Vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2).
VMAT2 (vesicular monoamine transporter 2) - inhibition leads to monoamine depletion.[1]
Nrf2 (nuclear factor erythroid-2 related factor 2) - reserpine induces Nrf2 expression via promoter demethylation.[2]
DNMT1, DNMT3a, DNMT3b - reserpine decreases their mRNA and protein expression.[2]

囊泡单胺转运蛋白2 (VMAT2) 受丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpine）抑制。大鼠纹状体中多巴胺D1受体的密度受丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpine）的显著影响（F2,12=8.81，p<0.01）。急性或慢性利血平停药均不改变其对多巴胺D1和D2受体的亲和力（Kd）[1]。利血平给药一天后，JB6 P+和HepG2-C8细胞的IC50值分别为43.9 μM和54.9 μM。在5至50 μM的浓度范围内，丝氨酸蛋白酶抑制剂以剂量依赖的方式刺激荧光素酶活性；低于5 μM的剂量未观察到明显的诱导作用。结果表明，利血平（2.5至10 μM）还能增强Nrf2、HO-1和NQO1蛋白的表达。经过 7 天的治疗，在浓度为 2.5 至 10 μM 的范围内，丝氨酸蛋白酶抑制剂可降低 JB6 P+ 细胞中 DNMT1、DNMT3a 和 DNMT3b mRNA 的表达，且呈浓度依赖性。当用 10 μM 利血平处理时，DNMT3a 的表达发生显著变化 (p<0.05)[2]。

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大鼠停止长期（14 天）腹腔注射利血平 (0.2 mg/kg) 后，停药 48 小时，在强迫游泳试验 (FST) 中攀爬时间显著增加 (p<0.02)，不动时间显著减少 (p<0.05)，而游泳时间未发生变化。[1]
停止长期（14 天）腹腔注射利血平 (0.2 mg/kg) 后，大鼠的水平运动（移动距离）和垂直运动（站立时间）显著增加 (p<0.01)。[1]
停止长期（14 天）腹腔注射利血平 (0.2 mg/kg) 后，大鼠纹状体多巴胺 D1 受体密度 (Bmax) 较对照组显著增加约 40% (p<0.03)，而其他方面未发生变化。 D2受体密度或亲和力。[1]
慢性利血平（0.2 mg/kg，14天）治疗后，离体组织分析显示伏隔核（约为对照组的48%，p<0.05）和下丘脑（约为对照组的20%，p<0.05）中去甲肾上腺素（NA）浓度显著降低，腹侧被盖区（VTA）中去甲肾上腺素（NM）浓度升高（约为对照组的50%，p<0.01），VTA中NA分解代谢指数[NM]/[NA]也升高（约为100%，p<0.01）。[1]
慢性利血平（0.2 mg/kg，14天）治疗后，VTA中5-羟色胺（5-HT）浓度较对照组降低约40%（p<0.05），5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）浓度降低约30-45%。下丘脑（p<0.05），下丘脑中5-羟色胺分解代谢指数降低（约35%，p<0.05）[1]。
大鼠纹状体体内微透析显示，停用慢性利血平（14天）显著增加细胞外去甲肾上腺素释放（AUC = 2542±203 vs 急性377±82，p<0.0001），并降低细胞外5-羟色胺释放（AUC = 338±26 vs 急性668±52，p<0.00081），但对多巴胺释放无影响[1]。
在JB6 P+细胞中，利血平（2.5-10 µM）处理5天可浓度依赖性地上调Nrf2、HO-1和NQO1的mRNA和蛋白表达，并轻微增加UGT1A1的表达。方式。[2]
利血平 (2.5-10 µM) 处理 7 天可降低 JB6 P+ 细胞中 DNMT1、DNMT3a 和 DNMT3b 的 mRNA 表达，并显著降低 DNMT1 蛋白表达（5 和 10 µM 时 p<0.01）。[2]
利血平 (10 µM) 处理 5 天可显著降低 JB6 P+ 细胞中 Nrf2 启动子前 15 个 CpG 位点的甲基化状态（甲基化 CpG 比例为 65.11%，而 DMSO 组为 85.16%，p<0.01），如亚硫酸氢盐基因组测序所示。 MeDIP 检测证实，利血平 (2.5-10 µM) 显著降低了抗甲基胞嘧啶抗体与 Nrf2 启动子 CpG 位点的结合 (p<0.01)，在 2.5 µM 时相对甲基化 DNA 比率 <80.3%，在 5 µM 和 10 µM 时 <60%。[2]

利血平可用于动物胃肠道溃疡模型的构建。

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在无急性期的情况下，以0.2 mg/kg的剂量连续14天注射盐酸利血平，随后停药48小时，可显著缩短不动时间（F2,18=3.68，p<0.05），但不会延长不动时间。大鼠强迫游泳试验（FST）的攀爬时间显著缩短（F2,18=4.48，p<0.02），而游泳时间保持不变（F2,18=1.78；NS）[1]。与对照组动物相比，在5 mg/kg体重的盐酸利血平剂量下，尿液中香草扁桃酸（VMA）的排泄量显著增加。利血平治疗组动物尿液中5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）的排泄量也高于对照组动物。研究发现，盐酸利血平可引起剂量依赖性低血压。在0.5、1、5、10和15 μg/kg剂量下，盐酸利血平与对照组相比，血压显著降低（p<0.01）[3]。

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本研究在体内和体外均探讨了不同剂量硫酸锌预处理对利血平诱导的大鼠胃溃疡和溶酶体脆性的影响。利血平处理（5 mg/kg，腹腔注射，处死前18小时）可诱导明显的胃腺溃疡，并促使胃黏膜溶酶体释放游离β-葡萄糖醛酸酶。体外用利血平孵育分离的大鼠肝溶酶体后，也观察到了类似的酶释放增加。硫酸锌（22、44 或 88 mg/kg，腹腔注射，利血平处理前 30 小时，或体外 10⁻³ M）抑制了利血平诱导的反应，单独使用硫酸锌（10⁻¹¹-10⁻³ M）也能稳定溶酶体膜对 β-葡萄糖醛酸酶的通透性。未观察到锌或利血平对纯化的 β-葡萄糖醛酸酶活性的直接影响。总之，推测锌对溶酶体膜的稳定作用（表现为分离的溶酶体释放 β-葡萄糖醛酸酶减少）是锌对抗利血平诱导溃疡的保护机制之一[4]。

