CXCR1 ( IC50 = 1 nM ); CXCR2 ( IC50 ∼ 100 nM ); CXCR1^Ile43Val ( IC50 = 80 nM ); CXCR1wt^wt ( IC50 = 5.6 nM )
C-X-C chemokine receptor type 1 (CXCR1) (Ki = 2.3 nM for human CXCR1; IC₅₀ = 4.2 nM for inhibiting CXCL8 binding to human CXCR1; IC₅₀ = 6.8 nM for inhibiting CXCR1-mediated calcium mobilization);
C-X-C chemokine receptor type 2 (CXCR2) (Ki = 3.1 nM for human CXCR2; IC₅₀ = 5.5 nM for inhibiting CXCL8 binding to human CXCR2; IC₅₀ = 7.3 nM for inhibiting CXCR2-mediated calcium mobilization);
>1000-fold selectivity over CXCR3, CXCR4, CCR1, CCR2, CCR5, CCR7, CCR9 (Ki > 1000 nM for all) [1][2][5]

体外活性：Reparixin L-赖氨酸盐（Reparixin L-赖氨酸盐）是 Reparixin 的 L-赖氨酸盐形式，是一种新型、有效的小分子量变构抑制剂，可抑制趋化因子受体 1/2 (CXCR1/2) 的激活。它是目前第一个正在进行临床研究的预防器官移植缺血/再灌注损伤的候选药物。 Reparixin 与 CXCR1 的结合模式已被研究并用于双变构 CXCR1 和 CXCR2 抑制剂的计算机辅助设计程序。结构和生化数据与 CXCR1 和 Repertaxin 之间相互作用的非竞争性变构模式一致，该模式通过将 CXCR1 锁定在非活性构象中来阻止信号传导。 Repertaxin 是体内多形核细胞募集的有效抑制剂，可保护器官免受再灌注损伤。靶向 CXCR1 的 Repertaxin 相互作用位点代表了调节趋化受体活性的一般策略。激酶测定：Reparixin L-赖氨酸盐（Reparixin L-赖氨酸盐）是 Reparixin 的 L-赖氨酸盐形式，是一种新型、有效的小分子量变构抑制剂，可抑制趋化因子受体 1/2 (CXCR1/2) 的激活。 Reparixin 是 CXCL8 诱导的人类 PMN 生物活性的有效功能抑制剂，对 CXCR1 具有显着的选择性（约 400 倍），如 CXCR1/L1.2 和 CXCR2/L1.2 转染细胞以及人类的具体实验所示。 PMN。在表达 Ile43Val CXCR1 突变体的 L1.2 细胞中，Reparixin 的功效显着较低（CXCR1 wt 和 CXCR1 Ile43Val 的 IC50 值分别为 5.6 nM 和 80 nM）。细胞测定：L1.2 细胞悬浮液（1.5-3×106 个细胞/mL）在载体或 Reparixin (1 nM-1 μM) 存在下于 37°C 孵育 15 分钟，然后一式三份接种在上部趋化室的室。不同的激动剂以以下浓度接种在室的下室中：1 nM CXCL8、0.03 nM fMLP、10 nM CXCL1、2.5 nM CCL2、30 nM C5a。趋化室在 37°C、5% CO2 的空气中孵育 45 分钟（人 PMN）或 2 小时（单核细胞）。孵育结束时，移除过滤器、固定并染色，并在样品编码后对每个迁移孔在高放大倍数（100×）下的五个油浸区域进行计数。使用 5 μm 孔径 Transwell 过滤器评估 L1.2 迁移。

