集肝脏和脂肪组织进行蛋白质印迹和组织学分析。[1] 高脂饮食诱导肥胖小鼠模型：C57BL/6小鼠喂以高脂饮食，随机分为对照组和Raphin1治疗组（30 mg/kg），每日灌胃一次，连续8周。每周监测体重。给药后，检测血脂和肝脏脂肪含量，并进行组织学和分子生物学分析。[1] 药代动力学实验：SD大鼠口服或静脉注射Raphin1（10 mg/kg）。在不同时间点收集血液、肝脏、脂肪组织、胰腺和其他组织。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测药物浓度，以计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t₁/₂、生物利用度）。[1]
药代性质 (ADME/PK)	吸收：SD大鼠口服Raphin1（10 mg/kg）后，生物利用度为42%，达峰时间（Tmax）为1.5小时，血药浓度峰值（Cmax）为896 ng/mL。[1] 分布：该药物广泛分布于体内，肝脏、脂肪组织和胰腺中的浓度较高，脑组织中的浓度较低；血浆蛋白结合率为87%。[1] 代谢：主要在肝脏通过细胞色素P450酶系统（CYP3A4、CYP2C9）代谢，生成无活性代谢物。[1] 排泄：主要经粪便排泄（约占65%），少量经尿液排泄（约占12%），消除半衰期（t₁/₂）为6.8小时。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	急性毒性：C57BL/6小鼠单次口服剂量高达200 mg/kg的Raphin1后，14天内未观察到小鼠死亡或明显的毒性反应（行为异常、体重减轻、器官损伤）。[1] 慢性毒性：SD大鼠每日口服Raphin1（30、100 mg/kg），持续13周，未见明显的体重变化、血液学指标异常或肝肾功能损伤；组织病理学检查未见靶器官毒性。[1] 药物相互作用：体外CYP450抑制实验表明，Raphin1对CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6等酶无明显的抑制作用，表明其药物相互作用风险较低。[1]
参考文献	[1]. Target-Based Discovery of an Inhibitor of the Regulatory Phosphatase PPP1R15B. Cell. 2018 Aug 23;174(5):1216-1228.e19.
其他信息	Raphin1是首个靶向PPP1R15B-PP1复合物的选择性小分子抑制剂，它通过抑制PPP1R15B介导的eIF2α去磷酸化来维持内质网应激（ERS）条件下p-eIF2α的水平，并阻断病理性UPR通路的激活。[1] 内质网应激（ERS）与多种疾病相关，包括代谢性疾病（糖尿病、肥胖症）、肝病和神经退行性疾病。PPP1R15B是调节ERS恢复的关键分子，Raphin1通过靶向该分子为相关疾病的治疗提供了一种策略。[1] Raphin1具有良好的口服生物利用度和组织分布、低毒性和高选择性，为临床转化提供了有利条件。 [1] 作用机制：Raphin1与PPP1R15B和PP1之间的相互作用界面结合，干扰该复合物的催化活性，从而抑制eIF2α去磷酸化，避免过度内质网应激（ERS）引起的细胞损伤和代谢紊乱。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C8H8CL2N4
分子量	231.081918716431
精确质量	230.012
CAS号	2022961-17-5
相关CAS号	Raphin1 acetate;2242616-04-0
PubChem CID	9560222
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	1.7
tPSA	76.8
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	2
可旋转键数目(RBC)	2
重原子数目	14
分子复杂度/Complexity	238
定义原子立体中心数目	0
SMILES	ClC1C(=CC=CC=1/C=N/N=C(\N)/N)Cl
InChi Key	WLTSTDGGFCQWTK-YIXHJXPBSA-N
InChi Code	InChI=1S/C8H8Cl2N4/c9-6-3-1-2-5(7(6)10)4-13-14-8(11)12/h1-4H,(H4,11,12,14)/b13-4+
化学名	2-[(E)-(2,3-dichlorophenyl)methylideneamino]guanidine
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~540.94 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (9.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~540.94 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	4.3275 mL	21.6375 mL	43.2751 mL
	5 mM	0.8655 mL	4.3275 mL	8.6550 mL
	10 mM	0.4328 mL	2.1638 mL	4.3275 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。