| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Voltage-gated sodium channels (Na+ channels).
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| 体内研究 (In Vivo) |
罗哌卡因抑制压力引起的滤过系数 (Kf) 增加，而不影响肺动脉压 (Ppa)、肺毛细血管压 (Ppc) 和弥散特性 (ZC) [2]。罗哌卡因可防止 PaO2、肺湿干比和脉络膜体积维持在伪波形水平，从而证明压力引起的肺水肿和相关的高渗透性 [2]。与脉络膜肺相比，罗哌卡因可阻断硝基肺中压力引起的肺水肿
在单侧L5/L6脊神经结扎诱导的神经病理性疼痛大鼠模型中，单次硬膜外给予甲磺酸罗哌卡因注射液（200 µg 游离碱）能显著阻断机械性异常性疼痛（52.0%）和热痛觉过敏（70.9%），生物学半衰期约为3小时。 同等剂量的罗哌卡因游离碱缓释混悬液（蓖麻油基质）能显著延长抗异常性疼痛和抗痛觉过敏的持续时间，生物学半衰期分别为5.2±1.4小时和6.4±1.3小时。 两种剂型连续多日硬膜外给药（200 µg/天，连续3天）均未诱导镇痛耐受或效应增强。 术前单次硬膜外给予甲磺酸罗哌卡因注射液（200 µg，术前1小时）能延迟神经病理性疼痛的发展，将生物学半衰期从不到4小时延长至约1天。 术前单次硬膜外给予罗哌卡因缓释混悬液（200 µg）能进一步将生物学半衰期延迟至约2天。 术前连续多日硬膜外给予缓释混悬液（200 µg/天，连续3天）能进一步延长延迟效应，机械性异常性疼痛和热痛觉过敏的生物学半衰期分别达到75.3±15.9小时和78.5±7.4小时。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年SD（Sprague-Dawley）大鼠（300–400g）[1]
剂量：1 μM 给药途径：输注（加入灌注液储液罐） 实验结果：压力依赖性降低。滤过系数（Kf）增加。 使用成年雄性Wistar大鼠（240±20 g）。在异氟烷麻醉下，将聚乙烯导管（PE-10）手术植入腰椎硬膜外腔（L3-L4节段）进行给药。 在异氟烷麻醉下，通过单侧结扎L5和L6脊神经诱导神经性疼痛。 药物治疗时，罗哌卡因甲磺酸盐注射液用无菌生理盐水稀释。罗哌卡因缓释混悬液（蓖麻油溶剂中的游离碱，含苯甲醇和苯甲酸苄酯）直接使用或用其无菌油溶剂稀释。 硬膜外注射缓慢进行（30 秒内注射 100 µL），随后用 10 µL 生理盐水冲洗。 在已建立的神经病变模型中，大鼠每日接受单次或多次硬膜外注射 200 µg 游离罗哌卡因（两种制剂均可）或溶剂。在注射前和注射后多个时间点（例如，1.5、2.5、4、8、16 小时）评估疼痛行为（通过电子冯·弗雷试验评估机械性痛觉过敏，通过足底热痛觉过敏试验评估热痛觉过敏）。 在预防性研究中，于脊神经结扎手术前 1 小时给予单次或多次每日硬膜外注射，并在术后数天内评估疼痛行为。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
罗哌卡因的药代动力学高度依赖于剂量、给药途径和患者病情。硬膜外给药后，罗哌卡因完全吸收，呈双相吸收。 静脉给药后，86%的给药剂量经尿液排泄，其中1%为原药。 血管内输注后，罗哌卡因的稳态分布容积为41±7升。罗哌卡因能够轻易穿过胎盘。 静脉给药后，罗哌卡因的平均血浆清除率为 387 ± 107 mL/min，游离血浆清除率为 7.2 ± 1.6 L/min，肾清除率为 1 mL/min。 代谢/代谢物 罗哌卡因代谢广泛，主要通过 CYP1A2 介导的芳香族羟基化作用生成 3-羟基罗哌卡因。尿液中排泄的主要代谢物是 N-去烷基化代谢物 (PPX) 和 3-羟基罗哌卡因。其他已鉴定的代谢物包括 4-羟基罗哌卡因、3-羟基-N-去烷基化代谢物 (3-OH-PPX) 和 4-羟基-N-去烷基化代谢物 (4-OH-PPX)，以及 2-羟基甲基罗哌卡因（已鉴定但未定量）。游离的 PPX、3-羟基罗哌卡因和 4-羟基罗哌卡因在动物模型中表现出的药理活性低于罗哌卡因。罗哌卡因已知的人体代谢物包括 PPX 和 3-羟基罗哌卡因。肝脏代谢：罗哌卡因在肝脏中广泛代谢，主要通过细胞色素 P4501A 介导的芳香族羟基化作用生成 3-羟基罗哌卡因。单次静脉注射后，约 37% 的总剂量以游离和结合的 3-羟基罗哌卡因的形式经尿液排出。静脉注射后，罗哌卡因总剂量的 86% 经尿液排出，其中仅有 1% 为原形药物。 半衰期：约 4.2 小时。 生物半衰期 罗哌卡因的平均终末半衰期在血管内给药后为 1.8 ± 0.7 小时，在硬膜外给药后为 4.2 ± 1 小时。 大鼠硬膜外注射甲磺酸罗哌卡因的消除半衰期 (t1/2B) 约为 100 分钟。 罗哌卡因缓释混悬液（蓖麻油中的游离碱）由于从脂质库缓慢持续释放，其消除半衰期较甲磺酸盐注射液显著延长。本研究未提供该混悬液的确切半衰期值，但据称其半衰期显著延长。 硬膜外罗哌卡因的鞘内生物利用度较低，约为10%。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
局部麻醉药如罗哌卡因可阻断神经冲动的产生和传导，其作用机制可能是提高神经电兴奋阈值、减缓神经冲动的传播速度以及降低动作电位上升速率。具体而言，它们阻断钠通道，降低去极化和随后动作电位的发生概率。通常，麻醉的进展与受影响神经纤维的直径、髓鞘化程度和传导速度有关。 与布比卡因相比，罗哌卡因对中枢神经系统和心血管系统的毒性较小。 在本研究中，硬膜外注射罗哌卡因（60、180、600 µg）可导致大鼠出现剂量依赖性的、即刻的、可逆的后肢运动麻痹。在相同剂量下，缓释混悬液的麻痹持续时间比甲磺酸盐注射液更长。所采用的硬膜外给药方案未报告其他全身毒性或死亡病例。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(S)-罗哌卡因是一种哌啶甲酰胺类酰胺型局部麻醉药（酰胺卡因），由(S)-N-丙基哌啶甲酸和2,6-二甲基苯胺结合形成酰胺键构成。它是一种局部麻醉药。它是一种哌啶甲酰胺类药物，也属于罗哌卡因类药物。
