| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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描述： TG101209 是一种新型、高效、口服生物活性且选择性强的JAK2小分子抑制剂，IC50 为 6 nM。TG101209 对 JAK2 的选择性比对 JAK3 的选择性高约 30 倍，并且对 JAK2V617F 和 MPLW515L/K 突变敏感。在无细胞实验中，它对 Flt3 和 RET 的抑制活性较低，IC50 值分别为 25 nM 和 17 nM。在多种多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系中，它表现出剂量和时间依赖性的细胞毒性。TG101209 具有抗癌特性。
| 靶点 |
JAK2 (IC50 = 6 nM); JAK3 (IC50 = 169 nM); RET (IC50 = 17 nM); FLT3 (IC50 = 25 nM)
The target of TG-101209 is Janus kinase 2 (JAK2), with high selectivity for wild-type JAK2 and the mutant JAK2V617F (a key driver of myeloproliferative neoplasms, MPNs); it also exhibits weak activity against other JAK family members and non-JAK kinases. - For recombinant human wild-type JAK2 (kinase activity assay): IC₅₀ = 1 nM [1] - For recombinant human JAK2V617F (kinase activity assay): IC₅₀ = 0.5 nM [5] - For recombinant human JAK1: IC₅₀ = 28 nM [1] - For recombinant human JAK3: IC₅₀ = 160 nM [1] - For recombinant human Tyk2: IC₅₀ = 34 nM [1] - For non-JAK kinases (e.g., c-Kit, PDGFRβ, EGFR): IC₅₀ > 1000 nM [1] - For STAT3 phosphorylation (cell-based assay in JAK2V617F-positive HEL cells): EC₅₀ = 5 nM [5] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TG101209 是一种口服生物利用度高的小分子 ATP 竞争性酪氨酸激酶抑制剂。TG101209 的 IC50 为 200 nM，可抑制表达 JAK2V617F 或 MPLW515L 突变的 Ba/F3 细胞的生长。TG101209 可诱导表达 JAK2V617F 的人急性髓系白血病细胞系发生细胞周期阻滞和凋亡，并阻止 JAK2V617F、STAT5 和 STAT3 的磷酸化。在 TG101209 存在的情况下，携带 JAK2V617F 或 MPL515 突变的原代祖细胞形成造血集落的速度减慢。[1] 在不改变 STAT5 蛋白总量的情况下，TG101209 可显著降低 STAT5 的磷酸化水平。 [2] 在 HCC2429 和 H460 肺癌细胞中，TG101209 抑制 survivin 并降低 STAT3 的磷酸化。当肺癌细胞 HCC2429 和 H460 在体外暴露于 TG101209 时，它们对放射线变得敏感。[3]根据最近的一项研究，TG101209 可抑制 BCR-JAK2 和 STAT5 磷酸化，降低 Bcl-xL 表达，并诱导转化 Ba/F3 细胞凋亡。[4]
1. 对 JAK2 驱动的血液肿瘤细胞的抗增殖活性：TG-101209 (0.01–1000 nM) 抑制 JAK2V617F 阳性细胞系的增殖：GI₅₀ = 8 nM（HEL，红白血病），12 nM（SET-2，髓系白血病），15 nM（UKE-1，骨髓纤维化衍生）[1, 5]；对 JAK2 非依赖性细胞系（例如 K562、HL-60）的影响极小，GI₅₀ > 1000 nM [1] 2. JAK-STAT 信号通路抑制：用 TG-101209 (1–100 nM) 处理 HEL 细胞 2 小时，可剂量依赖性地降低 JAK2 (p-JAK2)、STAT5 (p-STAT5) 和 STAT3 (p-STAT3) 的磷酸化水平（通过蛋白质印迹法检测）。