Ruboxistaurin (LY333531) 中文名称: 鲁伯斯塔

别名: LY-333531 LY333531 LY 333531 鲁伯斯塔;RUBOXISTAURIN MESYLATE 鲁伯斯塔

目录号: V8973 纯度: ≥98%

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Ruboxistaurin (LY-333531; LY333531) 是一种新型、有效、特异性的 PKCβ（蛋白激酶 C）抑制剂，具有潜在的抗糖尿病活性。

Ruboxistaurin (LY333531) CAS号: 169939-94-0
产品类别: PKC

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Ruboxistaurin (LY-333531；LY333531) 是一种新型、有效、特异性的 PKCβ（蛋白激酶 C）抑制剂，具有潜在的抗糖尿病活性。它竞争性地、可逆地抑制 PKCβ1 和 PKCβ2，IC50 值分别为 4.7 和 5.9 nM。它具有治疗糖尿病肾病和糖尿病黄斑水肿的功效。与AGEs组相比，LY333531显着降低HUVEC存活机会，并且LY333531对HUVEC细胞凋亡的作用显着增加。阻断 PKC-β 会上调 Bax 和 Bad 蛋白的表达，并下调 Bcl-2 蛋白的表达。此外，LY333531 降低了 Bcl-2/Bax 的比率。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	Ruboxistaurin 是一种 PKCβ 基准，具有选择性和 ATP 竞争性。其对 PKCβI 和 PKCβII 的 IC50 分别为 4.7 和 5.9 nM。它还对 PKCη (IC50: 52 nM)、PKCα (IC50: 360 nM)、PKCγ (IC50: 300 nM) 和 PKCδ (IC50: 250 nM) 表现出适度的抑制作用。它对 PKC z 没有影响（IC50：>100 μM）。 ruboxistaurin (10 和 400 nM) 显着抑制枢转单核细胞凋亡，其浓度与 NG 情况下单核细胞对内皮细胞的近标记无法区分。内皮细胞增殖和标记分子表达均不受 rutobistatin（10 和 400 nM）的影响 [2]。 rutosistaurin (LY333531；10 nM) 可降低高梯度 (HG) 诱导的人肾小球内皮 (HRGEC) 活力，这也可防止 HG 导致的 HRGEC 中 swiprosin-1 的增加 [3]。
体内研究 (In Vivo)	在糖尿病小鼠中，ruboxistaurin（1 毫克/千克；8 周）显着降低了 swiprosin-1 和 GEC 的过度表达，同时也改善了肾小球损伤。 Ruboxistaurin 能够有效抑制糖尿病小鼠中 PARP、cleaved-caspase9、cleaved-caspase3 和 Bax/Bcl-2 的表达 [3]。口服剂量的芦替诺林（0.1-10.0 mg/kg）可显着降低糖尿病微循环中的白细胞数量[4]。
动物实验	Animal/Disease Models: Rat[4] Doses: 0.1, 1.0 or 10.0 mg/kg Route of Administration: Po Experimental Results: Dramatically diminished the number of leukocytes retained in the retinal microcirculation of diabetic rats.
药代性质 (ADME/PK)	Metabolism / Metabolites Ruboxistaurin has known human metabolites that include N-desmethyl LY333531.
参考文献	[1]. (S)-13-[(dimethylamino)methyl]-10,11,14,15-tetrahydro-4,9:16, 21-dimetheno-1H, 13H-dibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecene-1,3(2H)-d ione (LY333531) and related analogues: isozyme selective inhibitors of protein kinase C beta. J Med Chem. 1996;39(14):2664-2671. [2]. Ruboxistaurin: LY 333531. Drugs R D. 2007;8(3):193-199. [3]. The beta-specific protein kinase C inhibitor ruboxistaurin (LY333531) suppresses glucose-induced adhesion of human monocytes to endothelial cells in vitro. J Diabetes Sci Technol. 2007 Nov;1(6):929-35. [4]. PKC-beta inhibitor (LY333531) attenuates leukocyte entrapment in retinal microcirculation of diabetic rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Aug;41(9):2702-6.
其他信息	Ruboxistaurin has been investigated for the basic science of Type 2 Diabetes Mellitus and Type 1 Diabetes Mellitus.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C28H28N4O3
分子量	468.55
精确质量	468.216
CAS号	169939-94-0
相关CAS号	Ruboxistaurin mesylate;192050-59-2;Ruboxistaurin hydrochloride;169939-93-9
PubChem CID	153999
外观&性状	Brown to reddish brown solid powder
密度	1.34g/cm3
沸点	744.4ºC at 760mmHg
闪点	404ºC
蒸汽压	4.93E-22mmHg at 25°C
折射率	1.695
LogP	3.789
tPSA	71.99
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	2
重原子数目	35
分子复杂度/Complexity	872
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CN(C[C@@H]1CCN2C=C(C3=C(C(NC3=O)=O)C4=CN(C5=CC=CC=C45)CCO1)C6=CC=CC=C62)C
InChi Key	ZCBUQCWBWNUWSU-SFHVURJKSA-N
InChi Code	InChI=1S/C28H28N4O3/c1-30(2)15-18-11-12-31-16-21(19-7-3-5-9-23(19)31)25-26(28(34)29-27(25)33)22-17-32(13-14-35-18)24-10-6-4-8-20(22)24/h3-10,16-18H,11-15H2,1-2H3,(H,29,33,34)/t18-/m0/s1
化学名	(12E,32E,7S)-7-((dimethylamino)methyl)-22,25-dihydro-11H,21H,31H-6-oxa-1,3(3,1)-diindola-2(3,4)-pyrrolacyclononaphane-22,25-dione hydrochloride
别名	LY-333531 LY333531 LY 333531
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~25 mg/mL (~53.36 mM) THF :< 1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~25 mg/mL (~53.36 mM)
THF :< 1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1342 mL	10.6712 mL	21.3424 mL
	5 mM	0.4268 mL	2.1342 mL	4.2685 mL
	10 mM	0.2134 mL	1.0671 mL	2.1342 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02769611	WITHDRAWN	Drug: Ruboxistaurin	Heart Failure	University of Tennessee	2017-06-28	Phase 1 Phase 2
NCT00190970	COMPLETED	Drug: Ruboxistaurin	Diabetic Neuropathy	Chromaderm, Inc.	2004-10	Phase 2
NCT00133952	COMPLETEDWITH RESULTS	Drug: Ruboxistaurin Drug: Placebo	Diabetic Macular Edema	Chromaderm, Inc.	2005-08	Phase 3
NCT00266695	COMPLETEDWITH RESULTS	Drug: Ruboxistaurin	Diabetic Retinopathy	Chromaderm, Inc.	2006-01	Phase 3
NCT00297401	COMPLETED	Drug: ruboxistaurin Drug: placebo	Diabetes Mellitus, Type 1	Chromaderm, Inc.	2006-03	Phase 3

