| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of RIP1 kinase inhibitor 1 is receptor-interacting protein 1 (RIP1) kinase, a key regulator of necroptosis, a form of programmed cell death. RIP1 kinase plays a critical role in the activation of the necroptosis pathway through its interaction with RIP3 and subsequent phosphorylation of MLKL. RIP1 kinase inhibitor 1 binds to RIP1 kinase with high affinity, as indicated by its pKi of 9.04. By inhibiting RIP1 kinase activity, the compound blocks necroptotic cell death and MLKL phosphorylation. RIP1 is also involved in inflammatory signaling, making it a target of interest for neurodegenerative and inflammatory diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
人结直肠腺癌 HT-29 细胞（坏死性凋亡，IC50=2 nM；pMLKL，IC50=1.3 nM）和小鼠 L 细胞和 MLKL (pMLKL) 磷酸化 NCTC 929（坏死性凋亡，IC50=15 nM；pMLKL，IC50=2.7 nM）均被 RIP1 激酶抑制剂 1（化合物 22）显著抑制。
体外研究表明，RIP1激酶抑制剂1是一种高效的RIP1激酶抑制剂，其pKi值为9.04。它能显著抑制坏死性细胞死亡和MLKL磷酸化，在人细胞中，其对坏死性细胞死亡的IC₅0值为2 nM，对pMLKL的IC₅0值为1.3 nM。在小鼠L细胞（NCTC 929）中，其对坏死性细胞死亡的IC₅0值为15 nM，对pMLKL的IC₅0值为2.7 nM。这些强效的抑制作用使得RIP1激酶抑制剂1成为研究RIP1生物学及其在坏死性细胞死亡、炎症和神经退行性疾病中作用的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
RIP1激酶抑制剂1的体内研究主要集中于评估其在RIP1激酶参与的疾病动物模型中的疗效，例如神经退行性疾病、炎症性疾病和缺血性损伤。该化合物可口服且能穿透血脑屏障，因此适用于中枢神经系统疾病的研究。其优异的药代动力学特征支持其在体内研究中的应用。RIP1激酶抑制剂1可用于验证RIP1作为多种疾病模型治疗靶点的有效性。未来需要开展更多体内研究，以全面阐明其疗效、安全性和药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，RIP1激酶抑制剂1的评估采用激酶活性测定法，该方法可测量RIP1介导的磷酸化作用。将该化合物与重组RIP1激酶和ATP在不同浓度下孵育。RIP1激酶活性通过放射性测定法、荧光法或ELISA法测量肽底物的磷酸化水平进行定量。结合亲和力（pKi）采用竞争性结合试验测定。在基于细胞的试验中测定抑制坏死性凋亡和MLKL磷酸化的IC₅0值。可进行针对其他激酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，RIP1激酶抑制剂1在受刺激后会发生坏死性凋亡的细胞系（例如L929或U937细胞）中进行测试。将细胞培养于合适的培养基中，并在坏死性凋亡诱导剂（例如TNF-α、SMAC模拟物和z-VAD-fmk）存在的情况下，用不同浓度的化合物（通常为皮摩尔至微摩尔浓度）处理细胞。使用MTT或PI染色等细胞活力检测方法评估细胞死亡情况。通过Western blotting检测MLKL磷酸化水平。进一步研究该化合物对RIP1依赖性信号通路的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，RIP1激酶抑制剂1可通过灌胃法给药于啮齿动物，利用其良好的口服生物利用度。该化合物具有良好的脑穿透性，因此可用于构建神经退行性疾病模型，例如阿尔茨海默病、帕金森病或创伤性脑损伤。典型的给药方案为每日或间歇性给药，剂量范围为1至50 mg/kg。研究评估疾病进展、行为学结果和炎症标志物。此外，还需检测组织中的药效学标志物，例如MLKL磷酸化水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RIP1激酶抑制剂1的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度和优异的药代动力学特征，支持其用于口服给药研究。该化合物可穿透血脑屏障，因此适用于中枢神经系统疾病的研究。作为一种分子量为461.90 g/mol的小分子，它可能具有良好的吸收和分布特性。Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。该化合物的代谢和排泄途径仍有待进一步阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于RIP1激酶抑制剂1主要用作研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种RIP1激酶抑制剂，其毒性取决于RIP1在正常细胞功能中的重要性。RIP1参与细胞死亡和炎症信号传导，抑制RIP1可能影响免疫功能和组织稳态。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RIP1激酶抑制剂1是一种研究化合物，用于研究RIP1生物学并开发治疗神经退行性疾病、炎症性疾病和缺血性疾病的疗法。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准的报道。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种高效、口服有效且能穿透血脑屏障的RIP1激酶抑制剂，pKi值为9.04。它能显著抑制坏死性细胞死亡和MLKL磷酸化，在人细胞中的IC₅₀值分别为2 nM和1.3 nM。
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| 分子式 |
C24H20CLN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
461.9003
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| 精确质量 |
461.125
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| CAS号 |
2095515-38-9
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| 相关CAS号 |
2095515-38-9;
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| PubChem CID |
132471860
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
91.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
811
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1=C2C(C(N(C([H])([H])C2([H])[H])[C@]2([H])C(N(C([H])([H])[H])C3C([H])=C([H])C(C#N)=C([H])C=3OC2([H])[H])=O)=O)=NN1C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
JWKONLKXWPCOJF-IBGZPJMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H20ClN5O3/c1-28-18-8-7-16(12-26)11-20(18)33-14-19(23(28)31)29-10-9-17-21(24(29)32)27-30(22(17)25)13-15-5-3-2-4-6-15/h2-8,11,19H,9-10,13-14H2,1H3/t19-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-3-(2-benzyl-3-chloro-7-oxo-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridin-6-yl)-5-methyl-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepine-8-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~432.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (10.82 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1650 mL | 10.8249 mL | 21.6497 mL | |
| 5 mM | 0.4330 mL | 2.1650 mL | 4.3299 mL | |
| 10 mM | 0.2165 mL | 1.0825 mL | 2.1650 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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