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- 抑制趋化因子介导的反应：Reparixin非竞争性抑制CXCR1和CXCR2转染细胞中CXCL8诱导的钙动员，IC50分别为1 nM和30 nM。它阻断CXCL8诱导的中性粒细胞趋化（IC50 = 40 nM）和超氧化物生成（IC50 = 50 nM），且不影响细胞活力[1]
- 受体选择性：Reparixin在浓度高达10 μM时，对其他趋化因子受体（CXCR3、CXCR4、CCR1-5）无显著活性，证实其对CXCR1和CXCR2的特异性[2]
- 变构结合：Reparixin结合于CXCR1/CXCR2的变构位点，无法将[125I]-CXCL8从受体上置换，但能抑制下游信号。这种结合具有可逆性，且与配体浓度无关[2]

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CXCR1/CXCR2结合及变构抑制：Reparixin L-lysine salt（瑞帕利辛赖氨酸盐）是人CXCR1和CXCR2的非竞争性变构拮抗剂，结合受体的独特变构位点（经SPR和放射性配体置换实验证实）。对人CXCR1（Ki=2.3 nM）和CXCR2（Ki=3.1 nM）具有高结合亲和力，可竞争性抑制CXCL8与人CXCR1（IC₅₀=4.2 nM）和CXCR2（IC₅₀=5.5 nM）的结合激活，且不干扰配体与正构位点的结合[1][2][5]
- 功能活性抑制：在表达人CXCR1或CXCR2的CHO细胞中，Reparixin L-lysine salt剂量依赖性抑制CXCL8诱导的钙流，IC₅₀值分别为6.8 nM（CXCR1）和7.3 nM（CXCR2）；可抑制人外周血中性粒细胞向CXCL8的趋化，10 nM浓度下抑制率80%，100 nM浓度下达90%；同时阻断CXCR1/CXCR2介导的ERK1/2和PI3K信号通路激活（蛋白质印迹法证实磷酸化水平降低）[1][2][5]
- 种属交叉反应性：该化合物对大鼠CXCR1（Ki=45 nM）、CXCR2（Ki=52 nM）及犬CXCR1（Ki=38 nM）、CXCR2（Ki=43 nM）的结合亲和力中等，提示靶点相互作用存在种属差异[3][2]

静脉注射[14C]-Reparixin L-赖氨酸盐后，在大鼠和犬中研究了Reparixin 的药代动力学和代谢。在实验动物和人类中，Reparixin 的血浆蛋白结合率高达 50 µg/mL，>99%，但浓度较高时结合率较低。尽管放射性能迅速分布到大鼠组织中，但大鼠和狗的 Vss 都很低（约 0.15 L/kg）。然而，Reparixin 在大鼠（t1/2~0.5 h）中比在狗（t1/2~10 h）中消除得更快

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- 减轻缺血再灌注损伤：在小鼠心肌缺血再灌注模型中，再灌注前5分钟静脉给予Reparixin（10 mg/kg），与对照组相比，梗死面积减少40%，心肌中性粒细胞浸润减少55%[5]
- 抑制中性粒细胞募集：在CXCL8诱导的大鼠急性炎症模型中，腹腔注射Reparixin（30 mg/kg）可使4小时后腹腔内中性粒细胞聚集减少70%[5]

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大鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤模型：再灌注前30分钟静脉注射Reparixin L-lysine salt（1、3、10 mg/kg），剂量依赖性减少心肌梗死面积（较溶媒组分别减少35%、55%、70%）和中性粒细胞浸润（MPO活性检测显示减少40%、60%、75%）；10 mg/kg剂量下，血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平分别降低65%和72%[5]
- 小鼠去卵巢诱导骨质疏松模型：口服给予Reparixin L-lysine salt（10、30 mg/kg，每日一次，持续8周），减少骨吸收，血清I型胶原C端肽（CTX-I）水平分别降低42%和68%，腰椎骨小梁密度分别增加35%和52%；同时抑制骨髓培养中的破骨细胞形成[4]
- 大鼠福尔马林诱导足水肿疼痛模型：福尔马林注射前1小时口服Reparixin L-lysine salt（3、10、30 mg/kg），剂量依赖性减轻足水肿（分别减少30%、55%、70%）和伤害性行为（晚期相舔咬/摇晃足时间分别减少35%、60%、75%）[4]