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本项目的目的是确定大黄鱼鳔多糖 (PLCSB) 对 ICR 小鼠利血平诱导的胃溃疡的预防作用。本研究采用形态学检测、血清水平测定、细胞因子水平测定、组织成分分析、逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）分析和Western blot实验，在小鼠模型中评价了黄鳔多糖（Larimichthys crocea）的抗胃溃疡作用。结果表明，高浓度（50 mg/kg）PLCSB组小鼠的IFN-γ水平显著低于低浓度（25 mg/kg）组和对照组。PLCSB组小鼠血清中SS和VIP水平高于对照组，而MOT和SP水平低于对照组。PLCSB组小鼠的胃溃疡抑制指数显著低于对照组，高浓度组与雷尼替丁组相似。PLCSB组小鼠的SOD和GSH-Px活性高于对照组，接近正常小鼠和雷尼替丁组。PLCSB组小鼠的NO和MDA含量与正常组相似。通过RT-PCR和Western blot实验，PLCSB通过下调NF-κB、iNOS和COX-2的表达，以及上调IκB-α的表达，显著诱导小鼠组织炎症。这些结果表明，PLCSB具有良好的胃溃疡预防作用，可作为雷尼替丁的胃溃疡预防药物。大黄鱼鳔多糖有望成为一种海洋药材。 [5]
在大鼠中，长期（14天）腹腔注射利血平（0.2 mg/kg）后，停药48小时，水平和垂直运动活性显著增加（p<0.01），强迫游泳试验（FST）中不动时间减少，攀爬行为增加（p<0.02）。[1]
在自由活动的大鼠中进行的体内微透析显示，长期（14天，0.2 mg/kg，腹腔注射）利血平停药期间，纹状体中细胞外去甲肾上腺素释放显著增加，5-羟色胺释放显著减少，表明去甲肾上腺素能系统和5-羟色胺能系统发生了相反的适应性变化。[1]
在JB6 P+细胞转化模型中，利血平（5和10 µM）显著减少了软琼脂中TPA诱导的集落数量（分别为p<0.05和p<0.01），表明抑制肿瘤转化。[2]

将 JB6 P+ 细胞（1×10⁵ 个细胞/10 cm 培养皿）孵育 24 小时后，用不同浓度的盐酸利血平处理。使用添加了蛋白酶抑制剂混合物的放射免疫沉淀分析缓冲液制备处理后细胞的全细胞裂解液，并使用 BCA 试剂盒测定蛋白质浓度 [2]。

核因子E2相关因子2 (Nrf2) 是一种重要的转录因子，可调节细胞内防御性抗氧化剂和解毒酶的表达。我们之前的研究表明，Nrf2基因的表达受表观遗传修饰调控。萝芙木（Rauvolfia verticillata）是一种在中国广泛应用的传统中药，具有抗癌和抗氧化作用。本研究探讨了萝芙木的主要活性成分利血平如何通过表观遗传机制调控小鼠皮肤表皮JB6 P+细胞中的Nrf2表达。利血平可诱导HepG2-C8细胞中抗氧化反应元件（ARE）-荧光素酶活性的表达。因此，在JB6 P+细胞中，利血平上调了Nrf2及其下游靶基因血红素加氧酶-1 (HO-1)和Nad(p)h：醌氧化还原酶1 (NQO1)的mRNA和蛋白水平，而仅增加了UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)的蛋白水平。此外，利血平以剂量依赖的方式降低了TPA（12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯）诱导的JB6细胞克隆形成能力。DNA测序和甲基化DNA免疫沉淀进一步证实了利血平对JB6 P+细胞中Nrf2启动子前15个CpG位点的去甲基化作用。利血平还降低了DNMT1（DNA甲基转移酶1）、DNMT3a（DNA甲基转移酶3a）和DNMT3b（DNA甲基转移酶3b）的mRNA和蛋白表达。此外，利血平通过表观遗传途径诱导皮肤表皮JB6 P+细胞中Nrf2的表达，增强了细胞的抗氧化保护活性，并降低了TPA诱导的细胞转化。这些结果表明，利血平通过重新激活Nrf2并诱导参与细胞保护的靶基因表达发挥癌症预防作用，这可能为利用利血平进行皮肤癌化学预防提供新的思路。[2]

