1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Apoptosis | 凋亡
  5. c-RET

TG-101209

别名: TG 101209; TG-101209; TG101209 N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺; N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪)苯基]氨基]-4-嘧啶]氨基]苯磺酰胺;TG101209
目录号: V0050 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
TG101209 是一种新型、有效、具有口服生物活性的选择性小分子 JAK2 抑制剂，IC50 为 6 nM。
TG-101209 CAS号: 936091-14-4
产品类别: c-RET
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
NMR
产品说明书
产品描述
TG101209 是一种新型、有效、具有口服生物活性的选择性小分子 JAK2 抑制剂，IC50 为 6 nM。 TG101209 的 IC50 为 6 nM。它对 JAK2 的选择性比 JAK3 高约 30 倍，并且对 JAK2V617F 和 MPLW515L/K 突变敏感。它对 Flt3 和 RET 的作用较弱，在无细胞测定中 IC50 值为 25 nM 和 17 nM。在许多多发性骨髓瘤（MM）细胞系中，它引起剂量和时间依赖性的细胞毒性。 TG101209 具有抗癌特性。
生物活性&实验参考方法
靶点
JAK2 (IC50 = 6 nM); JAK3 (IC50 = 169 nM); RET (IC50 = 17 nM); FLT3 (IC50 = 25 nM)
体外研究 (In Vitro)
TG101209 是一种口服生物可利用的小分子 ATP 竞争性抑制剂，针对多种酪氨酸激酶。 TG101209 的 IC50 为 200 nM，抑制表达 JAK2V617F 或 MPLW515L 突变的 Ba/F3 细胞的生长。 TG101209 在表达 JAK2V617F 的人急性髓系白血病细胞系中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，并防止 JAK2V617F、STAT5 和 STAT3 被磷酸化。当 TG101209 存在时，具有 JAK2V617F 或 MPL515 突变的原代祖细胞的造血集落生长速度较慢。 [1]在不改变 STAT5 蛋白总量的情况下，TG101209 显着降低 STAT5 磷酸化。 [2] 在 HCC2429 和 H460 肺癌细胞中，TG101209 抑制生存素并降低 STAT3 的磷酸化。当暴露于 TG101209 时，肺癌细胞 HCC2429 和 H460 在体外变得对放射敏感。 [3]根据最近的一项研究，TG101209 抑制 BCR-JAK2 和 STAT5 磷酸化，降低 Bcl-xL 表达，并诱导转化 Ba/F3 细胞凋亡。 [4]
体内研究 (In Vivo)
在 JAK2V617F 诱导的疾病中，100 mg/kg 的 TG101209 显着延长生存期（10 天）。与接受安慰剂的动物相比，在+11天时，TG101209治疗的动物中观察到循环肿瘤细胞负荷显着的、剂量依赖性的减少高达20%。 [1]
酶活实验
TG101209 的 IC50 值是使用基于发光的激酶测定法，使用从 Upstate Cell Signaling Solutions 获得的重组 JAK2、VEGFR2/KDR 和 JAK3 来确定的。激酶反应在含有 40 mM Tris 缓冲液 (pH 7.4)、50 mM MgCl2、800 mM EGTA、350 mM Triton X-100、2 mM 巯基乙醇、100 mM 肽底物和足够浓度的 JAK2、VEGFR2 的缓冲液中进行/KDR 或 JAK3，以确保测定在 60 分钟内呈线性。 60 分钟后，添加 Kinase-Glo 试剂以结束反应，反应是通过添加 10 L ATP 至 3 mM 终浓度开始的。用于光度测量的 Ultra 384 仪器组用于测量荧光素酶活性。
细胞实验
简而言之，将指定浓度的 TG101209 添加到 100 ml RPMI-1640 生长培养基中，并将 2 × 103 个细胞铺板到微量滴定板孔中。根据制造商的说明使用细胞增殖试剂盒 II (XTT)，每 24 小时测量一次细胞的相对生长。向孔中添加 20 mL XTT 后孵育 4-6 小时。在 650 nm 处进行校正后，在 450 nm 处通过分光光度法测量有色甲臜产物，并使用 GraphPad Prism 4.0 程序计算 IC50 值。对数据进行非线性回归拟合分析后，得出抑制增殖50%的浓度（IC50）。每个实验的结果均针对未处理细胞的生长进行标准化，并一式三份进行。
动物实验
The GFP-positive BaF/3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-V617F-GFP) are sorted and administered intravenously to SCID mice (severe combined immunodeficiency). On day +3 following the infusion of tumor cells and continuing until day +20, TG101209 is given by oral gavage at the indicated doses. On day +11 after tumor cell injection, 1 mL of blood is taken by terminal cardiac bleeding from the mouse that receives the vehicle, and 0.1 mL of blood is taken by non-lethal retro-orbital collection from each of the three groups of six mice that received doses of 10, 30, or 100 mg/kg (twice daily) of TG101209, with samples combining within the dose groups. With 600 RCF and 30 minutes of centrifugation, blood mononuclear cells are separated using the Ficoll cushion technique. FACS analysis is used to calculate the proportion of GFP-positive tumor cells in the isolated cells(that is, Ba/F3-V617F-GFP cells).
参考文献

[1]. Leukemia . 2007 Aug;21(8):1658-68.