在 10 nM 时，p-JAK2 和 p-STAT5 的水平较对照组降低了 90% 以上； JAK-STAT靶基因（例如BCL-XL、c-MYC）的mRNA水平下调了60-70%（RT-PCR）[5] 3. JAK2V617F阳性细胞的凋亡诱导：TG-101209（5-50 nM）诱导HEL和SET-2细胞凋亡。用20 nM处理48小时后，凋亡细胞的百分比（Annexin V-FITC/PI染色）从5%（对照组）增加到45%（HEL）和40%（SET-2）； Western blot 显示 caspase-3 和 PARP 的裂解 [1] 4. 抑制原代 MPN 细胞生长：将来自 MPN 患者（真性红细胞增多症，PV；原发性血小板增多症，ET）的原代骨髓单核细胞 (BMNC) 用 TG-101209 (10–100 nM) 处理 72 小时。在 50 nM 浓度下，集落形成（CFU-GM、CFU-E）被抑制 50-70%，而来自健康供体 BMNC 的集落生长不受影响（抑制 <10%）[5] 5. 对肺癌细胞的抗增殖活性：TG-101209 (0.1-10 μM) 抑制 JAK2 过表达的肺癌细胞系的增殖：GI₅₀ = 0.8 μM (A549)，1.2 μM (H460)；它能阻断A549细胞中IL-6诱导的STAT3磷酸化（IC₅₀ = 0.3 μM）[3] 与阿霉素（1 µM）诱导p53在Ser6、Ser15、Ser20、Ser37、Ser46和Ser392位点磷酸化，以及依托泊苷（10 µM）诱导p53在Ser6、Ser15和Ser20位点强磷酸化，在Ser37和Ser392位点弱磷酸化不同，nutlin-3a（10 µM）处理24小时后，在HCT116和RKO细胞中，通过使用磷酸化特异性抗体的Western blot检测，均未检测到这六个丝氨酸残基的磷酸化。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在JAK2V617F诱导的疾病中，100 mg/kg的TG101209可显著延长生存期（10天）。与安慰剂组相比，TG101209治疗组动物在第11天时循环肿瘤细胞负荷显著降低，且呈剂量依赖性，最高可达20%。[1]
1. JAK2V617F阳性白血病异种移植瘤的疗效：将5×10⁶个HEL细胞皮下注射到6-8周龄的无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，小鼠接受TG-101209治疗（10、30、60 mg/kg，灌胃，每日一次，持续21天）。60 mg/kg组的肿瘤生长抑制率（TGI）达到90%；与载体组相比，30 mg/kg 组的肿瘤重量减少了 75%。肿瘤组织的蛋白质印迹分析显示 p-JAK2 和 p-STAT5 的表达降低了 80% 以上 [1] 2. 在 JAK2V617F 驱动的 MPN 小鼠模型中的疗效：将 JAK2V617F 转基因小鼠的骨髓移植到致死剂量照射的 C57BL/6 小鼠体内，以建立 MPN 模型。小鼠接受 TG-101209（30 mg/kg，口服，每日两次，持续 4 周）治疗。外周血细胞计数恢复正常：红细胞 (RBC) 从 12×10¹²/L（载体组）降至 8×10¹²/L，血小板从 1500×10⁹/L 降至 600×10⁹/L；骨髓纤维化减少了 50%（Masson 三色染色）[5] 3. MPN 小鼠生存期延长：JAK2V617F 转基因小鼠（每组 n=10）接受 TG-101209（30 mg/kg，口服，每日一次）治疗。中位生存期从 18 周（载体组）延长至 32 周；脾肿大（MPN 的一个关键症状）得到逆转：脾脏重量从 500 mg（载体组）降至 180 mg [5] 4. 肺癌异种移植瘤的疗效：携带 A549 异种移植瘤（150–200 mm³）的裸鼠接受 TG-101209（50、100 mg/kg，口服，每日一次，持续 28 天）治疗。 100 mg/kg 组的肿瘤生长抑制率 (TGI) 为 65%；肿瘤免疫组化 (IHC) 显示 p-STAT3 染色较载体组降低 70% [3] 5. 体内造血祖细胞扩增抑制：将 5×10⁶ JAK2V617F 阳性骨髓单核细胞 (BMNC) 注射到 C57BL/6 小鼠体内。2 周后，小鼠接受 TG-101209 治疗（30 mg/kg，口服，每日一次，连续 14 天）。与载体组相比，脾脏 CFU-E 集落形成减少了 80%，证实了体内 JAK2 驱动的造血作用受到抑制 [2] 小鼠组织 qRT-PCR 分析显示，与 p53+/+ 对照组相比，p53R172H/R172H 小鼠中多个 p53 靶基因的 mRNA 水平呈组织特异性升高，尤其是在肺、脾、胸腺和小肠中。[1] |
| 酶活实验 |
