Regorafenib HCl (BAY-73-4506)

别名: BAY-734506 HCl; BAY 734506; BAY734506; Regorafenib HCl. Brand name: Stivarga 瑞戈非尼;REGORAFENIB 盐酸盐;盐酸盐瑞格菲尼;瑞戈菲尼;瑞格非尼盐酸盐;瑞戈非尼盐酸盐;盐酸瑞格非尼;瑞格菲尼盐酸盐;瑞戈非尼一水物;瑞格菲尼一水合物
目录号: V0071 纯度: ≥98%
Regorafenib HCl,瑞戈非尼的盐酸盐(也称为 BAY 73-4506),是一种有效的多激酶抑制剂,包括 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRβ、Kit、RET 和 Raf-1,IC50 值为 13 nM/无细胞测定中分别为 4.2 nM/46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM 和 2.5 nM。
Regorafenib HCl (BAY-73-4506) CAS号: 835621-07-3
产品类别: c-RET
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Regorafenib HCl (BAY-73-4506):

  • Regorafenib (BAY73-4506)
  • Regorafenib monohydrate (BAY73-4506)
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Regorafenib HCl,也称为 BAY 73-4506,是多种激酶的有效抑制剂,包括 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRβ、Kit、RET 和 Raf-1,IC50 值为 13 nM/4.2 nM/46无细胞测定中分别为 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM 和 2.5 nM。它是一种口服生物可利用的小分子,具有抗癌活性,已获得 FDA 批准用于治疗肝癌。在 NIH-3T3/VEGFR2 细胞中,regulatorafenib 可防止 VEGFR2 自磷酸化,IC50 为 3 nM。 Regorafenib 的 IC50 为 90 nM,在 PDGF-BB 刺激后抑制 HAoSMC 中的 PDGFR-β 自磷酸化。在 FGF10 刺激的 MCF-7 乳腺癌 (BC) 细胞中,它还会减少 FGFR 信号传导。
生物活性&实验参考方法
靶点
VEGFR1 (IC50 = 13 nM); VEGFR2 (IC50 = 4.2 nM); VEGFR3 (IC50 = 46 nM); PDGFRβ (IC50 = 22 nM); Braf (IC50 = 28 nM); VEGFR2 (BRafV600E = 19 nM); Raf-1 (IC50 = 2.5 nM)
体外研究 (In Vitro)
Regorafenib 有效抑制 NIH-3T3/VEGFR2 细胞中的 VEGFR2 自磷酸化,IC50 为 3 nM。 Regorafenib 的 IC50 为 90 nM,在 PDGF-BB 刺激后阻断 HAoSMC 中的 PDGFR-β 自磷酸化。罗戈非尼抑制 vegf165 刺激的 HUVEC 增殖,IC50 为 3 nM[1]。瑞戈非尼的 IC50 为 5 μM,以浓度依赖性方式抑制 Hep3B 细胞的生长。 JNK 靶向磷酸化 c-Jun,但不是总 c-Jun,随后在 Hep3B 细胞中被调节剂阿非尼上调[3]。
体内研究 (In Vivo)
瑞戈非尼在 10 至 100 mg/kg 剂量下可有效减缓 Colo-205 异种移植物的生长,10 mg/kg 剂量下第 14 天的 TGI 为 75%。瑞戈非尼在 MDA-MB-231 模型中,剂量低至 3 mg/kg 时非常有效,产生 81% 的显着 TGI,在剂量为 10 和 30 mg/kg 时,TGI 上升至 93%,达到肿瘤停滞[1]。
酶活实验
体外测试中使用重组 VEGFR2(鼠类 aa785–aa1367)、VEGFR3(鼠类 aa818–aa1363)、PDGFRβ(aa561–aa1106)、Raf-1(aa305–aa648)和 BRafV600E(aa409–aa765)激酶结构域。在恒定的 1 M 瑞戈非尼浓度下,进行初始体外激酶抑制分析。选择响应激酶,例如 VEGFR1 和 RET,用于计算 50% 抑制浓度 (IC50) 值。使用谷胱甘肽-S-转移酶的重组融合蛋白、TIE2 的胞内结构域和肽生物素-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG 作为底物,使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 测定来测量 TIE2 激酶抑制。
细胞实验
GIST 882 和 TT 细胞在含有 L-谷氨酰胺的 RPMI 培养基中生长以进行增殖测定,而 MDA-MB-231、HepG2 和 A375 细胞在始终补充有 10% hiFBS 的 DMEM 中生长。胰蛋白酶处理的细胞以每孔 5×104 个细胞的密度接种在含有含 10% FBS 的完全培养基的 96 孔板中,并在 37°C 下生长过夜。添加载体或瑞格非尼(在完全生长培养基中连续稀释至最终浓度在 10 μM 至 5 nM 之间)和 0.2% DMSO,继续孵育 96 小时。使用 CellTitre-GloTM 测量细胞增殖。
动物实验
PEG400/125 mM aqueous methanesulfonic acid (80/20) or polypropylene glycol/PEG400/Pluronic F68 (42.5/42.5/15 + 20% Aqua); 3, 10, 30, 200 mg/kg; oral
Female athymic NCr nu/nu mice with Colo-205, MDA-MB-231 or 786-O
参考文献

