| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR1; CXCR2
CXCR1 and CXCR2 (chemokine receptors). (Rac)-Reparixin is a non-competitive allosteric inhibitor of CXCR1 and CXCR2. It inhibits the binding of interleukin-8 (IL-8/CXCL8) to its receptors, thereby blocking neutrophil chemotaxis and activation. By inhibiting CXCR1/CXCR2 signaling, the compound reduces inflammation and may have anti-tumor effects. The compound's mechanism of action involves binding to an allosteric site on the receptors, preventing receptor activation without directly competing with IL-8 for the orthosteric binding site. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
趋化因子CXCL8和CXCL1在炎症部位中性粒细胞的募集过程中发挥关键作用。CXCL8可与两种膜受体CXCR1和CXCR2结合，而CXCL1是CXCR2的选择性激动剂。过去十年，人们对CXCL8和CXCL1的生理病理作用进行了深入研究。研究人员发现了一类新型的小分子变构CXCR1抑制剂，其中首个候选药物瑞帕瑞辛（reparixin）目前正在进行临床研究，用于预防器官移植中的缺血/再灌注损伤。研究人员已对瑞帕瑞辛与CXCR1的结合模式进行了研究，并将其应用于计算机辅助设计程序，以开发双重变构CXCR1和CXCR2抑制剂。本文讨论了基于模型驱动的构效关系（SAR）研究在筛选高效双重抑制剂方面的成果，并筛选出三种具有共同三氟甲磺酸酯基团的新化合物（56、67 和 79）作为潜在先导化合物，这些化合物具有优化的药代动力学特征[5]。
(Rac)-Reparixin 可抑制 IL-8 与 CXCR1 和 CXCR2 的结合，从而阻断中性粒细胞的趋化和活化。该化合物通过减少中性粒细胞向炎症部位的募集而发挥抗炎活性。它还可能通过抑制 CXCR1/CXCR2 介导的肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成而发挥抗肿瘤作用。其具体的体外活性取决于测试浓度和所用的检测系统。该化合物已被研究用于治疗炎症性疾病、缺血再灌注损伤和癌症。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
瑞帕瑞辛预处理可减轻该缺血再灌注模型中观察到的运动功能障碍。瑞帕瑞辛治疗组的髓过氧化物酶活性和IL-1β水平均有所降低。组织学分析显示，瑞帕瑞辛预处理也能减轻缺血性损伤[1]。
(Rac)-瑞帕瑞辛已在体内研究了其抗炎和抗肿瘤作用。该化合物可减少炎症性疾病动物模型中的中性粒细胞募集和炎症反应。它也已在缺血再灌注损伤和癌症模型中进行了研究。与单个对映体相比，该外消旋混合物可能具有不同的药代动力学和药效学特性。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效和安全性。 |
| 酶活实验 |
CXCL8 结合。[125I]CXCL8 [0.2–0.02 nM，比活度 2,200 Ci/mmol (1 Ci = 37 GBq)，Amersham Pharmacia] 与人 PMN 或 CXCR1/L1.2 转染细胞的结合情况如参考文献 11 所述。在 CXCR1/L1.2 转染细胞上进行了饱和实验。非特异性结合通过 200 倍摩尔过量的未标记 CXCL8 测定。使用配体程序[2]进行 Scatchard 分析。趋化因子 CXC 配体 8 (CXCL8)/IL-8 及其相关激动剂通过与 CXC 趋化因子受体 1 (CXCR1) 和 CXCR2 结合来募集和激活多形核细胞。本文描述了一种 CXCR1 和 CXCR2 小分子抑制剂 (Repertaxin) 的独特作用机制。结构和生化数据表明，CXCR1 与 Repertaxin 之间存在非竞争性变构相互作用模式，该模式通过将 CXCR1 锁定在非活性构象，从而阻止信号传导。Repertaxin 是体内多形核细胞募集的有效抑制剂，并能保护器官免受再灌注损伤。靶向 CXCR1 的 Repertaxin 相互作用位点是调节趋化因子受体活性的一种通用策略[2]。
非细胞检测方法包括使用放射性标记的 IL-8 或受体制剂进行的 CXCR1/CXCR2 结合试验。该试验测量化合物抑制 IL-8 结合的能力，并计算 IC₅₀ 值。受体信号传导试验可用于评估下游信号通路的抑制情况。化合物的表征和纯度评估采用包括 HPLC、NMR 和质谱在内的标准分析方法。 |
| 细胞实验 |
细胞迁移。
在48孔微量趋化室中，评估了人多形核白细胞（PMN）和单核细胞以及啮齿动物腹腔PMN的细胞迁移，实验分别在有或无Repertaxin的情况下进行。将激动剂（1 nM CXCL8、10 nM N-甲酰-L-蛋氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸 (fMLP)、10 nM CXCL1、2.5 nM CCL2、1 nM C5a、5 nM大鼠和小鼠CXCL1以及2.5 nM大鼠和小鼠CXCL2）接种于下室。趋化室分别孵育45分钟（人PMN）、1小时（啮齿动物PMN）或2小时（单核细胞）。采用孔径为 5 μm 的 Transwell 小室评估 L1.2 细胞的迁移能力 [2]。 (Rac)-Reparixin 的细胞活性检测使用表达 CXCR1 和/或 CXCR2 的细胞（例如，中性粒细胞、转染细胞系）。细胞用化合物处理后，用 IL-8 刺激。趋化性采用 Boyden 小室或 Transwell 小室进行评估。钙动员采用荧光钙指示剂进行测量。细胞增殖、迁移和其他功能性检测用于评估化合物的作用。细胞毒性采用标准细胞活力检测进行评估。 |
| 动物实验 |
用瑞帕瑞辛或载体处理C57BL/6J雄性小鼠，在处理后1小时进行大脑中动脉闭塞手术。缺血诱导90分钟后，移除阻断血流的单丝。再灌注24小时后，使用史克必成/帝国理工学院/皇家医院/表型评估（SHIRPA）系统分析行为变化，包括运动症状。处死动物，取出脑组织进行组织学和生化分析。组织切片用苏木精-伊红染色，通过髓过氧化物酶活性评估中性粒细胞浸润，并通过ELISA检测炎症细胞因子IL-1β[1]。