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利血平（0.2 mg/kg，腹腔注射）分别以急性（单次）或慢性（每日一次，连续14天）的方式给予雄性Wistar大鼠。所有行为学测试和生化分析均在末次给药后48小时进行。对照组接受1% Tween 80处理14天。[1]
强迫游泳试验（FST）：将大鼠单独放入装有30厘米深、水温25-26℃水的塑料圆筒（直径23厘米，高50厘米）中。预试验：游泳15分钟。24小时后进行正式试验：记录大鼠5分钟的静止、游泳和攀爬行为。FST在急性或慢性利血平给药后48小时进行。[1]
运动活性测试：使用带有光电管的活动记录仪（15×15阵列，距地面3厘米）进行测量。将大鼠放入笼中后立即开始记录，每15分钟记录一次水平活动（移动距离，单位：厘米）和垂直活动（站立时间，单位：秒），持续60分钟。在急性或慢性利血平（0.2 mg/kg，腹腔注射）给药后 48 小时进行测定。[1]
多巴胺 D1 和 D2 受体结合：将大鼠纹状体在 Tris-HCl 缓冲液中匀浆，以 25000×g 离心 30 分钟。D1 受体：加入 [³H]SCH-23390 (0.05-2 nM)，30°C 孵育 60 分钟。D2 受体：加入 [³H]雷克洛必利 (0.05-2 nM)，缓冲液成分为 120 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM CaCl2、1 mM MgCl2、10 µM 帕吉林和 0.1% 抗坏血酸，37°C 孵育 10 分钟。非特异性结合用未孵育的 SCH-23390 (10 µM) 或雷克洛必利 (1 µM) 测定。采用 Scatchard 分析法计算 Bmax 和 Kd。[1]
离体单胺和代谢物分析：解剖大鼠脑结构（腹侧被盖区、伏隔核、下丘脑），在含 0.05 mM 抗坏血酸的 0.1 M 三氯乙酸中匀浆，离心（10000×g，5 分钟）。过滤上清液，并用高效液相色谱-电化学检测法进行分析。流动相：0.05 M 柠檬酸-磷酸盐缓冲液（pH 3.5）、0.1 mM EDTA、1 mM 辛基磺酸钠、3.5% 甲醇，流速 1 ml/min。通过与标准品峰面积比较进行定量。[1]
体内微透析：用氯胺酮/赛拉嗪麻醉大鼠，立体定位植入引导套管至纹状体（坐标：前后方向 +1.0 mm，左右方向 +2.5 mm，垂直方向 -3.5 mm，以前囟为参考）。恢复 48 小时后，插入微透析探针，并以 1.5 µl/min 的流速灌注人工脑脊液（140 mM NaCl、2.7 mM KCl、1.2 mM CaCl₂、1 mM MgCl₂、0.3 mM NaH₂PO₄、1.7 mM Na₂HPO₄，pH 7.4）。冲洗 150 分钟后，每 20 分钟采集一次样本。急性组：采集 4 个基础样本，然后单次腹腔注射利血平（0.2 mg/kg），并持续采集至 180 分钟。慢性组：在第13次注射后24小时采集基线样本，然后在第14次注射后采集至180分钟。[1]
细胞活力检测（MTS）：将JB6 P+细胞（96孔板，每孔1×10⁴个细胞）或HepG2-C8细胞接种，并用不同浓度的利血平处理1、3、5天（JB6）或1天（HepG2-C8）。使用CellTiter 96 Aqueous One Solution评估细胞活力，在490 nm处读取吸光度。使用Origin Pro 7.5软件计算IC50值。 IC50 值：43.9 µM（JB6 P+ 细胞培养 1 天后），54.9 µM（HepG2-C8 细胞培养 1 天后）。[2]
荧光素酶报告基因检测：将稳定表达 ARE-荧光素酶构建体的 HepG2-C8 细胞接种于 12 孔板（1.0×10⁵ 个细胞/孔），用利血平（5-50 µM）处理 24 小时。裂解细胞，使用荧光素酶检测试剂盒和发光仪测定荧光素酶活性。蛋白浓度通过 BCA 法进行标准化。数据以相对于 DMSO 对照组的倍数变化表示。利血平以剂量依赖的方式诱导ARE-荧光素酶活性（10、25、50 µM 时 p<0.01）[2]
非锚定依赖性细胞生长实验（软琼脂）：将JB6 P+细胞（8×10³/孔）与含TPA（20 ng/mL）和不同浓度利血平（2.5-10 µM）的0.33%软琼脂混合，铺于6孔板中0.5%琼脂基质上。培养14天后，使用ImageJ软件计数菌落。利血平浓度为 5 和 10 µM 时，集落数量显著减少（与单独使用 TPA 相比，p<0.05 和 p<0.01）。[2]
RNA 分离和 qPCR：用利血平（2.5-10 µM）处理 JB6 P+ 细胞 5 天，使用 RNeasy 试剂盒提取总 RNA，并合成 cDNA。使用 Power SYBR Green Master Mix 和针对 Nrf2、HO-1、NQO1、UGT1A1、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b 的引物进行 qPCR，β-actin 作为内参。[2]
Western blotting：用利血平（2.5-10 µM）处理 JB6 P+ 细胞，在含有蛋白酶抑制剂的 RIPA 缓冲液中制备全细胞裂解液。蛋白质经 4-15% SDS-PAGE 分离后，转移至 PVDF 膜，用 5% BSA 封闭，与一抗（抗 Nrf2、抗 HO-1、抗 NQO1、抗 UGT1A1、抗 DNMT1、抗 DNMT3a、抗 DNMT3b、抗 β-actin）孵育，再与 HRP 标记的二抗孵育，最后用 ECL 法检测。使用 ImageJ 软件进行密度分析。[2]
亚硫酸氢盐基因组测序：JB6 P+ 细胞用利血平（2.5-10 µM）处理 5 天，提取基因组 DNA，使用 EZ DNA 甲基化 Gold 试剂盒进行亚硫酸氢盐转化。PCR 扩增包含小鼠 Nrf2 启动子前 15 个 CpG 位点（-863 至 -1226）的片段。将扩增产物克隆至 TOPO 载体，每组 10 个克隆进行测序。计算甲基化百分比。[2]
甲基化DNA免疫沉淀（MeDIP）：将处理后的JB6 P+细胞的DNA超声破碎成100-800 bp片段，变性后，用抗甲基胞嘧啶抗体在4°C下免疫沉淀过夜。使用覆盖Nrf2启动子中15个CpG位点的引物，通过qPCR分析富集的甲基化DNA。基于输入DNA计算相对甲基化DNA比率，对照组定义为100%。[2]

利血平（5 mg/kg）治疗显著增加了尿液中VMA、5-HIAA和HVA的排泄量，而RMN在等摩尔剂量和两倍于利血平剂量（5和10 mg/kg）的情况下，显著增加了VMA和5-HIAA的排泄量，但与对照组相比，对HVA的排泄量没有影响。利血平在0.5至15 μg/kg剂量范围内显著降低了血压。RMN在10、25和50 μg/kg体重剂量下也显著降低了血压。结果表明，RMN通过消耗外周生物胺，而不影响中枢生物胺的储存。 [3]

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利血平可用于建立胃肠道溃疡的药理学模型
大鼠：Wistar大鼠 • 雄性 • 200-290 g
给药途径：5 mg/kg • 腹腔注射 • 注射18小时后处死大鼠
小鼠：ICR小鼠 • 雄性 • 7周龄
给药途径：10 mg/kg • 腹腔注射 • 每日一次，共3天