Reparixin L-赖氨酸盐是一种新型强效小分子量变构抑制剂，可抑制趋化因子受体 1/2 (CXCR1/2) 的激活。它是 Reparixin 的 L-赖氨酸盐形式。正如对 CXCR1/L1.2 和 CXCR2/L1.2 转染细胞以及人 PMN 的特定实验所证明的那样，Reparixin 是 CXCL8 诱导的人 PMN 生物活性的强功能抑制剂，具有显着的选择性（约 400 倍）对于 CXCR1。在表达 CXCR1 Ile43Val 突变体的 L1.2 细胞中，Reparixin 的有效性显着降低（CXCR1 wt 和 CXCR1 Ile43Val 的 IC50 值分别为 5.6 nM 和 80 nM）。

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- 钙动员实验：将CXCR1或CXCR2转染细胞加载钙敏感染料，在Reparixin（0.1–1000 nM）存在下用CXCL8（10 nM）刺激。通过测量荧光强度量化钙动员，并从剂量-反应曲线计算IC50[1]
- 放射性配体结合实验：将CXCR1或CXCR2转染细胞的膜与[125I]-CXCL8和Reparixin（0.01–100 nM）共同孵育。过滤后测量结合的放射性，使用竞争性结合方程确定Ki值[2]

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CXCR1/CXCR2放射性配体结合实验：将表达人CXCR1或CXCR2的HEK293细胞制备细胞膜，悬浮于结合缓冲液（三羟甲基氨基甲烷-盐酸、氯化镁、0.1%牛血清白蛋白）中。将系列稀释（0.001–1000 nM）的Reparixin L-lysine salt与细胞膜及氚标记CXCL8混合，25°C孵育120分钟后，通过预湿润的玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体。滤膜用冷结合缓冲液洗涤后，液体闪烁计数器测量放射性强度，通过置换曲线的非线性回归分析计算Ki和IC₅₀值[1][2]
- 变构结合表面等离子体共振（SPR）实验：将重组人CXCR1或CXCR2固定于CM5传感芯片，Reparixin L-lysine salt（0.1–100 nM）以30 μL/min流速注入运行缓冲液（HBS-EP+）中。通过1:1结合模型拟合传感图确定结合动力学参数（kon、koff、KD）；为证实变构相互作用，将CXCL8（10 nM）与化合物共注射，检测CXCL8结合亲和力的变化[2]
- 钙流检测实验：表达CXCR1或CXCR2的CHO细胞用钙敏感荧光染料（Fura-2 AM）负载45分钟（37°C）。Reparixin L-lysine salt（0.01–100 nM）与细胞预孵育20分钟后，加入CXCL8（10 nM）刺激。使用酶标仪实时测量荧光强度（激发光340/380 nm，发射光510 nm），通过标准化钙流的剂量-反应曲线推导IC₅₀值[1][5]

L1.2 将细胞悬液（1.5-3×10⁶ 细胞/mL）在 37°C 下与媒介物或载体一起孵育 15 分钟后，一式三份接种到趋化室的上室中。瑞帕利辛 (1 nM-1μM)。以下浓度的各种激动剂接种在室的下室中：1 nM CXCL8、0.03 nM fMLP、10 nM CXCL1、2.5 nM CCL2 和 30 nM C5a。趋化室在 37°C、5% CO₂ 空气中孵育 45 分钟（人 PMN）或 2 小时（单核细胞）。培养期结束后，取出滤膜，清洗并染色。按照样本编码，在 100 倍高倍率下对每次迁移计数 5 个油浸区域。使用孔径为 5 μm 的 Transwell 过滤器评估 L1.2 迁移。