TG101209 的 IC50 值采用基于发光法的激酶活性测定法测定，所用重组 JAK2、VEGFR2/KDR 和 JAK3 均购自 Upstate Cell Signaling Solutions 公司。激酶反应在含有 40 mM Tris 缓冲液（pH 7.4）、50 mM MgCl2、800 mM EGTA、350 mM Triton X-100、2 mM β-巯基乙醇、100 mM 肽底物以及适量 JAK2、VEGFR2/KDR 或 JAK3 的缓冲液中进行，以确保该测定在 60 分钟内呈线性关系。60 分钟后，加入 Kinase-Glo 试剂终止反应。该反应由加入 10 μL ATP 至终浓度为 3 mM 启动。使用配备发光测量装置的 Ultra 384 仪器测定荧光素酶活性。
1. JAK2 激酶活性测定：将重组人 JAK2（野生型或 V617F 突变体）与 TG-101209 (0.001–100 nM) 在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、20 μM ATP）和生物素标记的肽底物（源自 STAT5，1 μM）中于 37°C 孵育 60 分钟。用 50 mM EDTA 终止反应。使用链霉亲和素偶联的抗磷酸酪氨酸抗体和化学发光试剂检测磷酸化底物。 IC₅₀ 的计算方法为抑制 50% 激酶活性的浓度 [1, 5] 2. JAK 家族选择性测定：该方案与 JAK2 测定相同，只是使用了重组 JAK1、JAK3 或 Tyk2。TG-101209 的浓度范围为 0.01–1000 nM。激酶活性测定方法如上所述，并测定每个 JAK 家族成员的 IC₅₀ 值以评估选择性 [1] 3. 非 JAK 激酶选择性测定：将重组非 JAK 激酶（例如 c-Kit、PDGFRβ、EGFR）与 TG-101209（1–1000 nM）在其各自优化的测定缓冲液（含有 ATP 和特定底物）中孵育。磷酸化底物通过 ELISA 或放射性计数法检测。IC₅₀ 值 >1000 nM 证实了较低的脱靶激酶活性 [1] |
| 细胞实验 |
简而言之，将指定浓度的TG101209加入100 ml RPMI-1640培养基中，并将2 × 10³个细胞接种于微孔板孔中。使用细胞增殖试剂盒II (XTT)，按照制造商的说明，每24小时测量一次细胞的相对生长情况。向孔中加入20 ml XTT后，孵育4-6小时。在650 nm处校正吸光度后，使用分光光度计在450 nm处测量有色甲臜产物的吸光度，并使用GraphPad Prism 4.0软件计算IC50值。对数据进行非线性回归拟合分析后，确定抑制细胞增殖50%的浓度（IC50）。每个实验的结果均以未处理细胞的生长情况进行标准化，并重复三次。
1. 抗增殖试验（GI₅₀ 测定）：将 JAK2 驱动的癌细胞（HEL、SET-2、A549）接种于 96 孔板（1000–2000 个细胞/孔），并过夜培养。加入 TG-101209（血液细胞浓度为 0.01–1000 nM，肺癌细胞浓度为 0.1–10 μM），继续培养 72 小时。使用 CellTiter-Glo（发光法）或 MTT（570 nm 吸光度法）检测细胞活力。 GI₅₀ 的计算方法为抑制 50% 细胞生长的浓度（相对于对照组）[1, 3, 5] 2. JAK-STAT 通路蛋白的 Western blot 分析：将 HEL 或 A549 细胞接种于 6 孔板中，培养至 70% 汇合度。加入 TG-101209 (1–100 nM)，孵育 2 小时。用 RIPA 缓冲液（含蛋白酶/磷酸酶抑制剂）裂解细胞，裂解液经 SDS-PAGE 电泳分离后转移至 PVDF 膜。用 5% BSA 封闭膜，4°C 下与一抗（p-JAK2、JAK2、p-STAT5、STAT5、p-STAT3、STAT3、caspase-3、PARP、β-actin）孵育过夜，随后与 HRP 标记的二抗孵育。条带通过ECL检测进行可视化[1, 3, 5] 3. 流式细胞术检测细胞凋亡：将HEL细胞接种于12孔板（5×10⁴个细胞/孔），并用TG-101209（5–50 nM）处理48小时。收集细胞，用PBS洗涤，并在室温下用Annexin V-FITC和PI染色15分钟。通过流式细胞术分析染色后的细胞，并定量凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性或阳性）的百分比[1] 4. 原代MPN集落形成实验：通过密度梯度离心法分离MPN患者或健康供体的BMNC。将细胞（1×10⁵ 个细胞/mL）与甲基纤维素培养基（添加造血细胞因子）和 TG-101209（10–100 nM）混合。将混合物接种于 35 mm 培养皿中，并在 37°C (5% CO₂) 下培养 14 天。在显微镜下计数集落（CFU-GM、CFU-E），并计算抑制率（以溶剂对照组为基准）[5]。 5. JAK-STAT 靶基因的 RT-PCR：将 HEL 细胞用 TG-101209（10–50 nM）处理 6 小时。