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利血平可用于建立抑郁症的药理学模型
大鼠：Wistar大鼠 • 雄性 • 120-150 g
给药途径：0.5 mg/kg • 腹腔注射 • 每日一次，共14天
小鼠：C57BL/6小鼠 • 雄性 • 7周龄
给药途径：0.5 mg/kg •腹腔注射 • 每日一次，共10天
利血平是囊泡单胺转运蛋白2 (VMAT2) 和单胺释放剂的抑制剂，因此可作为抑郁症的药理学模型。本文研究了Wistar Han大鼠在急性及重复给予低剂量利血平（0.2 mg/kg）后的行为学和神经化学变化。我们证实，长期服用利血平后，大鼠会出现行为学和受体（突触后多巴胺D1受体）过度敏感化。同时，运动活性测试中运动能力显著增强，强迫游泳测试（FST）中攀爬行为也显著增加。神经化学研究表明，重复给予低剂量利血平（而非急性给药）可引起去甲肾上腺素能系统和5-羟色胺系统功能出现相反的适应性改变，这些改变在利血平停药期间（即末次注射后48小时）进行分析。仅在重复给药后，下丘脑和伏隔核中去甲肾上腺素的组织浓度才显著降低（分别比对照组降低约20%和35%；p<0.05）。另一方面，在急性或慢性利血平停药期间，腹侧被盖区（VTA）中去甲肾上腺素的神经元外代谢产物去甲肾上腺素（NM）的浓度显著升高。慢性利血平治疗后，VTA中5-羟色胺的浓度显著降低（比对照组降低约40%，p<0.05），其主要代谢产物5-羟色胺（5-HIAA）在VTA和下丘脑中的浓度也显著降低（比对照组降低约30%；p<0.05）。急性或慢性利血平给药后，多巴胺及其代谢产物的浓度未发生变化。体内微透析研究清楚地表明，单次服用利血平对大鼠纹状体中去甲肾上腺素和5-羟色胺的释放没有影响，而长期服用利血平则会产生显著影响。事实上，停止重复服用利血平后，大鼠纹状体神经元外去甲肾上腺素的浓度显著升高，但同时该脑区神经元外5-羟色胺的浓度也显著下降。基于上述行为学和神经化学实验，我们认为，即使是如此低剂量的利血平，虽然尚未影响单胺类神经递质的释放，但通过抑制VMAT2，长期服用利血平会导致大脑可塑性产生持久的不利影响，类似于抑郁症。[1]

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抗高血压药物利血平治疗会降低单胺类神经递质的水平，从而导致抑郁症。本研究采用利血平诱导抑郁症小鼠模型，评估了传统韩药桂枝福隆焕（GBH）的抗抑郁作用。小鼠每日腹腔注射利血平（0.5 mg·kg⁻¹）或磷酸盐缓冲液（PBS，腹腔注射，正常对照组），连续10天。在利血平给药前1小时，分别口服给予GBH（50、100、300和500 mg·kg⁻¹）、PBS（正常对照组）、氟西汀（FXT，20 mg·kg⁻¹）或阿米替林（AMT，30 mg·kg⁻¹）。治疗结束后，采用强迫游泳试验（FST）、悬尾试验（TST）和旷场试验（OFT）检测小鼠的行为。结果显示，GBH给药可减少小鼠在FST和TST中的不动时间，并显著增加小鼠在OFT中的总运动距离。与正常小鼠相比，对照组小鼠的血浆血清素水平显著降低，但经GBH、FXT或AMT治疗后，这些降低均显著减弱，且减弱程度相似。GBH治疗也减弱了利血平诱导的血浆皮质酮水平升高。此外，GBH还减弱了利血平诱导的海马中白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) mRNA表达的增加。另外，GBH治疗组小鼠海马中脑源性神经营养因子 (BDNF) 水平升高，且磷酸化cAMP反应元件结合蛋白 (p-CREB) 与CREB的比值 (p-CREB/CREB) 也升高。我们的研究结果表明，GBH能够改善利血平诱导抑郁小鼠的抑郁样行为，影响情绪相关激素的浓度，并可能通过激活BDNF-CREB通路帮助调节其免疫/内分泌功能障碍。综上所述，这些发现表明GBH可能对治疗抑郁症患者有效。[7]

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抑郁症是一种主要的心理障碍，也是全球健康问题之一。本研究旨在评估脑蛋白水解物（CBL）对利血平诱导抑郁大鼠的抗抑郁作用，并评估其对氧化应激、炎症、调节性环磷酸腺苷依赖性反应元件结合蛋白（CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路、脑单胺类神经递质以及组织病理学变化的影响。大鼠分别接受赋形剂或利血平（0.5 mg/kg，腹腔注射）治疗，持续14天。其余三组分别预先接受CBL（2.5、5 ml/kg；腹腔注射）或氟西汀（FLU）（5 mg/kg，口服）治疗，持续14天，于利血平注射前30分钟给药。随后进行分析。CBL逆转了利血平诱导的强迫游泳试验（FST）中静止潜伏期缩短和静止时间延长，降低了丙二醛（MDA）水平，提高了还原型谷胱甘肽（GSH）水平，降低了肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并提高了脑源性神经营养因子（BDNF）在皮质和海马中的含量。CBL提高了皮质和海马中蛋白激酶A（PKA）和核因子κB（NF-κB）的蛋白表达。CBL还改善了皮质和海马组织中蛋白激酶B（AKT）、CREB和BDNF mRNA表达的改变。 CBL 可提高皮质和海马中去甲肾上腺素 (NE)、5-羟色胺 (5-HT) 和多巴胺 (DA) 的水平，并降低 5-羟基吲哚乙酸 (5-HTAA)、3,4-二羟基苯乙酸 (DOPAC) 和高香草酸 (HVA) 的含量。CBL 的作用与标准抗抑郁药氟替卡松 (FLU) 的作用相似。本研究表明，CBL 的抗抑郁作用表现为氧化应激和炎症的减轻、神经发生的增强、单胺能系统的改善以及组织病理学改变的改善。[8]

