| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKCβ (PKCβI IC50 = 4.7 nM; PKCβII IC50 = 5.9 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
鲁博司他林甲磺酸盐对 PKCα、PKCβI、PKCβII、PKCγ、PKCδ、PKCε 和 PKCη 的 IC50 值分别为 0.36、0.0047、0.0059、0.30、0.25、0.60 和 0.052 μM [1]。芦丁甲磺酸盐对大鼠脑 PKC 和钙调蛋白的抑制作用 IC50 值分别为 6.2 和 0.32 μM [1]。在血糖正常(NG)条件下,芦丁司他林甲磺酸盐(10 和 400 nM;4 天)可显著降低葡萄糖诱导的单核细胞黏附[3]。
鲁博司他林对 PKCβ 具有强效抑制作用,对 PKCβI 和 PKCβII 的 IC50 值分别为 4.7 nM 和 5.9 nM。它对 PKCβ 的选择性高于其他 PKC 同工酶,包括 PKCα、PKCδ、PKCε 和 PKCγ。甲磺酸盐形式具有更高的溶解度。在细胞实验中,该化合物抑制 PKCβ 介导的下游底物磷酸化,并调节参与糖尿病并发症的信号通路,包括 VEGF 表达和血管通透性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病早期,甲磺酸芦丁司他林(0.1、1.0 和 10.0 mg/kg;口服,每日一次,持续三周)可抑制视网膜微循环中白细胞的滞留[4]。体内研究表明,芦丁司他林在糖尿病并发症动物模型中具有疗效。口服给药可显著调节疾病终点指标,且呈剂量依赖性,包括降低视网膜血管通透性、肾小球滤过率和改善神经传导速度。该化合物具有良好的药代动力学特性,可达到足够的药物暴露量以达到治疗浓度。
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| 酶活实验 |
PKCβ激酶活性采用放射性激酶活性测定法,使用重组PKCβ酶和合适的肽底物进行测定。IC50值由剂量反应曲线确定。选择性分析通过与其他PKC同工酶和其他激酶的相互作用进行,以确定其选择性谱。结合亲和力采用竞争性结合实验进行评估。
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| 细胞实验 |
通过蛋白质印迹法检测PKCβ介导的磷酸化水平,评估化合物在血管内皮细胞、肾细胞和神经元细胞中的细胞活性。同时评估VEGF诱导的信号传导和血管通透性。此外,还检测了化合物对与糖尿病并发症相关的细胞功能的影响,以表征其活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型:链脲佐菌素诱导糖尿病的雄性长埃文斯大鼠[4]
剂量:0.1、1.0 和 10.0 mg/kg 给药途径:口服;0.1、1.0 和 10.0 mg/kg,每日一次,持续 4 周 实验结果:显著降低了链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠视网膜微循环中的白细胞数量。 在包括链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠和 db/db 小鼠在内的糖尿病动物模型中评估了体内疗效。口服不同剂量的鲁博司他林。测量视网膜血管通透性、肾功能和神经传导速度。在靶组织中评估包括 PKCβ 磷酸化在内的药效学生物标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
鲁博司他林具有良好的药代动力学特性,口服生物利用度高,半衰期适宜,可每日一次或两次给药。该化合物的清除率和分布容积均可接受。临床研究提供了详细的药代动力学参数,包括Cmax、AUC、半衰期和生物利用度。该化合物是相关代谢酶的底物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
鲁博司他林已在针对糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病和糖尿病神经病变的广泛临床试验中进行了评估。这些试验的安全性数据显示,该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。临床开发项目提供了全面的毒理学数据。部分 III 期试验未达到主要终点,导致开发终止。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
鲁博司他林(LY333531)甲磺酸盐由礼来公司开发,是一种用于治疗糖尿病并发症的PKCβ抑制剂。尽管在临床前模型和II期临床试验中显示出疗效,但III期临床试验未能持续达到主要终点,因此该项目被终止。该化合物仍然是研究PKCβ生物学和糖尿病并发症的重要研究工具。
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| 分子式 |
C29H32N4O6S
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|---|---|
| 分子量 |
564.66
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| 精确质量 |
564.204
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| CAS号 |
192050-59-2
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| 相关CAS号 |
Ruboxistaurin;169939-94-0;Ruboxistaurin hydrochloride;169939-93-9
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| PubChem CID |
11577725
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| LogP |
4.374
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| tPSA |
134.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
965
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN(C)C[C@@H]1CCN2C=C(C3=CC=CC=C32)C4=C(C5=CN(CCO1)C6=CC=CC=C65)C(=O)NC4=O.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
DUHQBKLTAVUXFF-FERBBOLQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H28N4O3.CH4O3S/c1-30(2)15-18-11-12-31-16-21(19-7-3-5-9-23(19)31)25-26(28(34)29-27(25)33)22-17-32(13-14-35-18)24-10-6-4-8-20(22)24;1-5(2,3)4/h3-10,16-18H,11-15H2,1-2H3,(H,29,33,34);1H3,(H,2,3,4)/t18-;/m0./s1
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| 化学名 |
(9S)-9-[(Dimethylamino)methyl]-6,7,10,11-tetrahydro-9H,18H-5,21:12,17-dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione mesylate
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| 别名 |
LY-333531 Mesylate; LY333531; Ruboxistaurin mesylate; 192050-59-2; Ruboxistaurin mesilate; UNII-6V860VW8AO; 6V860VW8AO; Ruboxistaurin mesylate; LY-333531; LY 333531; LY-333531 Mesylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7710 mL | 8.8549 mL | 17.7098 mL | |
| 5 mM | 0.3542 mL | 1.7710 mL | 3.5420 mL | |
| 10 mM | 0.1771 mL | 0.8855 mL | 1.7710 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effects of PKCβ inhibitor (LY333531) treatment upon subcellular distributions of PKCβ1and PKCβ2and expression levels of Cav-1 and Cav-3 in total heart preparations and various isolated cellular fractions.Diabetes. 2013 Jul; 62(7): 2318–2328. th> |
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Effects of PKCβ inhibitor (LY333531) treatment upon the levels of NO, O2−, nitrotyrosine, and protein expression of p-Akt, p-eNOS, and iNOS in diabetic myocardium.Diabetes. 2013 Jul; 62(7): 2318–2328. td> |
Expression of p-PKCβ2and Cav-3 in cultured cardiomyocytes and H9C2 cells after various treatments in LG (5.5 mmol/L) or HG (25 mmol/L) conditions for 36 h.Diabetes. 2013 Jul; 62(7): 2318–2328. td> |