已在动物模型中开展了(Rac)-瑞帕瑞辛的体内研究。在抗炎研究中，通常采用急性炎症模型（例如，角叉菜胶诱导的小鼠足爪水肿、脂多糖诱导的肺部炎症）。在缺血再灌注损伤研究中，通常采用心肌或脑缺血模型。在癌症研究中，通常采用肿瘤异种移植模型。化合物可通过多种途径给药，并测量相关终点指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(Rac)-Reparixin 的分子式为 C₁₄H₂₁NO₃S，分子量约为 283.39 g/mol。CAS 编号为 957407-64-6。它是 Reparixin 的外消旋混合物，Reparixin 是一种 CXCR1 和 CXCR2 的非竞争性变构抑制剂。该化合物应在推荐条件下储存。仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于 (Rac)-Reparixin 的具体毒性数据有限。作为一种 CXCR1/CXCR2 抑制剂，它可能对免疫功能产生影响。该化合物已在临床前模型中进行研究，显示出可接受的安全性。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(Rac)-Reparixin 是 Reparixin 的外消旋混合物，Reparixin 是一种非竞争性变构抑制剂，可抑制趋化因子受体 CXCR1 和 CXCR2。Reparixin 可抑制白细胞介素-8 (IL-8/CXCL8) 与其受体的结合，从而阻断中性粒细胞的趋化和活化。该化合物已被研究用于治疗炎症、缺血再灌注损伤和癌症。CXCR1/CXCR2 信号通路在炎症、血管生成和肿瘤进展中起着关键作用。(Rac)-Reparixin 用作研究 CXCR1/CXCR2 信号通路及其在炎症和癌症中作用的研究工具，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C14H21NO3S
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|---|---|
| 分子量 |
283.39
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| 精确质量 |
283.124
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| 元素分析 |
C, 59.34; H, 7.47; N, 4.94; O, 16.94; S, 11.31
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| CAS号 |
957407-64-6
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| 相关CAS号 |
Reparixin;266359-83-5; 266359-93-7 (lysine salt)
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| PubChem CID |
6433115
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.525
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| LogP |
2.66
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| tPSA |
71.6Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
389
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)CC1=CC=C(C=C1)C(C)C(=O)NS(=O)(=O)C
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| InChi Key |
KQDRVXQXKZXMHP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H21NO3S/c1-10(2)9-12-5-7-13(8-6-12)11(3)14(16)15-19(4,17)18/h5-8,10-11H,9H2,1-4H3,(H,15,16)
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| 化学名 |
2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-N-methylsulfonylpropanamide
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| 别名 |
DF 1681Y; DF-1681Y; DF1681Y
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5287 mL | 17.6435 mL | 35.2871 mL | |
| 5 mM | 0.7057 mL | 3.5287 mL | 7.0574 mL | |
| 10 mM | 0.3529 mL | 1.7644 mL | 3.5287 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05496868 | Recruiting | Drug: Reparixin 600mg Other: Matching Placebo |
Acute Respiratory Distress Syndrome, Adult |
Dompé Farmaceutici S.p.A | February 7, 2023 | Phase 2 |
| NCT05254990 | Recruiting | Drug: Reparixin Other: Placebo |
Infectious Pneumonia Severe COVID-19 |
Dompé Farmaceutici S.p.A | April 6, 2022 | Phase 3 |
| NCT05835466 | Recruiting | Drug: reparixin | Myelofibrosis (PMF) Post Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (ET-MF) |
Icahn School of Medicine at Mount Sinai |
June 27, 2023 | Phase 2 |
| NCT04878055 | Completed | Drug: Reparixin Other: Placebo |
Pneumonia, Viral | Dompé Farmaceutici S.p.A | February 14, 2021 | Phase 3 |
| NCT02370238 | Completed | Drug: paclitaxel Drug: Reparixin |
Metastatic Breast Cancer | Dompé Farmaceutici S.p.A | July 29, 2015 | Phase 2 |
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