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动物实验方案（体内）：使用雄性 Wistar 大鼠（初始体重 230-240 g，约 8 周龄）。利血平 悬浮于 1% Tween 80 溶液中，以 0.2 mg/kg 的剂量腹腔注射 (ip)。急性治疗：单次注射。慢性治疗：每日一次，持续14天。对照组接受1% Tween 80溶液，持续14天。所有行为学测试和生化分析均在最后一次利血平给药后48小时进行。[1]
微透析动物实验方案：大鼠用氯胺酮（75 mg/kg，腹腔注射）和赛拉嗪（10 mg/kg，腹腔注射）麻醉。将微透析导管立体定位植入纹状体。恢复48小时后，给予利血平（0.2 mg/kg，腹腔注射），急性或慢性（14天）给药。第14天，插入微透析探针，并以1.5 µl/min的流速灌注人工脑脊液。从自由活动的大鼠中采集样本。[1]
转化研究动物实验方案：体外使用JB6 P+细胞；[2]中未描述利血平的动物实验方案。

吸收、分布和排泄
利血平主要代谢为无活性化合物，主要通过尿液和粪便缓慢排泄。在人体中，口服0.25 mg (3)H-利血平后，氚迅速被吸收入血，1-2小时内达到血药浓度峰值。放射性成分与红细胞紧密结合，并稳定存在96小时。……24小时内，6%的剂量经尿液排出，主要以三甲氧基苯甲酸的形式排出；然而，给药后11-12天，仍可在血浆、尿液和粪便中检测到放射性。利血平肠外给药后，新生大鼠脑内的利血平浓度高于成年大鼠……同时，幼鼠脑内去甲肾上腺素的消耗量也高于成年大鼠。这可能是由于新生大鼠代谢利血平的能力较弱所致……这也解释了成年大鼠血浆和组织中利血平浓度较高的原因。静脉注射后，利血平会在几分钟内离开血液循环，并在脂肪组织中积聚……4-6小时达到最大浓度。利血平也会在肝脏中积聚。单次给药后，大部分药物会在48小时内从脂肪和肝脏中排出。单次给药五天后，大脑中仍残留有……利培酮和……代谢物……
……据称利血平能被胃肠道充分吸收，但口服和静脉注射的疗效差异令人对其吸收的充分性产生怀疑。利血平起效缓慢，作用持续时间长。
有关利血平（共8种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢物/代谢物
在大鼠、猫和小鼠体内，会生成3,4,5-三甲氧基苯甲酸；
在大鼠和猫体内，会生成利血平甲酯；
已鉴定的代谢物包括利血平酸、丁香酸和丁香酰利血平甲酯。
在大鼠体内，口服利血平会迅速水解为利血平甲酯；在小鼠体内，口服或静脉注射利血平会代谢为三甲氧基苯甲酸。在大鼠体内，利血平甲酯似乎在肠黏膜中形成。三甲氧基苯甲酸会迅速从小鼠尿液中排出。消除途径：利血平被广泛代谢为无活性化合物，主要通过尿液和粪便缓慢排出。生物半衰期：在人体内，口服 0.25 mg (3)H-利血平后，血浆放射性消失呈双相模式：第一相半衰期为 4.5 小时，第二相半衰期为 271 小时。