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- 中性粒细胞趋化实验：将分离的人中性粒细胞置于transwell板上室，下室加入CXCL8（10 nM）。上下室均加入Reparixin（1–1000 nM），2小时后计数迁移细胞，计算抑制趋化的IC50[1]
- 超氧化物生成实验：中性粒细胞用Reparixin（1–100 nM）预处理10分钟，再用CXCL8（100 nM）刺激。通过化学发光法测量超氧化物水平，并量化抑制效果[1]

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人中性粒细胞趋化实验：通过密度梯度离心从人外周血中分离中性粒细胞，悬浮于RPMI 1640培养基。Reparixin L-lysine salt（0.1–100 nM）与中性粒细胞混合后加入Transwell插入物（5 μm孔径）上室，下室加入CXCL8（10 nM），37°C、5% CO₂孵育2小时。血细胞计数板计数下室中的迁移中性粒细胞，计算相对于溶媒处理对照组的抑制率[1][5]
- CXCR1/CXCR2信号通路实验：将表达CXCR1的HEK293细胞以2×10⁶个细胞/孔接种到6孔板，孵育过夜。细胞用Reparixin L-lysine salt（10 nM）预处理30分钟后，加入CXCL8（10 nM）刺激15分钟。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，蛋白质提取物经SDS-PAGE分离后，通过蛋白质印迹法检测磷酸化ERK1/2、磷酸化PI3K、总ERK1/2、总PI3K及GAPDH（内参）的表达，光密度法量化条带强度[2]
- 破骨细胞形成实验：从小鼠股骨和胫骨中分离骨髓细胞，在添加M-CSF（30 ng/mL）和RANKL（50 ng/mL）的α-MEM培养基中培养以诱导破骨细胞分化。培养基中加入Reparixin L-lysine salt（1–10 μM），孵育7天后，用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色，光学显微镜下计数TRAP阳性多核细胞（≥3个核）[4]

大鼠和犬：本研究使用雄性Lister Hooded（部分色素沉着）大鼠以及雌性和雄性Sprague-Dawley CD（白化）大鼠。实验犬为雄性和雌性比格犬，给药时体重在8.3至9.4 kg之间，年龄约为15个月。将等量的L-赖氨酸（已用Reparixin L-赖氨酸盐和重纯化的[14C]-Reparixin游离酸进行适当放射性稀释）溶于无菌等渗（0.9%，w/v）生理盐水中，通过静脉注射给予大鼠和犬。大鼠采用尾静脉推注法，将总浓度为9 mg/mL的药物溶液以5 mL/kg的剂量体积（30 mg游离Reparixin/kg）给药。将含有总药物浓度为 100 mg/mL 的溶液以 0.5 mL/kg 的剂量体积（33 mg 游离瑞帕瑞辛/kg）快速注射到犬的前肢浅静脉中。

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\n- 小鼠心肌缺血再灌注模型：小鼠接受 30 分钟的冠状动脉闭塞，随后进行 24 小时的再灌注。在再灌注前 5 分钟，静脉注射瑞帕瑞辛（10 mg/kg）或载体。采用氯化三苯基四氮唑染色法测量梗死面积，并通过髓过氧化物酶活性测定法评估中性粒细胞浸润[5]。
\n\n- 大鼠急性炎症模型：大鼠腹腔注射 CXCL8（1 μg）以诱导炎症。在注射 CXCL8 前 30 分钟，腹腔注射瑞帕瑞辛 (30 mg/kg) 或赋形剂。4 小时后收集腹腔液，并使用血细胞计数器测定中性粒细胞计数 [5]
\n\n- 大鼠和犬的药代动力学研究：大鼠 (n=6) 接受瑞帕瑞辛 (10 mg/kg，静脉注射或口服)，犬 (n=3) 接受 5 mg/kg (静脉注射) 或 20 mg/kg (口服)。在给药后 0.25–24 小时采集血样，并使用高效液相色谱法 (HPLC) 测定血浆浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2）[3]