[1]. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1), 245-255.

[2]. Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma: current treatment and future directions. Ther Adv Med Oncol, 2010, 2(1), 39-49.

[3]. Fluoro-Sorafenib (Regorafenib) effects on hepatoma cells: growth inhibition, quiescence, and recovery. J Cell Physiol, 2013, 228(2), 292-297.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C₂₁H₁₆CL₂F₄N₄O₃
分子量
519.28
精确质量
518.0535584
CAS号
835621-07-3
外观&性状
Solid
SMILES
CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC(=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F)F.Cl
InChi Key
ACSWJKPZXNIVMY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H15ClF4N4O3.ClH/c1-27-19(31)18-10-13(6-7-28-18)33-12-3-5-17(16(23)9-12)30-20(32)29-11-2-4-15(22)14(8-11)21(24,25)26;/h2-10H,1H3,(H,27,31)(H2,29,30,32);1H
化学名
4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide;hydrochloride
别名
BAY-734506 HCl; BAY 734506; BAY734506; Regorafenib HCl. Brand name: Stivarga
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: >100 mg/mL (~200.9 mM)
Water: N/A
Ethanol: N/A
溶解度 (体内)
30% PEG400+0.5% Tween80+5%Propylene glycol: 30mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9257 mL 9.6287 mL 19.2574 mL
5 mM 0.3851 mL 1.9257 mL 3.8515 mL
10 mM 0.1926 mL 0.9629 mL 1.9257 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03992456 Active
Recruiting
Drug: Regorafenib
Biological: Panitumumab
Metastatic Colon
Adenocarcinoma
Metastatic Colorectal
Carcinoma
Academic and Community
Cancer Research United
April 24, 2020 Phase 2
NCT04776148 Active
Recruiting
Drug: regorafenib
Drug: lenvatinib
Colorectal Neoplasms Merck Sharp & Dohme LLC March 29, 2021 Phase 3
NCT03563157 Active
Recruiting
Drug: Oxaliplatin
Drug: Regorafenib
mCRC
Colorectal Cancer Metastatic
ImmunityBio, Inc. May 25, 2018 Phase 1
Phase 2
NCT02788006 Completed Drug: Regorafenib 160 mg Colorectal Adenocarcinoma Federation Francophone de
Cancerologie Digestive
January 2016 Phase 2
生物数据图片
  • Regorafenib (BAY 73-4506)

    Regorafenib inhibits growth-factor-stimulated VEGFR2 and VEGFR3 autophosphorylation in human umbilical vascular endothelialcells (HuVECs) and intracellular signaling and migration in lymphatic endothelial cells (LECs).
  • Regorafenib (BAY 73-4506)

    Regorafenib inhibits key kinase targets in cells expressing VEGFR2, TIE2, PDGFR‐β, or FGFR.2011 Jul 1;129(1):245-55.

  • Regorafenib (BAY 73-4506)

    Regorafenib inhibits tumor vasculature and tumor growth in a rat GS9L glioblastoma model: time‐course analysis by DCE‐MRI.2011 Jul 1;129(1):245-55.

  • Regorafenib (BAY 73-4506)

    Regorafenib significantly reduces tumor MVA in the Colo‐205 CRC xenograft model.2011 Jul 1;129(1):245-55.

  • Regorafenib (BAY 73-4506)

    Regorafenib exhibits antitumorigenic and antiangiogenic effects in the MDA‐MB‐231 breast xenograft model.2011 Jul 1;129(1):245-55.

  • Regorafenib (BAY 73-4506)


    In vivoantitumor efficacy of regorafenib.2011 Jul 1;129(1):245-55.

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