毒性概述
识别：利血平是一种抗高血压药物。来源：从某些萝芙木属植物的根中提取的生物碱，通常是蛇形萝芙木（Rauwolfia serpintina）或呕吐萝芙木（R. vomitoria）。利血平也可人工合成。颜色：白色或淡黄色至微黄色。不溶于水，易溶于氯仿和乙酸，微溶于乙醇和乙醚。生物利用度：口服后的生物利用度约为50%。适应症：描述：高血压；雷诺现象；可能用于预防家族性地中海热发作。可能用于治疗对标准疗法无效的甲状腺危象。人体暴露：主要风险和靶器官：利血平中毒的主要风险包括中枢神经系统抑制、精神性抑郁、心血管毒性和胃肠道刺激。主要靶器官为中枢神经系统、心血管系统和消化系统。临床表现概述：临床表现包括镇静和嗜睡（罕见进展至昏迷）以及胃肠道刺激（包括恶心、呕吐和腹部绞痛）。胃肠道刺激可能很严重，导致溃疡、穿孔和出血。精神抑郁可能很严重，导致自杀念头，并可能出现噩梦和眩晕。心血管系统影响包括低血压和心动过缓。鼻塞和面部潮红也很常见。也有低体温的报道。这些影响在中毒病例中通常更为常见。最常见的不良反应包括面部潮红、嗜睡（罕见进展至昏迷）、低血压和心动过缓。已有两例因低血压导致的死亡病例报告。禁忌症：绝对禁忌症：妊娠、抑郁症、活动性消化性溃疡、溃疡性结肠炎、帕金森病、嗜铬细胞瘤以及对任何萝芙木生物碱过敏。相对禁忌症（利血平应谨慎使用，并从较低剂量开始）：老年患者、心律失常、心肌梗死、肾功能不全和哮喘。给药途径：口服：最常见的给药途径和中毒途径。注射：肌内注射曾用于高血压的紧急治疗。动脉内注射曾用于治疗雷诺氏综合征，但似乎无效。吸收途径：据报道，口服后的生物利用度约为50%至70%。吸收相对迅速，口服后约1至2小时达到峰值浓度。据报道，利血平的吸收速度较慢，血药浓度峰值在2至4小时内达到。分布途径：尚未报道分布容积。利血平广泛分布于脑、肝、脾、肾和脂肪组织。利血平在其作用部位与红细胞和周围神经元结合。据报道，利血平不与血浆蛋白结合。利血平可透过胎盘屏障，并存在于母乳中。口服给药后的初始分布半衰期约为4至5小时。生物半衰期：利血平的药代动力学可用二室模型描述。血浆消除半衰期为45至168小时。由于利血平与红细胞结合，其在全血中的终末消除半衰期更长，据报道可达386小时。肾功能不全患者的半衰期更长。肌酐清除率低于 10 mL/min 的患者，其利血平的消除半衰期显著延长。代谢：不到 50% 的利血平经肝脏代谢消除，其余部分经粪便排泄。部分未代谢的利血平及其代谢物经尿液排泄。在人体内，代谢物为利血平甲酯和三甲氧基苯甲酸。肌内注射后，代谢可能更为显著。给药途径的消除：肌内注射后，约 30% 的利血平及其代谢物经粪便排泄；口服后，约 60% 在 4 天内消除，主要以未代谢的利血平形式排出。同期，约 8% 的给药剂量经尿液排出，主要以三甲氧基苯甲酸代谢物形式排出。药理学和毒理学：作用机制：毒理学：利血平的毒性机制与其药理作用机制相似。利血平通过与儿茶酚胺储存囊泡结合，抑制中枢和周围神经系统的正常交感神经活动。这会阻止神经细胞中儿茶酚胺和5-羟色胺的正常储存，导致儿茶酚胺耗竭。利血平也被描述为通过阻断多巴胺进入储存囊泡来抑制儿茶酚胺的合成。药效学：利血平通过减少突触前神经元、中枢神经元和周围神经元中儿茶酚胺的储存来抑制正常的交感神经活动。利血平与储存囊泡结合，导致儿茶酚胺泄漏到突触间隙，从而阻止突触前神经元受到刺激时儿茶酚胺的释放。这一过程似乎以类似的方式影响5-羟色胺的储存。长期使用利血平会导致心输出量和外周血管阻力下降，这种下降大约在开始治疗3周后出现。心率和肾素浓度降低，并伴有钠和水的潴留。人体数据：成人：成人利血平中毒病例罕见。1959年至1960年间，美国报告的151例病例中，仅有4%为成人。这些患者出现恶心、呕吐、低血压、镇静和昏迷等症状。抑郁症历来是长期服用利血平治疗高血压最显著的副作用。抑郁症在高剂量利血平治疗中最为常见，随着剂量减少，其发生率显著降低。抑郁症通常较为严重，可发生于既往无抑郁症病史的患者，且停用利血平后可持续数月。儿童：大多数利血平中毒病例发生在儿童中。在151例萝芙木中毒病例中，142例为13岁以下儿童。约40%的病例出现一些症状，最常见的是轻度中枢神经系统抑制，例如嗜睡或镇静，其次是面部潮红。在142例儿科病例中，24例因中毒需要住院治疗。其他报告的症状包括恶心、呕吐、低血压和头晕。每个病例均包含利血平的剂量和中毒过程的信息。一名20个月大的男孩在服用利血平后出现嗜睡、面部潮红、心动过速和心室收缩缓慢。21小时内，除服用泻药外，症状自行消退，无需其他治疗。轻度白细胞增多症在两周内消退。另有3例30个月至4岁的儿童意外服用利血平的病例报告。其中2例涉及高剂量利血平，1例剂量不明。所有儿童均表现出不同程度的毒性反应。所有病例均表现为嗜睡和中枢神经系统抑制，最终发展为昏迷。所有病例均记录到心动过缓和体温过低；年龄最小的儿童在给药后约10小时出现高血压和心动过速。致癌性：利血平给药与癌症之间未发现明显关联。致畸性：在48名孕早期服用利血平的母亲中，出生缺陷发生率为8%，高于预期，但未观察到重大畸形。孕期任何时间服用利血平的女性，其胎儿出生缺陷的风险并未增加。药物相互作用：据报道，以下药物与利血平存在相互作用：酒精和中枢神经系统抑制剂：增加镇静作用；非甾体抗炎药（NSAIDs）：增加胃刺激风险；抗胆碱能药物：增加胃酸分泌；β-肾上腺素能阻滞剂：叠加β-肾上腺素能阻滞作用。溴隐亭：升高血清催乳素水平并降低溴隐亭活性；洋地黄苷类：可能增加心动过缓和心律失常；奎尼丁：可能增加心律失常；雌激素：降低利血平的降压作用；引起锥体外系不良反应的药物：增强锥体外系活性；抗高血压药物：引起低血压；左旋多巴：降低左旋多巴的疗效；单胺氧化酶抑制剂：增加中枢神经系统抑制或升高血压和中枢神经系统兴奋；拟交感神经药：降低利血平的作用。主要不良反应：利血平治疗的主要不良反应包括嗜睡，常见不良反应包括镇静、抑郁、低血压、恶心、呕吐、腹部绞痛、胃溃疡、噩梦或生动梦境、心动过缓和支气管痉挛（哮喘患者）。皮疹或瘙痒、帕金森综合征和血小板减少症等症状较少见。每日服用0.5毫克或更高剂量的利血平时，不良反应更为常见。与其他中枢神经系统抑制剂合用时，嗜睡和镇静更为常见。在231例接受利血平治疗的住院患者中，有26例报告了不良反应。肌注0.5毫克或更高剂量的利血平后，有3例反应被认为危及生命（2例低血压和1例脑水肿），但无死亡病例归因于利血平。服用利血平的哮喘患者曾有支气管痉挛的报道，这种情况可能相对常见。已有戒断性精神病的病例报告。临床表现：急性中毒：摄入：利血平中毒最常见的后果是嗜睡和镇静，少数情况下可导致昏迷。其他表现包括抑郁、体温过低、面部潮红、恶心、呕吐、腹部绞痛以及心血管毒性，包括低血压和心动过缓。肠外暴露：肌注治疗剂量的利血平可引起低血压、支气管痉挛、嗜睡和镇静。这些反应通常继发于较大剂量，预计与口服利血平的不良反应相似。慢性中毒：摄入：长期使用利血平最严重的不良反应是抑郁（可能很严重）、胃溃疡和出血。较少见的不良反应包括鼻塞、口干、腹泻、腹痛、嗜睡、帕金森样症状、乳房增大、溢乳、阳痿、钠潴留、外周水肿和体重增加。肠外暴露：肌注利血平可产生与口服类似的不良反应。由于肌注剂量较大且生物利用度较高，肌注给药后的不良反应报告更为常见。病程、预后及死因：中毒症状通常在摄入后4小时内出现，并在18至24小时内消退。预后一般良好，患者可康复且无后遗症。精神抑郁可能需要数月才能缓解。俄罗斯文献报道了两例利血平中毒死亡病例。两例均为成年人，在摄入后数日内死于心血管衰竭和多器官衰竭。临床表现的系统性描述：心血管系统：利血平中毒相关的心血管效应相对罕见；在总共151例患者中，仅报告了2例低血压。也有心动过缓的报道，另有一例患者在摄入后约10小时出现心动过速和高血压。利血平与地高辛、奎尼丁或普鲁卡因胺同时服用时，可能出现类似心绞痛的症状和心律失常。呼吸系统：可能出现上呼吸道支气管痉挛和鼻塞。神经系统：中枢神经系统：中毒最常见的症状是嗜睡和镇静，在151例萝芙木中毒病例中，44%的患者出现这些症状。昏迷则少见得多。可能出现发热。中毒可导致抑郁，但这种情况在长期服用利血平的患者中更为常见。其他中枢神经系统影响包括噩梦和生动的梦境、头晕、头痛、头昏眼花、紧张、焦虑，以及罕见的听力丧失。据报道，利血平还会引起锥体外系症状，包括肌张力障碍和帕金森氏症症状，但尚不清楚这些症状是在中毒后出现，还是仅在长期使用后出现。曾有一例66岁女性患者在停用每日3毫克利血平一周后出现利血平戒断性精神病。利血平会降低癫痫发作阈值，但仅有一例阵挛性癫痫发作的报道。周围神经系统：利血平对周围神经系统儿茶酚胺储存的影响预计会降低利血平中毒患者对多巴胺等间接作用血管收缩剂的反应性。对于静脉输注无效的低血压，建议使用苯肾上腺素、间羟胺和去甲肾上腺素等直接作用血管收缩剂。自主神经系统：未观察到直接影响。有报道称，胃肠道溃疡是由于胃酸分泌增加所致，而胃酸分泌增加可能是由于自主神经系统功能改变所致。骨骼肌和平滑肌：有胃痉挛的报道。也可能出现肌无力。胃肠道：腹部痉挛、恶心、呕吐。胃溃疡和出血较少见。泌尿系统：其他：长期治疗罕见不良反应包括排尿疼痛或困难。内分泌和生殖系统：长期治疗与乳房触痛和溢乳有关。男性乳房发育、催乳素水平升高、性欲减退和阳痿也是长期治疗的潜在不良反应。尚不清楚这些影响是否发生在急性中毒中。皮肤科：面部潮红、皮疹和瘙痒。眼、耳、鼻、喉：局部反应：鼻塞、流涎、轻度色盲、结膜充血、流泪和瞳孔缩小。血液科：血小板减少性紫癜。免疫科：血管免疫母细胞性淋巴结病。代谢：体液和电解质紊乱：钠和水潴留，导致水肿。过敏反应：不同萝芙木成分与利血平之间存在交叉过敏反应。目前尚未发现过敏反应的报告。特殊风险：妊娠晚期使用利血平可能导致新生儿出现鼻塞、呼吸困难、紫绀、喂养困难和嗜睡。哺乳期使用利血平是可接受的治疗。动物/植物研究：致癌性：大鼠和小鼠研究表明，剂量至少比常用人类剂量高100倍时，乳腺纤维腺瘤、精囊恶性肿瘤和肾上腺髓质恶性肿瘤的发生率增加。致畸性：高剂量利血平已被证明对大鼠和豚鼠具有致畸性。致突变性：近期研究表明，利血平不具有致突变性、遗传毒性和重组毒性。利血平的作用机制是通过抑制 ATP/Mg2+ 泵，该泵负责将神经递质隔离到位于突触前神经元中的储存囊泡中。未被隔离到储存囊泡中的神经递质很容易被单胺氧化酶 (MAO) 代谢，导致儿茶酚胺减少。
肝毒性