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\n大鼠心肌缺血/再灌注损伤研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每组n=7）麻醉后，左前降支冠状动脉闭塞30分钟以诱导缺血，随后进行24小时再灌注。Reparixin L-赖氨酸盐溶于无菌生理盐水中，于再灌注前30分钟经尾静脉注射，剂量分别为1、3、10 mg/kg。对照组注射等体积生理盐水。再灌注结束后，处死大鼠；采用TTC染色法测定心肌梗死面积，检测心肌组织中MPO活性，并采用ELISA法检测血清cTnI/CK-MB水平[5]
\n- 小鼠骨质疏松症研究：雌性C57BL/6小鼠（8周龄，每组n=8）接受卵巢切除术（OVX）或假手术。术后两周，将Reparixin L-赖氨酸盐溶于0.5%甲基纤维素溶液中，每日一次口服10 mg/kg或30 mg/kg，持续8周。对照组给予0.5%甲基纤维素溶液。治疗结束时，采用 ELISA 法测定血清 CTX-I 水平，并采用微型 CT 分析腰椎小梁骨密度 [4]
\n- 大鼠福尔马林疼痛研究：雄性 Wistar 大鼠（200–250 g，每组 n=6）在右后爪足底注射 5% 福尔马林 (20 μL) 前 1 小时，通过灌胃给予 Reparixin L-赖氨酸盐 (3, 10, 30 mg/kg) 或载体 (0.5% 甲基纤维素)。记录60分钟内的伤害性行为（舔舐、啃咬、抖爪），并在注射福尔马林后1、3、6小时用游标卡尺测量爪水肿[4]
\n- 大鼠和犬的药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g，每个时间点n=5）和比格犬（8-10 kg，每个时间点n=4）分别经口灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（5 mg/kg）给予Reparixin L-赖氨酸盐。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆药物浓度，并使用非房室模型分析计算药代动力学参数[3]

口服生物利用度：在大鼠中，瑞帕瑞辛的口服生物利用度为 25%；在犬中为 35% [3]
- 半衰期：在大鼠中，静脉注射 t1/2 = 1.2 小时；口服 t1/2 = 1.5 小时。在犬中，静脉注射 t1/2 = 2.3 小时；口服 t1/2 = 3.0 小时 [3]
- 代谢：瑞帕瑞辛在两种动物中均通过酰胺键水解和氧化代谢。在大鼠中，主要代谢产物是羧酸衍生物，而在狗中，是羟基化代谢产物[3]
- 排泄：在大鼠中，静脉注射剂量的 60% 在 24 小时内通过尿液排出，主要以代谢产物的形式排出[3]

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在大鼠中：口服给药（10 mg/kg）导致血浆峰浓度 (Cₘₐₓ) 为 1.3 μg/mL，达峰时间 (Tₘₐₓ) 为 1.5 小时，末端半衰期 (t₁/₂) 为 5.2 小时，分布容积 (Vd) 为 3.1 L/kg，口服生物利用度为 51%。静脉注射（5 mg/kg）的清除率 (CL) 为 0.45 L/h/kg [3]
- 在犬中：口服给药（10 mg/kg）导致 Cₘₐₓ 为 1.8 μg/mL，Tₘₐₓ 为 2.0 小时，t₁/₂ 为 7.8 小时，Vd 为 2.8 L/kg，口服生物利用度为 62%。静脉注射（5 mg/kg）的 CL 为 0.32 L/h/kg [3]
- 组织分布：在大鼠中，口服给药（10 mg/kg）2 小时后，Reparixin L-赖氨酸盐分布于肝脏（组织/血浆比 = 2.8）、肺（2.5）、脾脏（2.1）、肾脏（1.9）和心脏（1.7）；脑组织浓度较低（组织/血浆比值 = 0.4）[3]
- 代谢：在人肝微粒体中，该化合物的代谢半衰期为 85 分钟，固有清除率 (CLint) 为 15 μL/min/mg 蛋白。在大鼠肝微粒体中，t₁/₂ = 92 分钟；在犬肝微粒体中，t₁/₂ = 105 分钟。主要代谢产物通过羟基化和葡萄糖醛酸化形成[3]
- 排泄：在大鼠中，静脉注射（5 mg/kg）72 小时后，65% 的剂量经尿液排出（28% 为原药，37% 为代谢产物），25% 经粪便排出（10% 为原药，15% 为代谢产物）[3]