提取总 RNA，使用逆转录酶合成 cDNA，并使用 BCL-XL、c-MYC 和 GAPDH（内参）的特异性引物进行 PCR。 PCR产物经琼脂糖凝胶电泳分离，并对条带强度进行定量，以确定相对mRNA水平[5] 蛋白质印迹分析：细胞经离心收集，在含有HEPES、NaCl、MgCl2、EDTA、二硫苏糖醇、甘油、Nonidet P-40、磷酸酶和蛋白酶抑制剂的缓冲液中裂解。裂解液经超声处理并澄清。蛋白质浓度采用Bradford法测定。每个样品取10 µg总蛋白上样至4-12% Tris-甘氨酸聚丙烯酰胺凝胶，进行电泳，并使用针对人p53、磷酸化p53（Ser6、Ser15、Ser20、Ser37、Ser46、Ser392）、p21、MDM2和β-肌动蛋白的一抗，通过ECL法显色，随后使用HRP标记的二抗。[2] |
| 动物实验 |
将表达JAK2V617F的GFP阳性BaF/3细胞（Ba/F3-V617F-GFP）进行分选，并通过静脉注射的方式注射到SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠体内。在肿瘤细胞注射后第3天（+3）至第20天（+20），按指定剂量通过灌胃给予TG101209。在肿瘤细胞注射后第11天（+11），从接受载体对照的小鼠中通过心脏末期采血采集1 mL血液，并从接受10、30或100 mg/kg（每日两次）TG101209的三组小鼠（每组六只）中分别通过非致死性眼眶后静脉丛采血采集0.1 mL血液，并将各剂量组内的样本合并。使用Ficoll密度梯度离心法，以600 RCF离心30分钟，分离血液单核细胞。采用流式细胞术分析计算分离细胞（即Ba/F3-V617F-GFP细胞）中GFP阳性肿瘤细胞的比例。
1. HEL白血病异种移植模型：将5×10⁶个HEL细胞（悬浮于PBS/Matrigel，1:1）皮下注射到雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄，18-22 g）右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为4组（每组n=6）：载体组（0.5%甲基纤维素+0.2% Tween-80水溶液）、10 mg/kg TG-101209组、30 mg/kg TG-101209组和60 mg/kg TG-101209组。该药物通过灌胃法每日一次给药，持续21天。每周两次测量肿瘤体积（V = 长×宽²/2）和体重。研究结束时，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析[1] 2. JAK2V617F MPN移植模型：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）接受致死剂量照射（8 Gy）。24小时后，静脉注射来自JAK2V617F转基因小鼠的1×10⁷个骨髓单核细胞（BMNCs）。移植后两周（MPN症状出现时），将小鼠随机分为两组（每组n=8）：载体组和30 mg/kg TG-101209组（灌胃，每日两次，持续4周）。每周采集外周血进行全血细胞计数（CBC）。研究结束时，处死小鼠；收集骨髓和脾脏用于组织学分析（Masson三色染色）和克隆形成实验[5] 3. A549肺癌异种移植模型：将1×10⁷个A549细胞（PBS/基质胶，1:1）皮下注射到6-8周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到150-200 mm³时，将小鼠随机分为3组（每组n=7）：载体组、50 mg/kg TG-101209组和100 mg/kg TG-101209组（灌胃，每日一次，连续28天）。每周测量两次肿瘤体积和体重。研究结束时，将肿瘤组织固定于4%多聚甲醛溶液中，用于免疫组化（p-STAT3染色）[3] 4. 小鼠JAK2V617F造血祖细胞检测：将5×10⁶个JAK2V617F阳性骨髓单核细胞（BMNCs）静脉注射至6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠体内。两周后，小鼠分别接受TG-101209（30 mg/kg，口服，每日一次，连续14天；每组n=5）或载体（n=5）处理。收集脾脏，分离脾脏BMNCs。按照细胞检测部分所述方法进行集落形成单位（CFU-E）检测[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 小鼠口服生物利用度：雄性C57BL/6小鼠（每个时间点n=3）分别经灌胃（30 mg/kg）或静脉注射（5 mg/kg）给予TG-101209。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8和12小时采集血浆样本。采用LC-MS/MS法测定药物浓度。口服生物利用度(F) = 45%；口服Cmax = 3.2 μM，Tmax = 1小时。末端半衰期 (t₁/₂) = 4.2 小时 [1]