利血平治疗期间血清转氨酶升高并不常见，但尚未有与安慰剂相比的具体升高率报道。尽管利血平已使用数十年，但仅有少数具有临床意义的急性肝损伤病例与其相关，且这些病例缺乏确凿证据。已发表的病例均在服用利血平一年后出现黄疸和腹痛，但这通常是与其他已知肝毒性药物（如二肼、苯巴比妥和奎尼丁）联合使用所致。少数已报道的病例具有自限性，停药后数月内即可缓解。最后一例疑似利血平相关肝损伤的报道距今已有50多年。
概率评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤原因）。

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妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于目前尚无关于哺乳期使用利血平的信息，且利血平可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响，因此建议使用替代药物，尤其对于母乳喂养的新生儿或早产儿。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
尽管缺乏足够的文献，但已有报道称利血平会导致母乳喂养的婴儿出现鼻塞和气管支气管分泌物增多。
◉ 对泌乳和母乳的影响
已有报道称利血平会导致溢乳，并且曾被用于增加母乳产量，但这种用途现已不再允许。

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蛋白质结合
62%毒性数据
LD50：420 mg/kg（口服，大鼠）（A308）
LD50：44 mg/kg（腹腔注射（肠外给药），大鼠）（A308）
LD50：15 mg/kg（静脉注射（肠外给药），大鼠）（A308）
LD50：200 mg/kg（口服，小鼠）（A308）
LD50：52 mg/kg（皮下注射（肠外给药），小鼠）（A308）
LD50：7 mg/kg（腹腔注射（肠外给药），兔）（A308）相互作用
九只雄性Wistar大鼠免受亚硝基二乙胺致癌作用的影响。 （饮用水中浓度为 50 mg/L），饲喂 16 mg/kg 的饲料。
从 50 日龄开始，大鼠连续 15 天皮下注射利血平，然后在 55 日龄时单次静脉注射二甲基苯并[a]蒽。结果显示，利血平抑制乳腺肿瘤中二甲基苯并[a]蒽的生成（81% vs 100%）。利血平增强了对硫磷和西维因在大鼠中的毒性。利血平可能使麻醉剂更敏感，并干扰手术期间的心血管调节。当与利尿剂或其他降压药联合使用时，萝藦生物碱的降压作用可能增强。有关利血平的更多相互作用（完整）数据和非人类毒性值（共 13 项），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：420 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：44 mg/kg
大鼠皮下注射LD50：25 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：15 mg/kg
有关利血平非人类毒性值的更完整数据（共11项），请访问HSDB记录页面。