生物数据图片

Endothelial cells were cultured in different media containing 5.5 and 27.7 mM glucose representing NG and HG conditions. HG cultures reveal decreased cell growth compared to NG cultures, whereas the addition of ruboxistaurin at different concentrations (10 and 400 nM) did not affect cell growth.[3]. Kunt T, et al. The beta-specific protein kinase C inhibitor ruboxistaurin (LY333531) suppresses glucose-induced adhesion of human monocytes to endothelial cells in vitro. J Diabetes Sci Technol. 2007 Nov;1(6):929-35.

Compared to normoglycemia, there was a 30.9 ± 5.1% increase of monocyte adhesion after stimulation with 27.7 mM glucose. Coincubation of these hyperglycemic cultures with either a β-specific concentration (10 nM) or a nonspecific concentration (400 nM) of ruboxistaurin was able to suppress monocyte adhesion to levels that were not significantly different from those seen in NG cultures [-7.2 ± 3.1 and -8.1 ± 2.6%, respectively; each not significant (n.s.) vs NG].[3]. Kunt T, et al. The beta-specific protein kinase C inhibitor ruboxistaurin (LY333531) suppresses glucose-induced adhesion of human monocytes to endothelial cells in vitro. J Diabetes Sci Technol. 2007 Nov;1(6):929-35.

Stimulation of endothelial cells with 27.7 mM glucose (HG) did not modify expression of the investigated adhesion molecules (VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin) compared to endothelial cells grown in medium containing 5.5 mM glucose (data not shown). Coincubation with a β-specific (10 nM) and a nonspecific (400 nM) concentration of ruboxistaurin did not change the endothelial expression of adhesion molecules, as shown by means of a chemiluminescence assay (not significant vs each hyperglycemic control).[3]. Kunt T, et al. The beta-specific protein kinase C inhibitor ruboxistaurin (LY333531) suppresses glucose-induced adhesion of human monocytes to endothelial cells in vitro. J Diabetes Sci Technol. 2007 Nov;1(6):929-35.