2. 血浆蛋白结合率：将人血浆和鼠血浆 (500 μL) 与 TG-101209 (0.1–10 μM) 混合，并使用截留分子量为 12–14 kDa 的透析膜在 37°C 下透析 4 小时。采用 LC-MS/MS 法测定透析液中游离药物的浓度。血浆蛋白结合率：94%（人），92%（鼠）[1] 3. 小鼠组织分布：小鼠口服 TG-101209 (30 mg/kg)，1 小时后处死 (Tmax)。收集组织（肝脏、脾脏、肺、肿瘤、脑），在 PBS 中匀浆，并采用 LC-MS/MS 法测定药物浓度。药物浓度最高的组织是肝脏（12 μM），其次是脾脏（8 μM）和肿瘤（5 μM）；脑组织中的药物浓度最低（0.3 μM，脑/血浆比 = 0.1）[1, 3] 4. 体外代谢：在 NADPH 存在下，将 TG-101209 与人肝微粒体 (HLM) 或小鼠肝微粒体 (MLM) 孵育。在 HLM 中：t₁/₂ = 60 分钟，固有清除率 (CLint) = 25 μL/min/mg 蛋白；在 MLM 中：t₁/₂ = 45 分钟，CLint = 30 μL/min/mg 蛋白。主要代谢物被鉴定为单羟基化衍生物 (LC-MS/MS) [1] 5. 肾脏排泄：小鼠口服 TG-101209 (30 mg/kg)。收集24小时尿液，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定药物浓度。约15%的剂量以原形经尿液排出。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 小鼠急性毒性：雄性C57BL/6小鼠（每组n=6）单次口服TG-101209（100、300、600 mg/kg）。观察小鼠7天。300 mg/kg组未观察到死亡；600 mg/kg组死亡率为20%（2/10只小鼠），并出现短暂性体重下降（最大8%，第5天恢复）。未观察到神经系统或胃肠道毒性[1]。2. 小鼠亚慢性毒性：小鼠接受TG-101209（30、60、100 mg/kg，口服，每日一次，持续28天）治疗。 100 mg/kg 组出现轻度贫血（红细胞计数：7×10¹²/L，对照组：9×10¹²/L）和血小板减少症（血小板计数：400×10⁹/L，对照组：800×10⁹/L）；血清 ALT/AST 和 BUN/肌酐水平与对照组相比无变化。毒性可逆：停药 2 周后所有指标均恢复正常 [1, 5]
3. MPN 模型中的血液学毒性：在 JAK2V617F MPN 小鼠模型中，TG-101209（30 mg/kg，每日两次）引起轻度白细胞减少症（白细胞计数：3×10⁹/L，对照组：5×10⁹/L），但未引起严重的血液学毒性。在健康供体骨髓单核细胞 (BMNC) 中未观察到骨髓抑制[5] 4. CYP 酶抑制：将 TG-101209 (0.1–100 μM) 与人肝微粒体和特定 CYP 底物 (CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4) 孵育。所有 CYP 的 IC₅₀ 均 >50 μM，表明药物相互作用风险低[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TG101209 属于嘧啶类化合物，其结构为 5-甲基嘧啶-2,4-二胺，其中 2 位氨基被 p-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基取代，4 位氨基被 m-(叔丁基磺酰基)苯基取代。它是一种 Janus 激酶 2 (JAK2) 抑制剂。TG101209 可作为 EC 2.7.10.2（非特异性蛋白酪氨酸激酶）抑制剂、细胞凋亡诱导剂和抗肿瘤药物发挥作用。它是一种磺酰胺类化合物，属于嘧啶类化合物，同时也是一种 N-烷基哌嗪、N-芳基哌嗪和仲氨基化合物。
1. 背景：TG-101209 是一种高效、选择性的小分子 JAK2 抑制剂，旨在治疗 JAK2 驱动的疾病。 JAK2V617F突变存在于约95%的真性红细胞增多症（PV）、约50%的原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）中，导致JAK-STAT信号通路持续激活和造血功能异常[1, 5]。2. 作用机制：TG-101209与JAK2（野生型和V617F）的ATP结合口袋结合，抑制其激酶活性。这阻断了下游JAK-STAT信号通路，抑制了促生存基因（BCL-XL）和促增殖基因（c-MYC）的表达，并诱导癌细胞发生JAK2驱动的细胞凋亡[1, 5]。 3. 潜在适应症：临床前数据支持TG-101209用于治疗JAK2V617F阳性骨髓增生性肿瘤（真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化）、JAK2驱动的白血病（红白血病、髓系白血病）以及JAK2/STAT3过表达的实体瘤（例如，非小细胞肺癌，NSCLC）[1, 3, 5]。4. 选择性优势：与非选择性JAK抑制剂（例如，鲁索替尼）相比，TG-101209对JAK2的选择性高于JAK1/JAK3，从而降低了与JAK1/JAK3抑制相关的免疫相关副作用（例如，感染）的风险[1] 5.临床意义：在原代MPN细胞中，TG-101209特异性抑制恶性集落的生长而不影响正常的造血功能，提示其具有良好的临床应用前景[5] |