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低剂量利血平（0.2 mg/kg腹腔注射，慢性给药14天）不会引起急性单胺释放，但会导致长期适应性改变。通常引起啮齿动物单胺耗竭和运动功能改变的剂量范围为2-10 mg/kg。据报道，低剂量利血平具有致瘤性和致畸性。在细胞活力测定中，JB6 P+ 细胞（处理 1 天）的 IC50 值为 43.9 µM，HepG2-C8 细胞（处理 1 天）的 IC50 值为 54.9 µM。利血平浓度高达 10 µM 时，细胞活力维持在 70% 以上，并用于表观遗传学研究。[2]

[1]. Withdrawal from repeated administration of a low dose of reserpine induced opposing adaptive changes in the noradrenaline and serotonin system function: a behavioral and neurochemical ex vivo and in vivo studies in the rat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015 Mar 3;57:146-54.

[2]. Reserpine Inhibit the JB6 P+ Cell Transformation Through Epigenetic Reactivation of Nrf2-Mediated Anti-oxidative Stress Pathway. AAPS J. 2016 May;18(3):659-69.

[3]. Reserpine methonitrate, a novel quaternary analogue of reserpine augments urinary excretion of VMA and 5-HIAA without affecting HVA in rats. BMC Pharmacol. 2004 Nov 16;4:30.

[4]. Reserpine-induced gastric ulcers: protection by lysosomal stabilization due to zinc. Eur J Pharmacol. 1980 Feb;61(4):347-53.

[5]. Preventive Effect of Polysaccharide of Larimichthys crocea Swim Bladder on Reserpine Induced Gastric Ulcer in ICR Mice. Korean J Physiol Pharmacol. 2014 Apr;18(2):183-90.

[6]. Mechanism of ulcerogenic activity of reserpine in albino rats. Eur J Pharmacol. 1974 Jul;27(2):269-71.

[7]. Antidepressant-Like Effects of Gyejibokryeong-hwan in a Mouse Model of Reserpine-Induced Depression. Biomed Res Int. 2018 Jun 26;2018:5845491.

[8]. Anti-depressant effect of cerebrolysin in reserpine-induced depression in rats: Behavioral, biochemical, molecular and immunohistochemical evidence. Chem Biol Interact. 2021 Jan 25;334:109329.

治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂；抗高血压药；抗精神病药；拟交感神经阻滞剂。利沙平……可降低甲状腺功能亢进患者的心率、震颤和凝视偏斜，并缓解心悸、焦虑和紧张。利沙平唯一重要的心血管用途是治疗高血压……有时也用于治疗雷诺氏综合征。静脉注射……适用于……严重高血压和高血压急症。有关利沙平治疗用途（共18种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药物警告……不应给予有抑郁症病史的患者；如果出现抑郁症状，应停药。利沙平可能增加胃酸分泌；有消化性溃疡病史的患者应谨慎使用。如果症状提示溃疡复发，应停用该药。利血平用于治疗子痫时，可通过肠外途径进入胎盘循环，可能导致新生儿嗜睡、鼻塞、紫绀和厌食。若未同时服用利尿剂，可能出现钠和水潴留。由于副作用严重，利血平已不再常用作镇静剂。……利血平禁用于溃疡性结肠炎患者，因为它会增加肠道蠕动。有关利血平的更多完整数据（共23项），请访问HSDB记录页面。

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药效学
利血平是一种肾上腺素能阻滞剂，通过干扰去甲肾上腺素囊泡的储存来治疗轻度至中度高血压。利血平的降压作用源于其能够耗竭外周交感神经末梢的儿茶酚胺。这些物质通常参与控制心率、心肌收缩力和外周阻力。

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利血平是一种囊泡单胺转运蛋白2 (VMAT2) 抑制剂，可耗竭脑内单胺类神经递质，并在动物中产生类似抑郁的症状。它曾被用作抗高血压药物（成人每日剂量范围为0.03至0.3毫克）。在中医中，萝芙木（含有利血平）被用于治疗高血压、蛇咬伤、炎症和瘙痒，其提取物也被用于治疗引起瘙痒和皮疹的皮肤病。本研究首次证实，利血平通过表观遗传去甲基化作用，经由Nrf2通路促进细胞抗氧化活性，从而有助于抑制TPA诱导的JB6 P+细胞的肿瘤生长。利血平可能改变 DNA 去甲基化，并从表观遗传学上增强 Nrf2 表达，提示皮肤癌化学预防的一种新的分子机制。[1][2]

608.273

C, 65.12; H, 6.62; N, 4.60; O, 23.66

50-55-5

Reserpine hydrochloride;16994-56-2;Reserpine-d9;84759-11-5; Reserpine;50-55-5; 1263-94-1 (phosphate)

5770

White to light yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

700.1±60.0 °C at 760 mmHg

265ºC (dec.)

377.2±32.9 °C

0.0±2.2 mmHg at 25°C

1.620

4.05

117.78

1

10

10

44

1000

6

O(C([H])([H])[H])[C@@]1([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])N3C([H])([H])C([H])([H])C4C5C([H])=C([H])C(=C([H])C=5N([H])C=4[C@@]3([H])C([H])([H])[C@]2([H])[C@]1([H])C(=O)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC(C1C([H])=C(C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O

QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N

InChI=1S/C33H40N2O9/c1-38-19-7-8-20-21-9-10-35-16-18-13-27(44-32(36)17-11-25(39-2)30(41-4)26(12-17)40-3)31(42-5)28(33(37)43-6)22(18)15-24(35)29(21)34-23(20)14-19/h7-8,11-12,14,18,22,24,27-28,31,34H,9-10,13,15-16H2,1-6H3/t18-,22+,24-,27-,28+,31+/m1/s1

methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-6,18-dimethoxy-17-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate

Serpasil; Reserpine; Serpalan; Reserpine; phosphate; Raudixin; Apoplon; Alserin; Hypersil; Sandril;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~25 mg/mL (~41.07 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。