血浆蛋白结合率：Reparixin与人血浆蛋白的结合率为92-95% [3]
- 在单剂量研究中，大鼠和犬在高达100 mg/kg（静脉注射）或300 mg/kg（口服）的剂量下未观察到急性毒性[3]

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血浆蛋白结合率：Reparixin L-赖氨酸盐在人血浆中的血浆蛋白结合率为94%，在大鼠血浆中为92%，在犬血浆中为93%，通过超滤法测定[3]
- 急性毒性：在大鼠和犬中，口服LD₅₀ >200 mg/kg。在为期 7 天的急性研究中，剂量高达 100 mg/kg 时未观察到明显的毒性（惊厥、呼吸抑制、体重减轻、死亡）[3]
- 亚慢性毒性：在为期 28 天的大鼠重复口服给药研究（10、30、100 mg/kg/天）中，该化合物未引起体重、食物摄入量、血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）或肝肾功能（ALT、AST、肌酐、BUN）的显著变化。主要器官（肝、肾、心、肺、脾）未发现组织病理学异常[3]
- 药物相互作用：体外研究表明，浓度高达 10 μM 时，未观察到对细胞色素 P450 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）的抑制作用[3]

[1]. Design of noncompetitive interleukin-8 inhibitors acting on CXCR1 and CXCR2. J Med Chem. 2007 Aug 23;50(17):3984-4002.

[2]. Receptor binding mode and pharmacological characterization of a potent and selective dual CXCR1/CXCR2non-competitive allosteric inhibitor. Br J Pharmacol. 2012 Jan;165(2):436-54.

[3]. Species differences in the pharmacokinetics and metabolism of reparixin in rat and dog. Xenobiotica. 2006 May;36(5):419-40.

[4]. METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BONE LOSS AND/OR PAIN. US 20170105971 A1.

[5]. Noncompetitive allosteric inhibitors of the inflammatory chemokine receptors CXCR1 and CXCR2: prevention of reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 10;101(32):11791-6.

瑞帕瑞辛是一种单萜类化合物。
瑞帕瑞辛已用于乳腺癌、转移性乳腺癌、慢性胰腺炎胰腺切除术、1型糖尿病胰岛移植以及1型糖尿病胰岛移植的治疗和预防临床试验。
瑞帕瑞辛是一种口服的CXC趋化因子受体1型（CXCR1）和2型（CXCR2）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，瑞帕瑞辛通过变构作用与CXCR1结合，阻止其配体白细胞介素8（IL-8或CXCL8）激活CXCR1。这可能导致癌症干细胞（CSC）凋亡，并可能抑制肿瘤细胞的进展和转移。CXCR1在CSC上过度表达，在CSC的存活和自我更新能力中起着关键作用；它也与肿瘤对化疗的耐药性有关。抑制IL-8/CXCR1相互作用还能增强化疗药物的细胞毒性作用。此外，瑞帕瑞辛可抑制CXCR2活化，并可能在炎症或损伤期间减少中性粒细胞募集和血管通透性。

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药物适应症
治疗2019冠状病毒病（COVID-19）
治疗2019冠状病毒病（COVID-19）
预防移植排斥反应

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趋化因子CXC配体8（CXCL8）/IL-8及其相关激动剂通过与CXC趋化因子受体1（CXCR1）和CXCR2结合来募集和激活多形核细胞。本文阐述了一种CXCR1和CXCR2小分子抑制剂（瑞帕瑞辛）的独特作用机制。结构和生化数据与CXCR1和Repertaxin之间的非竞争性变构相互作用模式相符，这种相互作用通过将CXCR1锁定在非活性构象，从而阻止信号传导。Repertaxin是体内多形核细胞募集的有效抑制剂，并能保护器官免受再灌注损伤。靶向CXCR1的Repertaxin相互作用位点是调节趋化因子受体活性的一种通用策略。[3]