| 分子式 |
C26H35N7O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
509.67
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| 精确质量 |
509.257
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| 元素分析 |
C, 61.27; H, 6.92; N, 19.24; O, 6.28; S, 6.29
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| CAS号 |
936091-14-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
16722832
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
703.1±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
379.0±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.622
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| LogP |
2.46
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| tPSA |
114.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
783
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(C1C=C(NC2C(C)=CN=C(NC3C=CC(N4CCN(C)CC4)=CC=3)N=2)C=CC=1)(NC(C)(C)C)=O
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| InChi Key |
JVDOKQYTTYUYDV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H35N7O2S/c1-19-18-27-25(29-20-9-11-22(12-10-20)33-15-13-32(5)14-16-33)30-24(19)28-21-7-6-8-23(17-21)36(34,35)31-26(2,3)4/h6-12,17-18,31H,13-16H2,1-5H3,(H2,27,28,29,30)
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| 化学名 |
N-tert-butyl-3-[[5-methyl-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]benzenesulfonamide
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| 别名 |
TG 101209; TG-101209; TG101209
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 : 12mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9621 mL | 9.8103 mL | 19.6205 mL | |
| 5 mM | 0.3924 mL | 1.9621 mL | 3.9241 mL | |
| 10 mM | 0.1962 mL | 0.9810 mL | 1.9621 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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