| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Ruboxistaurin is protein kinase C beta (PKCβ), a serine/threonine protein kinase that is a member of the PKC family. PKCβ is involved in various cellular processes, including cell growth, differentiation, and apoptosis, and is activated by diacylglycerol and calcium. Ruboxistaurin acts as a selective, ATP-competitive inhibitor of PKCβ, with a Ki of 2 nM. It inhibits PKCβ I with an IC50 of 4.7 nM. By inhibiting PKCβ, Ruboxistaurin modulates downstream signaling pathways involved in diabetic complications.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
鲁博司他林是一种具有选择性和ATP竞争性的PKCβ抑制剂。它对PKCβI和PKCβII的IC50值分别为4.7 nM和5.9 nM。它对PKCη（IC50：52 nM）、PKCα（IC50：360 nM）、PKCγ（IC50：300 nM）和PKCδ（IC50：250 nM）也表现出一定的抑制作用。它对PKCz没有影响（IC50：>100 μM）。在NG条件下，鲁博司他林（10 nM和400 nM）在与单核细胞几乎标记内皮细胞的浓度相当的浓度下，能显著抑制旋转单核细胞的凋亡。内皮细胞增殖和标志分子表达均不受鲁托比司他汀（10 和 400 nM）的影响[2]。高梯度（HG）诱导的人肾小球内皮细胞（HRGEC）活力会被鲁托司他汀（LY333531；10 nM）降低，同时还能抑制高梯度下HRGEC中swiprosin-1的增加[3]。
鲁托司他汀在体外表现出对PKCβ的强效选择性抑制作用，其对PKCβ I的Ki值为2 nM，IC50值为4.7 nM。该化合物是一种ATP竞争性抑制剂，这意味着它与ATP竞争结合激酶活性位点。然而，现有文献中关于其细胞活性（例如对PKCβ介导的信号通路的影响）的详细报道并不多见。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病小鼠模型中，鲁博司他林（1 mg/kg；8 周）显著降低了 swiprosin-1 和 GEC 的过度表达，同时改善了肾小球损伤。鲁博司他林能够有效抑制糖尿病小鼠体内 PARP、cleaved-caspase9、cleaved-caspase3 和 Bax/Bcl-2 的表达 [3]。口服芦丁司他林（0.1–10.0 mg/kg）可显著降低糖尿病微循环中的白细胞数量 [4]。鲁博司他林已在临床试验中用于治疗糖尿病并发症，包括糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病。该化合物具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内疗效数据，包括临床试验结果。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常包括测量鲁博司他林对 PKCβ 活性的抑制作用。将重组 PKCβ 酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的鲁博司他林存在下孵育。测定磷酸盐掺入底物的量，并计算抑制的 IC50 值。鲁博司他林对 PKCβ I 的 IC50 值为 4.7 nM。在不同 ATP 浓度下测定酶动力学，确定其 Ki 值为 2 nM。
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| 细胞实验 |
为了评估鲁博司他林对 PKCβ 介导的信号通路的影响，我们进行了细胞实验。用鲁博司他林处理细胞后，使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 PKCβ 底物的磷酸化水平。我们评估了该化合物对细胞增殖、凋亡和其他 PKCβ 依赖性过程的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[4]
剂量： 0.1、1.0 或 10.0 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 显著减少了糖尿病大鼠视网膜微循环中滞留的白细胞数量。 已在糖尿病并发症模型中进行了鲁博司他林的体内动物研究。在这些研究中，鲁博司他林经口服给药，并评估其对糖尿病视网膜病变、肾病和其他并发症的影响。该化合物在这些模型中的疗效支持其治疗糖尿病并发症的潜力。然而，现有文献中并未详细描述具体的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
鲁博司他林已知的代谢物包括N-去甲基LY333531。 鲁博司他林的分子量为468.5。它具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。然而，现有文献中并未广泛报道其详细的药代动力学参数，例如吸收、分布、代谢、排泄、半衰期和生物利用度。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于鲁博司他林的全面毒理学数据报道并不多。作为一种已在临床试验中进行研究的化合物，它理应接受过毒理学评估，但现有文献中并未提供具体数据。该化合物被列为仅供研究使用的化学品，禁止人类食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
鲁博司他林已用于2型和1型糖尿病的基础科学研究。
鲁博司他林是一种研究级化合物，已在临床试验中研究用于治疗糖尿病并发症，包括糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病。它是一种选择性口服活性PKCβ抑制剂。该化合物的主要用途是作为药理学工具，用于研究PKCβ在各种疾病中的作用。其对PKCβ的选择性使其成为解析PKCβ介导的信号通路的重要工具。 |
| 分子式 |
C28H28N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
468.55
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| 精确质量 |
468.216
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| CAS号 |
169939-94-0
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| 相关CAS号 |
Ruboxistaurin mesylate;192050-59-2;Ruboxistaurin hydrochloride;169939-93-9
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| PubChem CID |
153999
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| 密度 |
1.34g/cm3
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| 沸点 |
744.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
404ºC
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| 蒸汽压 |
4.93E-22mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.695
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| LogP |
3.789
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| tPSA |
71.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
872
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN(C[C@@H]1CCN2C=C(C3=C(C(NC3=O)=O)C4=CN(C5=CC=CC=C45)CCO1)C6=CC=CC=C62)C
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| InChi Key |
ZCBUQCWBWNUWSU-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H28N4O3/c1-30(2)15-18-11-12-31-16-21(19-7-3-5-9-23(19)31)25-26(28(34)29-27(25)33)22-17-32(13-14-35-18)24-10-6-4-8-20(22)24/h3-10,16-18H,11-15H2,1-2H3,(H,29,33,34)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(12E,32E,7S)-7-((dimethylamino)methyl)-22,25-dihydro-11H,21H,31H-6-oxa-1,3(3,1)-diindola-2(3,4)-pyrrolacyclononaphane-22,25-dione hydrochloride
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| 别名 |
LY-333531 LY333531 LY 333531
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~53.36 mM)
THF :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1342 mL | 10.6712 mL | 21.3424 mL | |
| 5 mM | 0.4268 mL | 2.1342 mL | 4.2685 mL | |
| 10 mM | 0.2134 mL | 1.0671 mL | 2.1342 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02769611 | WITHDRAWN | Drug: Ruboxistaurin | Heart Failure | University of Tennessee | 2017-06-28 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00190970 | COMPLETED | Drug: Ruboxistaurin | Diabetic Neuropathy | Chromaderm, Inc. | 2004-10 | Phase 2 |
| NCT00133952 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Ruboxistaurin Drug: Placebo |
Diabetic Macular Edema | Chromaderm, Inc. | 2005-08 | Phase 3 |
| NCT00266695 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Ruboxistaurin | Diabetic Retinopathy | Chromaderm, Inc. | 2006-01 | Phase 3 |
| NCT00297401 | COMPLETED | Drug: ruboxistaurin Drug: placebo |
Diabetes Mellitus, Type 1 | Chromaderm, Inc. | 2006-03 | Phase 3 |
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COA
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