罗哌卡因是一种氨基酰胺类局部麻醉药，由阿斯利康公司以商品名Naropin销售。它以S-和R-对映异构体的外消旋体形式存在，但市售产品仅提供纯化的S-对映异构体。 罗哌卡因是一种酰胺类局部麻醉药。罗哌卡因的生理作用是通过局部麻醉实现的。 罗哌卡因仅存在于使用或服用过该药物的个体体内。它是一种属于氨基酰胺类的局部麻醉药。罗哌卡因这个名称既指外消旋体，也指市售的S-对映体。盐酸罗哌卡因通常由阿斯利康公司以商品名Naropin销售。罗哌卡因等局部麻醉药通过阻断神经冲动的产生和传导来发挥作用，其机制可能是提高神经的电兴奋阈值、减缓神经冲动的传播速度以及降低动作电位的上升速率。具体而言，它们阻断钠通道，降低去极化和随后的动作电位发生的概率。一般来说，麻醉的进展与受影响神经纤维的直径、髓鞘化程度和传导速度有关。 一种用作长效局部麻醉药的苯胺类药物。它对感觉神经元和运动神经元具有不同的阻断作用。 药物适应症 罗哌卡因适用于成人患者，用于手术或急性疼痛管理的区域或局部麻醉诱导。 作用机制 罗哌卡因等局部麻醉药通过提高神经电兴奋阈值、减缓神经冲动的传播以及降低动作电位上升速率来阻断神经冲动的产生和传导。具体而言，它们阻断钠通道，降低去极化和随后的动作电位发生的概率。一般来说，麻醉的进展与受累神经纤维的直径、髓鞘化程度和传导速度有关。 药效学 与大多数其他局部麻醉药不同，肾上腺素的存在并不影响罗哌卡因的起效时间、作用持续时间或全身吸收。 罗哌卡因是一种长效酰胺类局部麻醉药，其化学结构与布比卡因和甲哌卡因类似。它广泛用于区域麻醉和硬膜外镇痛。 与布比卡因相比，罗哌卡因具有更好的感觉运动差异阻滞（在低于引起运动阻滞的剂量下即可有效镇痛）和更佳的毒性特征。 其作用机制涉及阻断电压门控钠通道，从而抑制神经元动作电位的产生和传导。这种方法尤其能有效抑制受损神经的异位放电，而异位放电正是导致神经性疼痛的原因之一。 缓释制剂采用蓖麻油基混悬液，以延缓全身吸收并延长药物在硬膜外腔的作用时间。 这项研究表明，硬膜外罗哌卡因，尤其是缓释制剂，具有治疗神经性疼痛和提供预防性镇痛的潜力，且不会产生耐受性。[2] |
| 分子式 |
C17H26N2O
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|---|---|
| 分子量 |
274.4
|
| 精确质量 |
274.204
|
| CAS号 |
84057-95-4
|
| 相关CAS号 |
Ropivacaine hydrochloride monohydrate;132112-35-7;Ropivacaine hydrochloride;98717-15-8;Ropivacaine-d7 hydrochloride;1217667-10-1;Ropivacaine mesylate;854056-07-8;Ropivacaine-d7;684647-62-9;(Rac)-Ropivacaine-d7;1392208-04-6
|
| PubChem CID |
175805
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
410.2±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
144 - 146ºC
|
| 闪点 |
201.9±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.552
|
| LogP |
3.11
|
| tPSA |
32.34
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
308
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC2=C(C=CC=C2C)C
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| InChi Key |
ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H26N2O/c1-4-11-19-12-6-5-10-15(19)17(20)18-16-13(2)8-7-9-14(16)3/h7-9,15H,4-6,10-12H2,1-3H3,(H,18,20)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-(2,6-dimethylphenyl)-1-propylpiperidine-2-carboxamide
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| 别名 |
Ropivacaine Noropine Narop Ropivacainum LEA 103 Ropivacaina
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~45.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.11 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6443 mL | 18.2216 mL | 36.4431 mL | |
| 5 mM | 0.7289 mL | 3.6443 mL | 7.2886 mL | |
| 10 mM | 0.3644 mL | 1.8222 mL | 3.6443 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Dose-Escalation, Single Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of GB-6002 Local Infiltration in Healthy Male Adults
CTID: NCT06095973
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2024-11-18
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