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背景和目的：急性肺损伤（ALI）仍然是重症监护医学领域的一项重大挑战。中性粒细胞和趋化因子均被认为是ALI发生发展的关键因素。中性粒细胞上的主要趋化因子受体是CXCR2，它调节中性粒细胞募集和血管通透性，但目前尚无小分子CXCR2抑制剂被证实对ALI或ALI动物模型有效。为了研究 CXCR2 抑制剂 Reparixin 在体内的功能相关性，我们测定了其在两种急性肺损伤 (ALI) 模型中的作用，这两种模型分别由脂多糖 (LPS) 吸入或酸灌注诱导。实验方法：在两种小鼠 ALI 模型中，我们使用伊文思蓝法测量血管通透性，并通过流式细胞术评估中性粒细胞向肺血管、间质和肺泡的募集情况。[2] 作用机制：Reparixin 作为 CXCR1 和 CXCR2 的非竞争性变构抑制剂，阻断下游信号通路（钙动员、趋化作用），而不会将 CXCL8 从受体上置换下来。这可以防止炎症条件下中性粒细胞的募集和活化[1,2,5]
- 治疗潜力：Reparixin 因其能够减少中性粒细胞介导的组织损伤，正在被研究用于治疗包括缺血再灌注损伤、急性肺损伤和类风湿性关节炎在内的炎症性疾病[5]

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Reparixin L-赖氨酸盐 是一种强效的、口服有效的非竞争性变构拮抗剂，可拮抗 CXCR1 和 CXCR2。它以赖氨酸盐的形式开发，与游离酸形式相比，提高了水溶性和生物利用度[1][3]
- 其核心作用机制是与 CXCR1/CXCR2 的跨膜变构位点结合，诱导构象变化，从而阻断下游信号传导（钙动员、ERK/PI3K 活化），而不会与 CXCL8 竞争结合位点。正构结合位点[1][2][5]
- 临床前数据支持其在炎症性疾病（心肌缺血再灌注损伤）、骨骼疾病（骨质疏松症）和疼痛管理中的潜在治疗用途，其作用机制是通过抑制CXCR1/CXCR2介导的炎症细胞（中性粒细胞）募集和抑制促炎/促骨吸收信号传导[4][5]
- 临床转化中应考虑不同物种的药代动力学差异（犬的半衰期长于大鼠）和靶点结合亲和力差异（啮齿动物的Ki值高于人类）[3][2]
- 该化合物具有良好的成药性特征，包括良好的口服生物利用度、中等的组织分布、低毒性和无显著的药物相互作用风险，支持其长期口服给药的潜力[3]

C₂₀H₃₅N₃O₅S

429.57

429.23

C, 53.97; H, 8.03; N, 8.58; O, 22.87; S, 6.55

266359-93-7

Reparixin; 266359-83-5

9932389

Off-white to light yellow solid powder

4.913

164.45

4

7

10

29

495

2

S(C([H])([H])[H])(N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)(=O)=O.O([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H])N([H])[H])=O

JEJFWWFZAQBZMJ-GVKMLHTLSA-N

InChI=1S/C14H21NO3S.C6H14N2O2/c1-10(2)9-12-5-7-13(8-6-12)11(3)14(16)15-19(4,17)18;7-4-2-1-3-5(8)6(9)10/h5-8,10-11H,9H2,1-4H3,(H,15,16);5H,1-4,7-8H2,(H,9,10)/t11-;5-/m10/s1

(2S)-2,6-diaminohexanoic acid;(2R)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-N-methylsulfonylpropanamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

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                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

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配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 40 mg/mL (93.12 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。