[2]. Exp Hematol . 2009 Dec;37(12):1379-1386.e4.

[3]. J Thorac Oncol . 2011 Apr;6(4):699-706.

[4]. PLoS One . 2012;7(2):e32451.

[5]. Blood . 2009 Dec 3;114(24):5024-33.
其他信息
TG101209 is a member of the class of pyrimidines that is 5-methylpyrimidine-2,4-diamine in which the amino group at position 2 is substituted by a p-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl group, while that at position 4 is substituted by a m-(tert-butylsulfamoyl)phenyl group. A Janus kinase 2 (JAK2) inhibitor. It has a role as an EC 2.7.10.2 (non-specific protein-tyrosine kinase) inhibitor, an apoptosis inducer and an antineoplastic agent. It is a sulfonamide, a member of pyrimidines, a N-alkylpiperazine, a N-arylpiperazine and a secondary amino compound.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H35N7O2S
分子量
509.67
精确质量
509.257
元素分析
C, 61.27; H, 6.92; N, 19.24; O, 6.28; S, 6.29
CAS号
936091-14-4
相关CAS号
936091-14-4
PubChem CID
16722832
外观&性状
white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
703.1±70.0 °C at 760 mmHg
闪点
379.0±35.7 °C
蒸汽压
0.0±2.2 mmHg at 25°C
折射率
1.622
LogP
2.46
tPSA
114.1
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
783
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=S(C1C=C(NC2C(C)=CN=C(NC3C=CC(N4CCN(C)CC4)=CC=3)N=2)C=CC=1)(NC(C)(C)C)=O
InChi Key
JVDOKQYTTYUYDV-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H35N7O2S/c1-19-18-27-25(29-20-9-11-22(12-10-20)33-15-13-32(5)14-16-33)30-24(19)28-21-7-6-8-23(17-21)36(34,35)31-26(2,3)4/h6-12,17-18,31H,13-16H2,1-5H3,(H2,27,28,29,30)
化学名
N-tert-butyl-3-[[5-methyl-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]benzenesulfonamide
别名
TG 101209; TG-101209; TG101209
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~102 mg/mL (~200.1 mM)
Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)
Ethanol: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
View More

配方 3 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 : 12mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9621 mL 9.8103 mL 19.6205 mL
5 mM 0.3924 mL 1.9621 mL 3.9241 mL
10 mM 0.1962 mL 0.9810 mL 1.9621 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • TG101209

    Mechanism of action of TG101209. Am J Hematol. 2010 Sep;85(9):675-86.

  • TG101209

    Preferential killing of CD45+ cells by TG101209. Am J Hematol. 2010 Sep;85(9):675-86.

  • TG101209

    TG101209 synergizes with PI3K inhibitor LY294002 in killing myeloma cells. Am J Hematol. 2010 Sep;85(9):675-86.
相关产品
  • 瑞戈非尼
    V0048 755037-03-7 10 mM * 1 mL in DMSO
    Regorafenib (also known as BAY 73-4506; BAY-73-4506) is a potent andorally bioavailable multi-kinase inhibitor of VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ, Kit, RET and Raf-1 with IC50 values of 13 nM/4.2 nM/46 nM, 22 nM, 7 nM, 1.5 nM and 2.5 nM in cell-free assays, respectively.
    ¥250.00
  • 瑞格非尼(水合物)
    V0072 1019206-88-2 100mg
    Regorafenib monohydrate(also known as BAY 73-4506 monohydrate), the hydrated form ofRegorafenib, is an orally bioavailable multi-kinase inhibitor targeting kinases such as VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ, Kit, RET and Raf-1 with IC50 values of 13 nM/4.2 nM/46 nM, 22 nM, 7 nM, 1.5 nM and 2.5 nM in cell-free assays, respectively.
    ¥1000.00
  • 瑞戈非尼盐酸盐
    V0071 835621-07-3 100mg
    Regorafenib HCl, the hydrochloric acid salt of regorafenib (also known as BAY 73-4506), is a potent inhibitor of multi-kinase including VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ, Kit, RET and Raf-1 with IC50 values of 13 nM/4.2 nM/46 nM, 22 nM, 7 nM, 1.5 nM and 2.5 nM in cell-free assays, respectively.
    ¥1000.00
联系我们
电话: 020-31522723 QQ： 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member